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北京医药行业协会信息周报
 

 

2020.02.20产业大势

 

药业论道

 

生物类似药赛道火热,价格激战中谁会是赢家?

中国生物类似药市场蓝海一片,不过在近些年365体育网址:药企纷纷布局该领域,以及在一些政策下原研生物药价大幅下降,365体育网址:布局生物类似药的企业,一方面要抗住原研药竞争的直接压力,另一方面也要直面365体育网址:企业的正面施压。在这场激战中,怎样的企业才能突围,值得业界关注……

生物药在我国起步晚,原研定价高

生物药不同于化学药,它发展的比较晚,直到近40年才进入大规模产业化阶段。不过虽然其起步晚,但它却是全球医药行业中最容易 出现年收入10亿美元以上重磅产品的细分领域。资料显示,2018年全球最畅销的10个药物中,有9个药物是生物药,仅有1个为化学药,其中艾伯维的修美乐销售额连续七年位居全球畅销药物榜首。

由于中国的生物药行业发展速度滞后于全球市场,所以目前中国的生物药市场占比并不大。数据显示,中国201810大畅销药物中,只有2个是生物药(胰岛素),其他8个均为化学药。

生物药包括单克隆抗体、重组治疗性蛋白、疫苗、血制品、细胞与基因治疗以及其他生物疗法等。其中由于单克隆抗体药物靶向性强、疗效好、副作用小,因此被广泛运用于自身免疫性疾病、癌症等多个治疗领域。

由于缺少竞争等因素,原研生物药在我国一直保持着“高姿态”,价格居高不下,如罗氏的利妥昔单抗(美罗华),以及贝伐珠单抗(安维汀)等(注:在未进入医保前);而价格过高也导致原研药在365体育网址:渗透率较低,如艾伯维的阿达木单抗(修美乐)。

尽管过了专利期,这些生物药也在我国一段时间内享受着较好的“待遇”。不过,随着利妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗的生物类似药陆续出现,受多方面影响,原研生物药在我国的价格也开始大幅下降。另一方面医保覆盖程度增加,患者的支付能力增强,中国生物类似药有望实现快速放量。

弗若斯特沙利文报告提到,中国生物类似药市场将于未来几年呈现爆发式增长,市场规模将于2030年达到589亿元。

生物类似药赛道火热,价格战一触即发

尽管中国生物类似药市场蓝海一片,不过在近些年365体育网址:药企纷纷布局该领域,以及在一些医改政策调整后原研生物药价大幅下降,365体育网址:布局生物类似药的企业,一方面要抗住原研药竞争的直接压力,另一方面也要直面365体育网址:企业的正面施压。

例如修美乐,艾伯维研发,享有全球“药王”称号。去年116日,百奥泰的阿达木单抗生物类似药正式获批,成为365体育网址:首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。相关资料显示,截至2019630日,中国已经有15家药企开展阿达木单抗生物类似药的临床试验,4家提交上市申请,3家已经开展Ⅲ期临床试验,8家仍处于I期临床试验阶段。最新数据显示,除了百奥泰的BAT1406,海正药业的HS016也获得上市批准。

2018年修美乐在中国销售额未超过4亿人民币,未到全球销售额0.2%。在销售额不理想以及2019年国家医保目录动态调整的背景下,修美乐于2019年先是在多地区下调价格,中标价格由7600/支下调至3160/支,降幅达58.4%。尔后又成功通过医保谈判,医保支付标准调整为1290/40mg

阿达木单抗竞品较多,市场竞争加剧,且生物类似药的价格通常低于原研药,修美乐定价大幅下降,肯定会给相关企业市场份额带来不利影响,百奥泰近日在其招股说明书中就有提到这一点。

罗氏的安维汀也是一个例子。截至2019630日,中国已2家企业提交贝伐珠单抗生物类似药上市申请,分别是信达生物的IBI305和齐鲁制药的QL1101。另外,还有11家企业的贝伐珠单抗生物类似药已开展至临床Ⅲ期阶段,另有6家仍处于I期临床阶段。目前齐鲁制药的QL1101已获得上市批准。

贝伐珠单抗竞品同样也不少,先上市肯定会占据一定的优势。而另一边,辉瑞和安进的贝伐珠单抗生物类似药已在美国获批上市,勃林格殷格翰等公司开发的贝伐珠单抗生物类似药也在美国开展至临床Ⅲ期阶段。

值得一提的是,2017年贝伐珠单抗被纳入国家医保目录乙类范围,经过谈判后价格降至1998元(100mg/瓶),2018年又进一步降至1934元(100mg/瓶)。

若国家医保局继续向下调整贝伐珠单抗、阿达木单抗等的销售价格,原研生物药和365体育网址:生物类似药之间,365体育网址:同类竞品之间的市场价格战极有可能加剧。

据不完全统计,截至20191223日,我国已批准上市的生物类似药除了复宏汉霖的利妥昔单抗注射液(汉利康)、百奥泰的阿达木单抗生物类似药(格乐立)、齐鲁的贝伐珠单抗注射液(安可达),还有海正博锐的阿达木单抗注射液(安健宁)之外,目前已有近200余个生物类似药临床试验申请获批,一些药物也快进入收获期。

业内分析者认为,在生物类似药的市场激战里,原研企业拥有品牌知名度和药物商业化的成功经验等,365体育网址:企业恐暂时难以超越。部分实力雄厚的企业譬如拥有365体育网址:资金、更强研发技术等,竞争力突显。如何降低产品成本、灵活定价,制定更被市场认可的营销策略在竞争中也至关重要。

药价下降成趋势,企业竞争更激烈

近些年来,医改、药改政策频繁出台,国家势要将长期虚高的药价降下来,打击医疗费用不合理的增长,随着一致性评价、带量采购、医保谈判、医保目录调整等组合开展,部分药品的招标采购价格开始下降,企业之间的竞争日益激烈,药品生存之战已打响,尤其是新上市的药品。

拿医保目录来说,被纳入的药品可由社保支付全部或部分费用,因此进入目录的药品更具市场竞争力。一些行业人士也认为,医保目录未来或是新药实现快速放量的地方,而反过来,如果药品适应症被医保目录调整限制,或是直接提出医保目录,这对于药品销量来说将是非常不利的。

目前来看,国家医保目录接下来极有可能会实行动态调整,依据可能是临床治疗需要、药品使用频率、疗效及价格等因素。药品的临床治疗价值会是药企在研发时首要关注的因素。

未来中国药品价格会呈持续下降之势,对于研发投入高昂的药企来说,这是一场关乎生存的战争,因此企业之间的竞争会更加激烈。在价格激战下,比拼的无疑将是药企上述方面的综合实力。

(信息来源:新浪医药)Top

 

政策法规

 

关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)的通知

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药管理局:

为进一步做好新型冠状病毒肺炎病例诊断和医疗救治工作,我们组织专家在对前期医疗救治工作进行分析、研判、总结的基础上,对诊疗方案进行修订,形成了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。现印发给你们,请参照执行。各有关医疗机构要在医疗救治工作中积极发挥中医药作用,加强中西医结合,建立中西医联合会诊制度,促进医疗救治取得良好效果。

附件:新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)

国家卫生健康委办公厅 国家中医药管理局办公室

2020218

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》解读

2020219日国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》(以下简称“第六版”),现进行解读如下。

一、传播途径

传播途径将“经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径”改为“经呼吸道飞沫和密切接触传播是主要的传播途径。”“接触”前增加“密切”二字。增加“在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下中存在经气溶胶传播的可能。”

二、临床表现

重症患者严重者除了“快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍”外,还可出现“多器官功能衰竭”。

实验室检查,强调“为提高核酸检测阳性率,建议尽可能留取痰液,实施气管插管患者采集下呼吸道分泌物,标本采集后尽快送检。”

三、诊断标准

第六版诊断标准取消湖北省和湖北省以外其他省份的区别。统一分为“疑似病例”和“确诊病例”两类。

疑似病例判定分两种情形。一是“有流行病学史中的任何一条,且符合临床表现中任意2条(发热和/或呼吸道症状;具有上述肺炎影像学特征;发病早期白细胞总数正常或降低,淋巴细胞计数减少)。二是“无明确流行病学史的,且符合临床表现中的3条(发热和/或呼吸道症状;具有上述肺炎影像学特征;发病早期白细胞总数正常或降低,淋巴细胞计数减少)。

确诊病例需有病原学证据阳性结果(实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性;或病毒基因测序,与已知的新型冠状病毒高度同源)。

四、临床分型

仍分为“轻型、普通型、重型和危重型”,对动脉血氧分压(PaO2/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg1mmHg=0.133kPa)增加“高海拔(海拔超过1000米)地区应根据以下公式对PaO2/FiO2进行校正:PaO2/FiO2?× [大气压(mmHg)/760]”。

将“肺部影像学显示24-48小时内病灶明显进展>50%者”按重型管理。

五、鉴别诊断

按照新型冠状病毒感染轻症和新型冠状病毒肺炎提出相关疾病的鉴别诊断。

如新型冠状病毒感染轻型表现需与其它病毒引起的上呼吸道感染相鉴别;新型冠状病毒肺炎主要与流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原体感染鉴别。

强调“对疑似病例要尽可能采取包括快速抗原检测和多重PCR核酸检测等方法,对常见呼吸道病原体进行检测。”

六、病例的发现与报告

删除“关于湖北省对临床诊断病例的处置要求”。

删除“疑似病例”排除标准,疑似病例的解除隔离标准和“解除隔离标准”相一致。

七、治疗

1.根据病情确定治疗场所。删除“疑似及确诊病例”,改为“应在具备有效隔离条件和防护条件的定点医院隔离治疗,确诊病例可多人收治在同一病室。”

2.抗病毒治疗:删除“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法。”在试用药物中,增加“磷酸氯喹(成人500mg,每日2次)和阿比多尔(成人200mg,每日3次)”两个药物。利巴韦林建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用。试用药物的疗程均不超过10天。建议在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

3.重型、危重型病例的治疗。增加“康复者血浆治疗”,建议适用于病情进展较快、重型和危重型患者。用法用量参考《新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案(试行第一版)》。

4.其他治疗措施:将对有高炎症反应的危重患者,“有条件可以考虑使用体外血液净化技术。”修改为“有条件的可考虑使用血浆置换、吸附、灌流、血液/血浆滤过等体外血液净化技术。”

5.关于中医治疗。通过对病人观察治疗的深入,在总结分析全国各地中医诊疗方案、梳理筛选各地中医治疗经验和有效方药基础上,结合已印发的《关于推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知》、《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》和《新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范》等,对《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版 修正版)》进行了调整和补充。延续上一版对疾病全过程的分期,将中医治疗分为医学观察期和临床治疗期(确诊病例),将临床治疗期分为轻型、普通型、重型、危重型、恢复期。医学观察期推荐使用中成药。临床治疗期推荐了通用方剂“清肺排毒汤”,并分别对轻型、普通型、重型、危重型和恢复期从临床表现、推荐处方及剂量、服用方法三个方面予以说明。同时,在方案中增加了适用于重型、危重型的中成药(包括中药注射剂)的具体用法。各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况,参照推荐的方案进行辨证论治。

八、解除隔离和出院后注意事项

解除隔离标准需满足以下4个条件:

1.体温恢复正常3天以上;

2.呼吸道症状明显好转;

3.肺部影像学显示急性渗出性病变明显吸收好转;

4.连续两次呼吸道标本核酸检测阴性(采样时间至少间隔1天)。

增加“出院后注意事项”:

1.定点医院要做好与患者居住地基层医疗机构间的联系,共享病历资料,及时将出院患者信息推送至患者辖区或居住地居委会和基层医疗卫生机构。

2.患者出院后,因恢复期机体免疫功能低下,有感染其它病原体风险,建议应继续进行14天自我健康状况监测,佩戴口罩,有条件的居住在通风良好的单人房间,减少与家人的近距离密切接触,分餐饮食,做好手卫生,避免外出活动。

3.建议在出院后第2周、第4周到医院随访、复诊。

(信息来源:国家卫生健康委员会医政医管局)Top

 

行业动态

最新动向


最新!全球药企TOP10排名出炉

跨国药企近期陆续公布了2019年财报。若按照总收入计,可以发现强生、罗氏、辉瑞依然稳居全球TOP10制药企业的前3甲。武田收购Shire之后在业绩规模上得到较大提升,这也是首次有总部位于亚洲的药企进入全球TOP10榜单。

 

2019年全球药企TOP10(亿美元) 

 

注:1)汇率换算1欧元=1.12美元、1瑞士法郎=1.023美元、1日元=0.0092美元;2)武田为FY2018Q4FY2019Q1-Q3收入总和

若不考虑医疗器械、诊断、动物保健业务,只考虑制药业务(包括疫苗),那么辉瑞、罗氏、诺华依次列席全球TOP10制药企业的前3甲。 

 

2019年全球药企TOP10(制药业务,亿美元)

■大并购突发,排名飙升

武田于20183月宣布收购罕见病企业Shire,这笔高达622亿美元的交易在20191月初尘埃落定。为了统一业绩排名的计算口径,我们在这里取武田2018财年(2018/4/1-2019/3/31)的第4季度业绩和2019财年(2019/4/1-2020/3/31)的前3季度业绩进行加和,因此武田的排名也从全球15名开外直接跻身到了全球TOP10的行列。

2019年年初,BMS宣布以740亿美元并购新基(Celgene),这笔交易在同年11月完成。BMS2019年财报合并了新基产品自20191120日之后最后1个多月的销售收入,这也让BMS的总收入较2018年上涨了15.9%,排名超过了安进。如果在2020合并全年业绩,BMS明年初的排名还会有较大提升。

艾伯维在20196月份宣布以630亿美元收购艾尔建,此项交易预计在2020年第1季度才能完成,因此尚未对艾伯维的2019年排名产生影响,不过到明年初艾伯维的排名或将提升到TOP5以内。

■大药企瘦身,排名或下降

有的跨国药企在进行并购以提升规模和业务布局,有的跨国药企则忙着瘦身拆分,聚焦核心业务领域。

默沙东在公布2019年财报的同日也宣布将剥离女性健康产品、成熟产品和生物仿制药成立新公司,预计于2021年上半年完成。据《华尔街日报》报道,新公司将从原来的拥有160多种产品中分得约90个产品,占总产品数量的一半,但销售额仅约占14%

葛兰素史克在披露财报的同时也宣布将把消费者保健业务独立出来,将公司拆分成两家独立公司,一个将专注药品开发,另一个将专注于消费者保健产品。辉瑞此前已经通过业务架构调整瘦身成功,将仿制药业务规划在普强名下并与Mylan合并。这些动作无疑会让这几个大药企的总收入排名在未来几年出现变动。

■中型生物药公司排名压力大

安进和吉利德都是从生物技术公司成长起来的生物制药巨头,他们凭借给临床治疗带来变革的产品做大自己的业务规模,提升自己的全球排名。但是医药市场风云变幻,没有什么荣耀会是永恒的。

比如丙肝业务将吉利德带入过TOP10的行列,但是随着丙肝业务萎缩,吉利德的位置又被其他公司取代,优势业务又重新回到了艾滋病上面。2019年吉利德销售前3的品种皆与治疗HIV相关,分别是Biktarvy47.38亿美元);Genvoya39.31美元);Truvada28.13美元)。

安进的2019年收入是233.62亿美元,相比2018年小幅下滑2%,主要是因为自己的核心产品NeulastaSensipar遭遇到了仿制药的冲击。不过安进正在慢慢告别EPO时代,除了生物类似药业务,还依靠近些年批准的新产品来驱动增长。KyprolisRepathaParsabivBlincytoAimovigEvenity6款新药已经逐渐成长起来,2019年合计为安进贡献了超过30亿美元的收入。

虽然安进、吉利德的业务稳定,但是武田-夏尔、BMS-新基、艾伯维-艾尔建这种超级大交易的频繁发生还是提醒中型生物药公司随时可能成为别人并购的对象。

(信息来源:医药魔方)Top

商务发展

 

疫情当下看医药电商如何发展

互联网医疗和医药电商的关系恰似医院与药店,互联网医疗从医到药,为患者提供从复诊到购药到健康管理的闭环服务。医药电商公司从药到医,原本只是通过线上渠道销售药品,现在则从药品销售开始向线上诊疗服务延展,满足国家政策监管要求的同时为平台用户提供365体育网址:增值服务。

其实今天的医药电商与互联网医疗的界限已经非常模糊。你能说平安好医生是家互联网医疗公司还是医药电商公司?不过,作为疫情当口的一个特殊主体,医药电商在其中扮演了重要而不可或缺的角色,就以这篇小文向迄今还战斗在抗疫一线的医药电商人致敬,道路艰且阻,吾辈行将必至。

■防疫第一战:保医疗物质供应!

在防疫战线前面,可以说医药电商拥有着得天独厚的优势,与线下零售相比电商企业拥有更加强大与更大规模的供应链管理能力、实时数据监测调度能力。在防疫前线,各家电商公司都在防疫医疗物质的供应上做出了表率获得了社会认可,与之相比线下药店应对颇为凌乱乃至囤积居奇引发社会物议。

124日,1药网捐赠的10万个医疗用专业口罩就抵达了武汉送到一线抗击疫情的医护人员、公安、交警。1药网的创始人于刚是湖北人,111集团旗下的1药城又是与湖北知名供应链公司卓尔集团共同发起,1药网在湖北的公益行动比其他医药电商企业来得相对要早些、规模化些。

另一家医药电商公司康爱多则看到了火神山医院电力工程人员防疫物质的需要,春节期间紧急召集了员工回到岗位,筹备医用物资,向国家电网湖北分公司捐赠了医用口罩、酒精棉片等物资,并同步向武汉疫区捐赠了口罩、酒精棉片、红外体温计等多种防疫物资。从其公布的统计数据来看,康爱多1月份处理了超过692万个口罩的发货,送达全国31个省份与地区。

同时随着120日钟南山教授确认了新冠状肺炎能够人传人,不仅医护人员全国人民对口罩的需求量都开始激增,健客网很快就公布了N95口罩的数量并宣布绝不涨价。同时健客网还开始发动供应链优势从日本等地进口口罩,不仅进口成人口罩还有儿童口罩,不仅有口罩还有护目镜。

上市公司平安好医生则于122日启动了千万只口罩免费发放,其口罩在武汉、北京、广州、上海等11个城市可以在平安好医生线下合作药店领取,同时全国用户都可以通过平安好医生APP来领取,不过由于规模比较大,落地过程中也引发了些争议。

自然不用说阿里和京东两家电商巨头了,早在122日,阿里就发布了公告淘宝和天猫平台上所有销售口罩的商家绝不允许涨价销售,并将口罩也纳入到聚划算百亿补贴中。同时阿里健康还在急送药服务里加入了医用口罩,帮助武汉、北京、上海等城市用户通过手机淘宝搜索到附近线下门店的在售口罩并提供上门服务。

同时阿里巴巴还设立了10亿人民币的医疗物资供给专项基金,截止214日已经采购了价值4.68亿元的超过4,000万件医疗物质。并通过菜鸟“绿色通道”向武汉地区运送了2,600万件来自社会捐赠的医疗物质。

京东健康在疫情初期就向武汉市捐赠了100万只医用口罩及6万件医疗物资并同时捐赠了1,000万现金。同时京东还承建了湖北省应急物资供应链管理平台,开启“医疗机构指定订单优先派送服务”和“全国各地驰援武汉救援物资义务运输通道”,截至210日京东物流累计将超过2,000吨防疫物资及民生应急物资送达武汉及周边地区,累计投入人民币近2亿元用于防护和医疗物资捐赠、驰援湖北专线运力投入以及针对湖北及其他疫情严重地区的民生保障投入。

在面向消费者端,根据京东提供的数据仅119日至22日期间,京东平台口罩累计售出超过1.26亿只,消毒液累计销售31万瓶,洗手液累计销售100万瓶。仅122日一天,口罩的销量环比上月日均增幅高达48倍。电子体温计、感冒用药、退热用药、VC泡腾片、护目镜等相关商品,销量也明显增长。京东自122日还开始每日公布防护及预防品类供应链动态更新。

■互联网问诊与慢病续方

医药电商公司随着疫情的不断发展与社会的关注焦点的转移在做着不断调整。随着防疫已经成为全国所有省市的关注重点,全国居民都迅速开始改变生活方式,减少出行,同时因为疫情不断发展而带来的焦虑感开始上升,通过互联网渠道确认自身健康状况获取医生进一步帮助的需求快速开始增长。此外,对于慢病患者来说,储备在家里过春节的药开始用完,医院不好去,如何补方用药成为现实的挑战。

123日,平安好医生线上问诊接到了一位用户咨询胸闷发热乏力的咨询,敏锐意识到背后涌动海量需求的平安好医生马上启动了新冠肺炎线上预防机制,帮助用户在线上预防与预诊新冠肺炎。随后,平安好医生还与包括武汉市、福建省、北京市、重庆市在内的56个省、市、地区政府开展密切合作,开通各省新冠肺炎实时在线问诊服务。

据平安好医生在211日的2019年业绩报告发布会上分享的数据,疫情期间平安好医生平台访问人次高达11.1亿,APP新用户注册量增长10倍,APP新增用户日均访问量是平时的9倍,相关视频累计播放量超过9,800万。

131日,健客医生也推出了互联网免费发热门诊,同时也开通了心脑血管互联网医院慢病门诊为有需要的心脑血管慢病患者提供线上续方复购的通道。后续联动阿斯利康、吉列德、华邦制药、拜耳、赛诺菲、信立泰、默克雪兰诺、GSK、诺华制药、利奥制药、维健医药等多家企业推动互联网问诊以及慢病续方服务。针对自有平台医生服务不足的问题,还携手了快速问医生平台来提供后台资源服务。

同时,1药网也开通了线上免费义诊服务,通过1药网互联网医院自有以及注册的2,000多名医生来为患者提供服务。1药网同时还开通了慢性在线续方服务,针对民众的提升免疫力需求还专门开通了增强免疫力产品购买通道,针对家庭药福利plus会员开通免费领双黄连服务。

另一家电商公司康爱多25日也将自身的互联网医院适时推出为患者提供在线问诊服务,很快康爱多和1药网一样,选择联动外部互联网医院平台如医速递、春雨、企鹅杏仁等平台来共同提供服务,这既是企业公益的诉求,也与企业自身定位和发展节奏息息相关。康爱多在互联网义诊企业联动上略微慢些,大概在216日开始也快速启动了与太安堂、利奥制药、白云山等多家公司的合作,期间还开启了互联网义诊下沉助力农村防疫的工作

自不用说阿里健康和京东健康,京东的免费义诊平台在京东APP首页就获得顶级流量入口的支持,平台内有免费问诊、用药解读、疫情助理、药急送等多方位的服务。阿里健康的在线问诊则借助支付宝、淘宝的顶级流量为有需要的患者提供在线问诊服务,其早期披露的数据显示每小时平均有3,000人发起在线咨询。

两家公司利用自身的电商优势在药品供应链上的优势开设慢病专区、买药不出门、疗程补贴等形式多样的活动为患者特别是慢性病患者居家购药提供便利。疫情期间与多家企业联手合作整合资源为有需求的患者提供线上续方购药通道。

不过疫情期间暴涨的需求与受限的配送能力之间的矛盾也颇为突出,不少商家在武汉都设有中央仓,武汉封城后中央仓的物流能力极大受限,再加上全国人员流动管控等,不少消费者都在反馈收不到货,收货有误之类的问题。

■最火是直播

疫情当下,用户希望足不出户就能获取来自专家的有用而专业的帮助信息,而由于全国延时复工及疫情管制的考虑不少专家医生也难得的“闲”了下来,供需两方都在,很快直播成为了医药电商平台一个附加值颇高的服务。

直播做得最火的是拥有顶级流量的阿里与京东两家,早在过年期间两家平台就邀请大牌专家推出了不少的健康直播,如京东健康大年初三就邀请了著名呼吸病专家、国家2003SARS国家专家组成员林江涛教授直播解读新冠肺炎。后续每天下午三点都邀请大牌专家入驻围绕用户关注的问题进行直播,其中播放人数最高的一次是知名心脑血管专家胡大一教授,观看人数超过167万。

阿里健康也通过在淘宝直播开设的阿里健康说主播频道每晚7点准时邀请名医开播,涉及的话题如早期的疫情进展解读到心理健康管理再到复工后如何防新冠再到后期的各疾病领域患者如何管理好疾病等丰富的话题。总体来看,京东在直播上的表现要比阿里要好,无论从启动直播的时点,受邀专家的级别,活动现场的安排以及直播专区页面的设计角度。

■资本市场看医药电商

最后我们看看医药电商相关几家上市公司疫情期间的表现,从下表可以看到在港股上市的两家公司平安好医生还有阿里健康都有不错的表现,其中平安好医生股价增幅28.37%,阿里健康则增长的更猛,高达52.9%。对我国疫情进展以及互联网医疗与医药电商企业实际情况比较洞察的港股市场给出了相对客观的投票。

■医药电商相关上市公司表现

在美股上市的1药网(111集团)情况就差好些,从年初到214日整体股价下降了3.85%111集团的股价在疫情早期一度攀升到8美元的高点,此后猛然走低直到近期开始反弹。早期疫情尚未严重美国投资界普遍看好医药电商的发展机遇,不过到了1月末世界卫生组织开始讨论是否将中国定义为疫情国引发了投资界对中国经济的担心。

此次疫情对于医药电商公司来说也是一场难得的考验,供应链的组织能力有多强?自有互联网医院建设布局是否够早够健壮?资源协调整合的能力有多强?内部协调管理的能力有多强?自家技术准备是否过硬?APP是否能够抵挡巨大流量冲击?疫情过后沉淀反思弥补短板、提升能力对医药电商公司是再重要不过的收获。

(信息来源:亿欧)Top

 

 

 

竞争监测

 

投资动向

 

君正集团斥资11.22亿进军血液制品领域

218日,君正集团公告,公司全资控股公司拉萨盛泰拟11.22亿元认购关联方大安制药新增出资3.57亿元,占大安制药增资扩股后注册资本的31.17%。大安制药主要从事血液制品的生产和销售。

据悉,公司全资控股公司珠海奥森于本月17日与博晖创新签署了《发行股份购买资产协议》,博晖创新拟以向珠海奥森支付股份对价的方式购买公司全资控股公司ADCHIM SAS 100%股权。珠海奥森将通过博晖创新向其支付股份对价的方式持有博晖创新股份,成为博晖创新股东。同日,公司全资控股公司珠海奥森与博晖创新签署了《股份认购协议》,拟以现金认购博晖创新非公开发行的股份。公司与博晖创新的实际控制人均为杜江涛,大安制药为公司实际控制人通过博晖创新间接控制的公司。

(信息来源:新浪医药)Top

 

资本竞合

浪潮健康完成1亿元A轮融资

218日,山东健康医疗大数据有限公司对外宣布完成A轮融资1亿元,银河证券、银吉投资、清控金信蓝色基金参与本轮投资。值得一提的是,这也是疫情期间我国健康医疗大数据领域融资第一单。

据了解,此轮融资将助力浪潮健康引进优秀人才,进一步推动大数据平台和人工智能产品与服务创新,加快区域大数据建设和运营。

浪潮健康董事长兼CEO高传贵表示,A轮成功融资后,其将进一步加快人才引进和资源整合,加快研发具有世界先进水平的新一代大数据平台,强化人工智能和区块链技术创新,加强数据增值服务能力和互联网服务产品提供。浪潮健康将与365体育网址:区域和大型医疗机构合作,推进健康医疗大数据平台建设和服务运营,助力政府公共健康与疫情防控大数据服务体系建设,加快打造个人全生命周期健康管理平台化服务,创造商业价值。

投资方之所以看好浪潮健康,银河创新资本副总经理赵现明表示,是因为看到大数据和人工智能创新科技在健康管理和医疗服务等领域发挥越来越重要作用,浪潮健康已经形成良好基础。

浪潮健康成立于20181月,是一家由浪潮集团联合济南产发集团等股东共同发起设立的健康医疗大数据平台服务运营商,专注为政府、企业和普通消费者提供各方面的健康医疗服务。

针对企业,浪潮健康通过健康医疗大数据,提供基础数据支持和数据计算能力,形成企业自身的分析模型和结果,助力企业提供运营效率。

针对政府,浪潮健康通过利用健康医疗大数据,在宏观层面提供大数据的高层视图,为宏观层面的决策提供辅助支持。

针对消费者,浪潮健康通过提供信息共享、智能推荐、辅助诊断等服务,提供消费者全方位的健康医疗数据服务,满足消费者在健康医疗方面的获得感。

从产品层面来讲,目前浪潮健康主要提供全民健康一卡通、健康医疗开放平台、健康商城、济南全民健康大数据平台、重点人群分析、派兰科研大数据、浪潮医学影像Al、健康画像等。

据高传贵表示,在浪潮“云++AI”的新型互联网战略推进下,过去两年来,浪潮健康通过承担国家健康医疗大数据北方中心试点工程,同步加快产业化发展,形成了“政府授权、政府监管,企业建设、产业化发展”发展模式,实现了政府应用和产业发展的融合互动,与山东济南、天津市、内蒙古、广西南宁、厦门等省市战略合作,发展健康医疗大数据产业和新型互联网医养健康平台服务。

其中,尤为值得一提的是浪潮健康与济南市的合作。基于政务云,浪潮健康在济南率先打造了全国第一个全量数据汇聚整合的健康医疗大数据平台,实现了济南所有医疗健康数据资源整合互通。

济南市民可以通过“爱健康”App访问当地医疗机构,预约就诊,并查看就诊结果。这些就诊结果在保证用户隐私的前提下也可在各医疗机构之间共享调用,免去了重复检查的麻烦。同时,第三方医疗服务机构也可以接入“爱健康”App,为百姓提供便捷、实惠的医疗服务。

目前,为落实国家战略部署,打造国家健康医疗大数据中心,卫健委按照“1+5+X”的总体规划,于2017年授权筹建三大健康医疗大数据集团。其中,浪潮集团就是其中的参与者之一。20176月,浪潮集团和中国移动共同发起,国新控股、国家开发银行等7家企业参与投资,共同成立中国健康医疗大数据股份有限公司。

另外两家健康医疗大数据集团分别是中国健康医疗大数据产业发展有限公司、中国健康医疗大数据科技发展集团公司。前者由中国电子信息产业集团公司、国家开发投资公司、中国联合网络通信有限公司、中国国有企业结构调整基金股份有限公司共同发起设立。后者由中国科学院控股有限公司发起,中国银行、工商银行等企业参与筹建。

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市场风云

 

阿斯利康2019年在华收入同比增长35%

214日,阿斯利康公布了2019年财报,数据显示其在中国区收入48.80亿美元,同比增长35%,占到阿斯利康全球总收入的20.7%。其中第4季度收入11.9亿美元,增长25%

由此可见,中国市场是阿斯利康未来收入增长的主要贡献者之一。但是当谈及2020年中国市场销售目标时,阿斯利康首席财务官Marc Dunoyer表示:受新型冠状病毒爆发的影响,阿斯利康的业务预计会受到长达几个月的不利影响。并且这种不利影响不仅仅发生在中国地区,很可能波及全球。我们将密切监视这一疾病的发展,将在2020年第1季度的业绩报告中公布最新信息。

在此之前,默沙东、赛诺菲以及诺和诺德三家大型跨国药企也对投资人表示同样的担忧,其中诺和诺德特别指出,不仅仅中国雇员被要求居家隔离,返工难;并且疫情之下,医院的关注焦点集中在治疗新冠肺炎患者身上,对糖尿病等慢性病患者的治疗关注度有所下降。

尽管受到疫情冲击,但阿斯利康首席执行官Pascal Soriot表示,阿斯利康2020年销售额仍将呈现上升趋势,预计增长率在“高个位数到较低的两位数百分比“之间。

自去年起,阿斯利康度过了几款重磅产品的专利悬崖危机,开始了新的复苏增长之路。其中,癌症免疫疗法的PD-L1单抗Imfinzi(度伐利尤单抗),针对肺癌的靶向治疗的三代EGFR抑制剂Tagrisso(奥希替尼)、以及针对卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制剂Lynparza(奥拉帕利),为其全球销售额的稳步增长提供“强心剂”。

此外,阿斯利康还有2款药物将在今年全面发力,助力其业绩增长,包括:1BTK抑制剂Calquence,在201911月获FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL),上市月余便贡献销售收入5600万美元;2)抗体偶联药物Enhertu201912月底获FDA提前批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。多数分析师对其“重磅炸弹”的前景预期十分一致,预计该药物的峰值销售额每年将超过45亿美元。

对于2020年阿斯利康在中国市场的业务发展,Pascal Soriot表示:新型冠状病毒的传播方式以及人员的出行限制或是影响其中国销售能力的不确定因素,但2020年对于阿斯利康来说仍是稳步发展的又一年,其药物销售能力将会在中国部分区域或整个市场变得更加平衡。

(信息来源:医药魔方)Top

 

 

 

新药研发

 

新药上市

 

多款新冠肺炎可能性药物注册审批提速

217日,海正药业发布公告称,其于近日收到国家药监局核准签发的法维拉韦片(又称:法匹拉韦片)的《药品注册批件》和《药物临床试验批件》。

公告显示,根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》和《药品特别审批程序》,经特别专家组评议审核,应急批准法维拉韦进行适应症为新型冠状病毒肺炎的临床实验。

另外,根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》等,经审查,法维拉韦片基本符合审批的有关规定,附条件批准生产本品,同时发给药品批准文号。本品生产工艺、质量标准、说明书和包装标签,及原料药生产工艺、质量标准和包装标签按所附执行。

■疫情期间首个获批上市的新冠肺炎潜在疗效药物

据了解,此次获批的法维拉韦片系疫情期间全国第一个获批上市的新冠肺炎潜在疗效药物。

该药物生产企业——海正药业,始创于1956年,是一家集研发、生产和销售一体化的综合性制药企业。其主营业务覆盖微生物药物、化学合成药物、生物技术药物、植物提取类药物等多个领域,拥有涵盖抗肿瘤、心血管、抗感染、抗寄生虫、内分泌调节、免疫抑制、保肝护胆等各种药物系列。

214日,深圳市第三人民医院对外宣布,由国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院发起的法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验,取得可喜成效。从试验组和对照组共入组80例的初步结果显示:法匹拉韦治疗组尚未发现明显的不良反应,副作用明显低于克力芝组,患者依从性好;治疗后抗病毒疗效优于克力芝组。从目前已入组情况看,法匹拉韦安全有效,建议可以扩大规模在临床应用。

随后,科技部生物中心主任张新民在215的国务院联防联控机制新闻发布会上发表讲话称,科研攻关组在多轮筛选的基础上,聚焦到磷酸氯喹、伦地西韦(瑞德西韦)、法匹拉韦等少数药物,先后开展了临床试验。其中,法匹拉韦的临床试验入组患者达到70例(含对照组),初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。在治疗后第34天,用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。

同近期大热门药物瑞德西韦(Remdesivir)一样,法维拉韦也是一种RNA聚合酶抑制剂,是一种主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖的广谱抗病毒药物。其适应症为用于治疗成人新型或再次流行的流感,仅限于其它抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。

亿欧大健康梳理公开资料得知,法维拉韦最早是由日本富山化学工业株式会社进行研究开发,并于19998月进行了该化合物专利申请,期限为20年。20143月该药品在日本正式获批上市。

20166月,海正药业同日本富山化学工业株式会社签定了法维拉韦化合物专利独家授权协议。经核实,法维拉韦专利已于20198月到期。现阶段,法维拉韦作为海正药业重大的在研项目之一,半年内已投入约4003万元。

■新冠肺炎可能性药物注册审批提速

214日,市场监管总局局长、党组书记肖亚庆在国家药监局药品审评中心调研时强调,要在原有加快的基础上,进一步科学优化程序,保障新冠肺炎临床急需药品审评审批标准不降低、服务往前移、速度往上提。

肖亚庆要求,要严格按照“安全守底线、疗效有证据、质量能保证”要求,打破常规、特事特办,对符合疫情防控和诊疗所需的临床药物,开通绿色通道,提前介入指导,加快审评审批,确保尽早投入使用。对于通过应急审评审批程序获准注册的产品,加强上市后监督检查,保障产品安全可靠。

海正药业的法维拉韦片同时获《药品注册批件》和《药物临床试验批件》,也正是我国加速潜在治疗新冠肺炎药物审评备案的体现。另外,如果法维拉韦片药品临床试验效果显著,将第一时间批量生产并投入临床使用。

除法维拉韦片之外,BDB-001注射液、注射用瑞德西韦、CAStem细胞注射液三种新冠肺炎潜在疗效药物也进入了国家药品监督管理局急需药品审评通道中。

BDB-001注射液

131日,舒泰神及子公司德丰瑞根据《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》申报的关于BDB-001注射液用于治疗冠状病毒感染所致相关疾病的治疗的临床试验申请获得国家药品监督管理局的受理;22日便收到了国家药品监督管理局的《受理通知书》。

随后,舒泰神又在27日收到了国家药品监督管理局签发的关于BDB-001注射液的两份《药物临床试验批件》:一个是用于冠状病毒感染所致相关疾病的治疗的《药物临床试验批件》;另一个是用于冠状病毒感染所致重症肺炎的治疗的《药物临床试验批件》。

值得注意的是,舒泰神及全资子公司德丰瑞研发的关于BDB-001注射液治疗新冠肺炎的Ib期临床试验已获得树兰(杭州)医院、中国人民解放军中部战区总医院伦理委员会批准,完成准备工作,即将开展上述临床试验。

■瑞德西韦

据新华社报道,在科技部、国家卫健委、国家药监局等多部门支持下,抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)于24日完成临床试验的注册审批工作,并于26日开展首批病例入组工作。据悉,该临床研究在武汉金银潭医院等多家临床一线机构接诊的新冠肺炎患者中使用,首批拟入组761例。其中包括轻、中症患者308例,重症患者453例,采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开临床试验。

中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰院士在5日的“瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒感染研究”项目启动会上表示,各界对这一试验有期望,但有无效果,还需要等待严格的科学试验结果。

CAStem细胞注射液

21日下午,科技部部长、科技部应对新型冠状病毒感染肺炎疫情工作领导小组组长王志刚一行实地调研了干细胞与再生医学创新研究院,并听取周琪院士就CAStem细胞药物治疗危重症新型冠状病毒感染肺炎的汇报,并与专家进行了座谈交流。

据悉,该研究任务属应对新型冠状病毒感染肺炎疫情应急科研攻关项目。中科院干细胞与再生医学创新院自主研发了CAStem新型细胞药物,前期在治疗严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的动物实验中,小鼠的生存率明显提高。研究团队已向药监局申请了应急审批,与有关医疗机构合作,经伦理委员会批准,正在进行临床观察和评价。丁香园Insight数据显示,CAStem细胞注射液已于22日进入国家药品审评中心,并在27日报送给药监局审批。

(信息来源:亿欧)Top

 

疫情防控关键期,藿香正气、连花清瘟等获国家推荐

疫情防控进入关键期,藿香正气、金花清感颗粒、连花清瘟等中成药被工信部列入疫情防控重点保障物资(医疗应急)清单。

近日,工信部发布《疫情防控重点保障物资(医疗应急)清单》,藿香正气、金花清感颗粒、连花清瘟等中成药被推荐。

根据《关于支持新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控有关税收政策的公告》(财政部 税务总局公告2020年第8号)相关要求,我部确定了疫情防控重点保障物资清单中医疗应急保障物资的具体范围,形成疫情防控重点保障物资(医疗应急)清单,现予以公布。该清单将视疫情防控需要进行动态调整。

■这些药被推荐

中成药:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒)、喜炎平注射液、血必净注射液、参附注射液、生脉注射液、苏合香丸、安宫牛黄丸等中成药(以国家卫健委新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案为准)

中药饮片:苍术、陈皮、厚朴、藿香、草果、生麻黄、羌活、生姜、槟榔、杏仁、生石膏、瓜蒌、生大黄、葶苈子、桃仁、人参、黑顺片、山茱萸、法半夏、党参、炙黄芪、茯苓、砂仁等中药饮片(以国家卫健委新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案为准)

进入疫情防控的关键期,中医药的作用正在被逐渐重视。据北京市中医管理局消息,应对新冠肺炎,北京市统筹全市中医药专家资源,积极开展中医药临床救治工作,确立了第一时间中医药参与救治的原则。

据人民日报消息,国家中医药管理局医政司司长蒋健介绍:截至目前,共有28个省市区的630多家中医院3100多名医生支援湖北。此前,要求各地建立健全中西医协作机制,强化中西医联合会诊制度,促进中医药深度介入诊疗全过程。

截至今天,全国中医药参与救治的确诊病例共60107例,占比85.20%,湖北以外地区中医药参与救治病例的治愈出院数和症状改善者占到87%

■两省批准9个中药制剂

近日,云南和山西两省批准9个中药制剂用于防治新冠肺炎。这也是继广东、四川、陕西等省份之后,又将中药制剂用于新冠肺炎防治的两个省份。

213日,经云南省药品监督管理局批准,云南省中医医院申报的健体抗疫合剂、气阴双补养血合剂、清瘟解热合剂、贯防合剂4个中药制剂获批在该省新冠肺炎定点救治医院直接调剂使用,非定点救治医院的,开通绿色通道予以快速审批调剂使用。

据介绍,作为预防制剂,气阴双补养血合剂、健体抗疫合剂原方分别由第二批全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师孟如、云南省名中医温伟波提供;作为治疗制剂,清瘟解热合剂原方由温伟波提供,贯防合剂源于已故名老中医刘复兴用于抗时疫的临床经验方。获批的制剂由云南省中医医院制剂室生产。

214日,山西省药品监督管理局联合山西省卫生健康委,共同批复了山西省中医院关于申报5种治疗新冠肺炎医疗机构制剂的申请,这5种制剂可在全省新冠肺炎医疗救治定点医院调剂使用。

据介绍,这5种制剂为益气除瘟颗粒、除湿清肺颗粒、解毒护肺颗粒、葶苈泻肺颗粒和补肺健脾颗粒,分别应用于新冠肺炎的观察期、初期、中期、重症期和恢复期,覆盖全部治疗阶段。

(信息来源:药店经理人)Top

 

诺华新一代眼科药物Beovu获欧盟批准

诺华(Novartis)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准新一代眼科药物Beovubrolucizumab,又名RTH258),用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD,又名新生血管性AMDnAMD)。此次批准适用于所有27个欧盟成员国以及英国、冰岛、挪威和列支敦士登。在欧盟,估计有170万人受湿性AMD影响,该病是65岁以上人群严重视力丧失和失明的主要原因。

Beovu是一种新一代抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,在美国于201910月获批治疗湿性AMD。值得一提的是,诺华使用了一张优先审评券(PRV)来加速Beovu的美国监管审查,将其审查周期由常规的10个月缩短至了6个月。20201月,Beovu还获得了瑞士医疗和澳大利亚的批准。诺华致力于将Beovu带给全球的患者,目前Beovu也正在接受加拿大、日本和巴西监管机构的审查。

湿性AMD是导致失明的主要原因,影响着全球2000多万人,频繁的注射是湿性AMD患者放弃治疗的常见原因。在美国和欧盟,Beovu是获得监管批准的首个与再生元重磅眼科产品Eyleaaflibercept,阿柏西普)相比能更大程度地减少视网膜液、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期(loading phase)之后以每3个月一次给药间隔治疗不影响疗效的抗VEGF药物,可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性,从而有效维持患者视力。

现有的眼科治疗产品标签表明,每12周(3个月)一次给药方案疗效欠佳。Beovu是首个在治疗的第一年能提供较少的给药频率同时维持治疗有效性的药物,这将使湿性AMD患者有365体育网址:的时间去关注其生活中重要的事情。

诺华制药总裁Marie France Tschudin表示:“湿性AMD患者往往是老年人,可能在管理疾病方面面临着重大的挑战。我们相信,Beovu及其减少视网膜液的能力将带来巨大的治疗价值,帮助医生根据疾病活动优化对患者的治疗。通过这种创新生物制剂的批准,诺华正在继续为湿性AMD患者重新构想治疗方案。”

Beovu的活性药物成分为brolucizumabRTH258),这是一种人源化单链抗体片段(scfv),靶向所有类型的血管内皮生长因子-AVEGF-A)。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。

brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小,针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用,并具有很高的亲和力。在临床前研究中,brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中,抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长,缓解视网膜水肿,改善视力。

(信息来源:生物谷)Top

 

靶向诺奖信号通路!罗沙司他有望今年获FDA批准

近日,珐博进(FibroGen)公司宣布,美国FDA已接受该公司与安斯泰来(Astellas)和阿斯利康(AstraZeneca)联合开发的“first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他(roxadustat)的新药申请(NDA),治疗因慢性肾病而引起贫血的透析依赖型/非依赖型患者。预计FDA将于今年1220日做出回复。安斯泰来公司表示,预计将在今年上半年向欧洲药品管理局递交roxadustat的营销授权申请。

肾性贫血为慢性肾病(CKD)肾功能失代偿期的主要并发症之一。据新闻稿的统计数据显示,在全球范围的成年人口中,CKD的患病率为10%12%。随着CKD的进展,CKD相关贫血的患病率和严重程度也在逐渐增加。肾性贫血患者常常感觉身体乏力,生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂(ESA)并加静脉铁剂。

Roxadustat是治疗肾性贫血的口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加,也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。Roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶,影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。此前,roxadustat已经在中国获批上市,治疗因慢性肾病而引起贫血的患者。值得一提的是,该药的靶点“氧感知通路”在去年10月刚刚获得诺贝尔奖。

该项新药申请的递交是基于包含15项临床试验的3期临床开发项目的积极结果,该项目在全球范围内共招募了1万多名患者。此前,《新英格兰医学杂志》(NEJM)曾公布roxadustat在两项3期临床试验中取得的积极结果。试验结果表明,与标准疗法阿法依泊汀相比,roxadustat对透析患者的临床获益和副作用没有显着差别。对于未接受透析治疗的肾性贫血患者而言,roxadustat可以使患者获得显着的临床疗效,有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平。另外,珐博进此前还公布了roxadustat在其它53期试验中的积极结果。这些数据表明roxadustat与目前标准疗法相比,能够为透析依赖型和非依赖型CDK患者带来临床益处。

(信息来源:药明康德)Top

 

GSK扶他林凝胶(Voltaren Gel)获FDA批准

葛兰素史克(GSK)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Voltaren Arthritis Pain(双氯芬酸钠外用凝胶,1%[NSAID]-关节炎止痛药)作为非处方(OTC)产品,用于成人(18岁及以上),暂时缓解手、腕、肘、足、踝、膝等处的关节炎疼痛。值得一提的是,随着此次批准,Voltaren Arthritis Pain成为美国市场第一个也是唯一一个可通过OTC获得治疗关节炎疼痛的处方强度、非甾体抗炎(NSAID)外用凝胶。

此次批准,基于支持原始处方批准的手和膝骨关节炎(OA)临床数据。数据显示,用药后,早在第1周开始就取得了始终如一且明显的疼痛缓解,正如在多个预先指定的终点中疼痛症状的明显改善。

扶他林凝胶(Voltaren Gel)在美国市场的权利由GSK旗下公司GSKCH拥有,该药目前在美国只能通过处方获得。今天,扶他林Arthritis PainOTC批准,将为患骨关节炎的近3000万美国人,提供一种无需处方就可获取的外用治疗选择。

骨关节炎(OA)是最常见的关节炎。OA发生时,关节间的软骨开始破坏和磨损,导致关节疼痛和僵硬。随着年龄的增长,OA的发生频率越来越高,而且随着时间的推移,疼痛会逐渐加重。与OA相关的最常见症状包括关节疼痛、僵硬和活动范围缩小。

Voltaren Arthritis Pain的有效成分双氯芬酸钠是一种有效的药物,临床证明可以缓解关节炎引起的关节疼痛。Voltaren Arthritis Pain在应用部位穿透皮肤,提供关节炎疼痛缓解。Voltaren Arthritis Pain为患有OA的消费者提供了口服止痛药的替代选择,它直接作用于疼痛部位,从Voltaren Arthritis Pain中系统吸收的双氯芬酸钠的量为口服双氯芬酸钠系统暴露量的平均6%。葛兰素史克预计,2020年春季,美国货架上将会有Voltaren Arthritis Pain产品出售。

(信息来源:生物谷)Top

 

首个乳腺癌PI3Kα抑制剂,上市7个月销售额破亿

219日,诺华在中国申报的BYL719临床申请获得CDE受理。这款新药刚于2019/5/24获得FDA批准,商品名为Piqray,上市才近7个月便收获了1.16亿美元的销售额。

BYL719alpelisib)是一种PI3Kα抑制剂,获批的首个适应症为联合氟维司群用于接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+HER2-PI3Kα突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂。

PIK3α基因突变在HR+HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中占到大约40%。一项代号为SOLAR-1的随机、双盲、III期研究结果表明,alpelisib+氟维司群治疗组较安慰剂+氟维司群治疗可显著提高患者的中位无进展生存期(11 vs 5.7个月)。

目前全球范围内已有两款PI3Kα抑制剂获批,除诺华alpelisib外,拜耳的copanlisib是全球首个上市的PI3Kα抑制剂,在2017/9/14获批治疗滤泡性淋巴瘤。365体育网址:在该靶点方面有海和生物/上海药物所的CYH33I期临床),润佳医药/君实生物的JS105(临床前)和上海药物研究所的DW09849(临床前)。

(信息来源:医药魔方)Top

 

20年首个小细胞肺癌新化学实体!lurbinectedin美国进入优先审查

绿叶制药(Luye Pharma)合作伙伴PharmaMar是一家在发现和开发创新型海洋衍生抗癌药方面的全球领先生物制药公司。近日,PharmaMar公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理lurbinectedin(Zepsyre®)的新药申请(NDA)并授予了优先审查。该NDA寻求加速批准lurbinectedin,用于治疗经过铂基化疗后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。FDA已将处方药用户收费法(PDUFA)目标日期定为2020816日。

在美国,PharmaMarJazz Pharmaceuticals201912月签订了独家许可协议,该协议于20201月生效,授予了Jazz公司在美国市场商业化lurbinectedin的权利。

lurbinectedinZepsyre®)是西班牙生物制药公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物,为肿瘤创新药。目前,绿叶制药与PharmaMar在华合作共同开发该药物。绿叶制药拥有该药物在中国开发及商业化的独家权利,包括小细胞肺癌在内的所有适应症;并可要求PharmarMar进行该药物的技术转移,由绿叶制药在中国生产。

此次NDA基于lurbinectedinZepsyre®)治疗小细胞肺癌的II期单药治疗篮式研究数据。该试验共入组105名患者,试验结果表明,lurbinectedinZepsyre®)作为单药疗法,二线单药治疗小细胞肺癌的总有效率(ORR)达到35.2%,中位总生存期(OS)为9.3个月。根据研究者评估和独立评审委员会(Independent Review Committee)的评估结果,该试验达到总有效率(ORR)的主要终点。lurbinectedinZepsyre®)在敏感性复发的患者中(停疗间隔≥90天)的效果更好,ORR45%OS11.9个月。lurbinectedinZepsyre®)在耐药复发的患者中(停疗间隔<90天)表现出的活性,其ORR22.2%OS5个月,对于这一类患者,目前市场上尚无获批药物。lurbinectedinZepsyre®)具有良好、可控的安全性。该研究结果也已在今年6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上发布。

LurbinectedinZepsyre®)是海鞘素衍生物,为RNA聚合酶II的抑制剂,能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合,通过阻滞RNA聚合酶IIDNA的结合,并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1,从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性,使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

小细胞肺癌占全部肺癌患者的10%-15%左右,是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型,5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性,但在初始治疗失败后,大多数患者最终死于复发转移,预后差。

根据PharmaMar去年12月发布的公告,小细胞肺癌的新药进展缓慢,该领域在过去20多年来尚未出现实质性变化,1996年获批治疗复发性小细胞肺癌的药物拓扑替康(topoteeanHycamtin)是美国FDA在过去20多年来批准的最后一个新化学实体。如果获得批准,LurbinectedinZepsyre®)将成为过去20多年来治疗小细胞肺癌的首个新化学实体。

不过,根据国外生物技术网站FierceBiotech的报道,PharmaMar对小细胞肺癌药物创新方面的描述存在错误。近年来,百时美施贵宝和默沙东的2PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(中文商品名:欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)和Keytruda(中文商品名:可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)分别获得了美国FDA批准,用于治疗:接受含铂化疗和至少一种其他疗法后病情进展的小细胞肺癌患者。

因此,小细胞肺癌患者可以选择接受检查点抑制剂治疗。不过,OpdivoKeytruda治疗小细胞肺癌的总缓解率低于LurbinectedinZepsyre®)达到的35%。尽管交叉试验比较的不可靠性使得这种差异的意义不明确。但PharmaMar公司也有早期证据表明,LurbinectedinZepsyre®)对先前接受过免疫肿瘤学疗法治疗的患者也有效。

绿叶制药此前表示,希望通过与PharmaMar的合作进一步拓展自身在肿瘤领域的研发产品线,也希望通过该创新药为广大中国医生和患者提供新的治疗选择。肿瘤领域是绿叶制药聚焦的核心治疗领域之一,公司凭借自主研发与合作研发的方式,深度布局该治疗领域的全球产品线,目前已有十余个创新制剂和创新药,分别在中国和海外处于不同临床阶段。

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细胞疗法Lisocabtagene Maraleucel将在2020年获批

213日,百时美施贵宝宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申请,此次申请上市的适应症为成人复发/难治大B细胞淋巴瘤,FDA授予其优先审评资格,PDUFA20200817日。

这是一个值得纪念的时刻,历时近1年,百时美施贵宝收购Celgene完成后,CAR-T细胞疗法产品迎来里程碑进展,lisocabtagene maraleucel(liso-celJCAR017)因其安全性更高,临床获益更佳,药物的开发进展一直备受关注。

一.CAR-T细胞疗法革新血液瘤治疗方案

CAR-T细胞疗法是个活战斗力满血的T细胞斗士,时刻保持战斗。

CAR-T细胞疗法给血液瘤治疗,尤其是B细胞血液瘤治疗带来了革命性的进展,我们已经熟知CAR-T细胞疗法能够给B细胞血液瘤如DLBCLALL患者带来超高的完全缓解率(>30%),也创造了Emily Whitehead生命奇迹。

CAR-T细胞疗法是个双刃剑。

与此同时,CAR-T细胞疗法也带来了高比例的严重细胞因子风暴和神经毒性。就诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta为例,几项注册临床试验中公布的数据中,各级CRS发生率均>50%,各级神经毒性>21%

二.CAR-T细胞疗法中:降低CRS和神经毒性是关键点,Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

由上文中,我们能够看出,CAR-T细胞疗法的优势和不足均非常明显,那么扬长避短就是决胜未来的关键。

Lisocabtagene Maraleucel:完全缓解高达53% CRS和神经毒性数据喜人

目前来看,百时美施贵宝Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019数据显示:Lisocabtagene Maraleucel能够给B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来深度缓解。

CRS和神经毒性低

TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申请的关键临床数据,基于其更为优异的安全性数据,Lisocabtagene Maraleucel预计成为best-in-class,并成为其未来开拓市场的有力助推,目前,Lisocabtagene Maraleucel多项关进临床试验推进中,该药物未来开发值得关注。

三.共刺激因子4-1BB,这是否是lisocabtagene maraleucel安全性更优的根本原因?

4-1BB vs CD28:谁是更优的胞内共刺激因子?

但是,仍没有确定的结论说第2CAR-T细胞疗法中,共刺激因子4-1BB优于CD28。但是,CD28作为共刺激因子时,CRS的发生率和严重程度高于4-1BB,这个趋势是存在的,可以留意这一点。

目前,诺华Kymriah 2019年销售额2.78亿美元,吉利德Yescarta 2019年销售额4.56亿美元。CAR-T细胞疗法仍有其局限性,药物生产成本高、支付压力大,药物的生产过程也与传统药物有着巨大的区别,在很大程度上,细胞疗法的大规模应用仍有着很长的路。但是,毫无疑问,科技的进步是不会停歇的,Emily Whitehead生命奇迹逐步会变得稀松平常。

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研发进展

 

24天116项临床试验,关于新冠肺炎365体育网址:医疗机构都有哪些尝试

2020123日,新型冠状病毒侵袭下的武汉封城,所有人员、车辆一律暂停出入这座长江上游的枢纽城市。此后,多个省市陆续启动公共卫生事件I级应急响应。

据中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trial RegistryChiCTR)官方网站记载,自123日至215日,全国有116个临床试验正在进行,共涉及湖北省内外的超过50家医疗机构。

这些临床试验涉及的药物或疗法,既有西药,也有中药。比如西药方面,有已经上市的抗疟老药氯喹,也有流感药物阿比多尔,还有抗艾药物利托那韦等研究。

传统中医方面,有双黄连口服液、痰热清注射液、热毒宁注射液、金银花汤剂,也有太极拳辅助康复。细胞疗法方面,有脐血干细胞、宫血干细胞和脐血NK细胞治疗。

哪些药物和疗法将成为治疗手段。哪些将因无效被淘汰。哪些可能引发争议?

进入2月以来,各大医疗机构启动临床试验的速度较1月显着加快,截至215日,2月每天都有至少2项临床试验完成注册。在本文所及的最后一个工作日,临床试验注册数量达到峰值18项。

■湖北省内医疗机构承担近三成临床试验

研究者单位所在省市对比

全部116项临床试验中,研究者单位属于湖北省内医疗机构的临床试验共38项,剩余78项临床试验则由包括广东省、浙江省、四川省等在内的24个省市辖区内医疗机构牵头。

■非湖北临床试验数量TOP5省市

除湖北省外,广东省(19项)、浙江省(16项)、四川(11项)、北京市(7项)和重庆市(7项)是365体育网址:开展新冠肺炎相关临床试验数量最多的省市。

■临床试验数量TOP3医疗机构

如果将分析视角进一步细化到开展临床试验的具体单位,我们可以发现,华中科技大学同济医学院附属同济医院、浙江大学医学院附属第一医院和四川大学华西医院分别以8项、7项和5项临床试验位列前三。

■干预性研究为主,单独用药是主流

研究类型对比

以研究类型做区分,过去24天全国注册的临床试验中超七成为干预性研究。其中,全部116项临床试验中的其他类型包括成都中医药大学附属医院-新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下社区人群中医药技术防控方案,及浙江大学医学院附属第一医院开展的新型冠状病毒(COVID-19)肺炎患者外周血中免疫组库(TCR&BCR)评估和免疫治疗的研究。

ChiCTR官方网站对临床试验对应的干预性研究和观察性研究做了定义。其中,干预性临床试验是指任何治疗研究中采用随机对照设计的研究,预先将受试者或受试人群随机分配至接受一种或多种医疗干预(如预防保健、药物、外科治疗、行为疗法等),以评价医疗措施对健康结局的影响,具体包括预试验、正式的试验、上市前或上市后药物或医疗设备的临床试验;观察性研究是指治疗研究中采用非随机对照设计的试验,包括单病例研究、连续病例研究、队列研究或非随机对照研究。

根据WHO规定,全球范围内在人体上或取自人体的标本包括组织、血液、体液、毛发、细胞等进行的研究,包括病因研究、预后研究、诊断试验、流行病学研究等,无论采用什么设计方案均应注册。

■不同治疗方案选择对比

用药方案对比

此外,在全部116项临床试验中,有70项为西医,40项试验涉及中医,还有6项为细胞疗法。以用药方案的类型做区分,除9项临床试验采用了联合用药方案外,其他均为单独用药。由于篇幅所限,本文不对70项西医临床试验项目具体罗列。

在全部9项联合用药临床试验中,洛匹那韦/利托那韦出现频率最高,在6项临床试验中都有涉及,联合用药的对象包括干扰素-α2b、恩曲他滨(FTC/丙酚替诺福韦(TAF)、胸腺肽a1、重组细胞因子基因衍生蛋白注射液、氯喹及阿比多尔。

洛匹那韦是蛋白酶抑制剂类的抗逆转录病毒药,雅培公司曾开发过洛匹那韦与另一种蛋白酶抑制剂利托那韦的复方制剂,其组成为1个单位剂量的洛匹那韦和1/4剂量的利托那韦。该制剂2000年被FDA批准在美国上市,2007年获批在中国上市,商品名为克力芝(Kaletra),临床上主要用于治疗艾滋病。

在国家卫健委针对新冠疫情组织撰写第5版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》中,“抗病毒治疗”部分提及可试用洛匹那韦/利托那韦。不过,据中山大学第五医院研究团队报告,前期使用发现使用洛匹那韦/利托那韦治疗的患者,收效甚微,5天内咽拭子核酸阴转率仅20%3/15)。

■中医概念颇受关注

我们注意到,中医药在抗击新冠肺炎的尝试中多次被提及。涉及的中医药概念包括痰热清、连花清瘟胶囊、肺康复、太极拳、固表解毒灵、热毒宁注射液、双黄连口服液、金叶败毒颗粒、喜炎平、八宝丹等,应用领域包括轻重症治疗、康复、心理干预、预防及流行病学研究等。

215日上午,在国新办举行的新闻发布会上,国家卫生健康委副主任、湖北省委常委王贺胜介绍说,目前已经派出了3支国家中医医疗队,并且组织全国的中医药系统共同向湖北派出医疗队员,湖北省一半以上的确诊病例都使用了中医药治疗。

王贺胜指出,“我们通过统筹中西医的资源,协同攻关、优势互补,努力提高治愈率,最大程度降低病死率,切实维护人民群众的生命安全和身体健康。”这也对中医药应用于抗击疫情给予了官方肯定。

■中医临床试验

中西医结合临床试验

在所有开展中医药相关临床试验的医疗机构中,湖北中医药大学附属新华医院/湖北省中西医结合医院开展了4项涉及中医药概念的临床试验,为注册库中开展这类临床试验最多的医疗机构。其中,湖北中医药大学附属新华医院/湖北省中西医结合医院在2项试验中奖肺康复、太极拳用于新冠患者康复。

检索ChiCTR官方网站发现,这2项注册于22日的临床试验均计划入组试验组和对照组各50名患者。不过,截至发稿,上述临床试验尚未开始征募研究对象。同时,我们注意到,前述2项临床试验均由湖北省中西医结合医院伦理委员会批准,但伦理委员会批件附件无法下载。

实际上,由于目前正处于新冠肺炎疫情爆发时期,临床试验确实面临特殊挑战。例如,在眼下相对无序的状态中,临床试验开展面临要建立临床试验所需的基础设施、365体育网址:研究人员及获取足够病例等难题。

中国医学科学院/北京协和医学院生命伦理学研究中心执行主任、特聘教授翟晓梅在此前接受采访时曾表示,现阶段开展临床试验的研究团队更重要的是平衡好患者治疗的紧迫需要与研究的需要。

此外,值得注意的是,目前已经有6项基于细胞疗法的新冠肺炎治疗方案注册了临床试验,涉及干细胞、核细胞、NK细胞等。其中,涉及间充质干细胞的临床试验共计3项,襄阳市第一人民医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和广州瑞铂茵公司牵头开展了上述临床试验。

■细胞治疗临床试验

间充质干细胞(MSCmesenchymalstem cells)是干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层,属于多能干细胞。

MSC在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

2012年,Osirs公司申报MSC作为药品上市得到加拿大FDA的批准,这也是间充质干细胞在全球获得的首个药品批件。

近年来,365体育网址:已经有5款应用间充质干细胞技术的新药申请经过默示进入临床试验。不过,动脉网对话干细胞行业从业者及投资人后认为,目前干细胞新药研发在全球范围内都尚属成熟度较低的前沿技术,其产业化落地的过程仍有很长的道路。对于ChiCTR注册的细胞治疗临床试验,尤其是涉及干细胞技术的临床试验,我们将持续关注其后续数据公布情况。

■恢复期血浆治疗临床试验正在进行

通常,经历细菌或病毒性感染而幸存的患者,体内已经对特异的病原体产生体液免疫,血液中通常含有高滴度的特异性抗体,而输注恢复期血制品(convalescent blood productsCBP) 的患者可因此获得被动免疫,中和(neutralise)特异性病原体,最终清除血液循环中的病原体。

被动免疫是指机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力,是血浆治疗原理下人工免疫的一种类型。213日,武汉金银潭医院院长张定宇在新闻发布会上表示,新冠肺炎康复患者体内有大量的中和抗体对抗病毒,恢复期血浆治疗获得广泛关注。

检索ChiCTR官方网站发现,由中国医学科学院输血研究所申请的“采集恢复期血浆治疗重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的研究”已经于212日完成预注册。按计划,这项临床试验从214日即开始纳入参试者。

据介绍,该临床试验采用多中心、随机、平行对照试验设计。治疗组和对照组各纳入150名受试者,试验分别在华中科技大学同济医学院附属协和医院、湖北省武汉市红十字会医院和武汉血液中心完成。

根据实验设计,治疗组达到重度感染的患者除常规抗病毒外,联合静脉注入抗体滴度高于180的恢复期血浆,若患者符合入组标准,一旦入组,宜尽早输注,每次输注开始和结束时,均应记录血浆输注的日期和时间(24小时制);对照组患者采用常规的抗病毒方案治疗。

此外,该临床试验测量时间点为参试者入组28天,临床改善定义为患者入院状态的6分等级量表评分降低2分或者出院。其中,6分等级量表包括:6分(死亡)、5分(住院接受ECMO/或机械通气)、4分(住院接受无创通气和/或高流量氧疗)、3分(住院接受氧疗(但不需要高流量或无创通气)、2分(住院不需要接受氧疗)、1分(出院)。

另外,根据216日央视新闻报道。在国家法律政策允许下,经征得患者家属同意,216日凌晨3时许,全国第1例新冠肺炎逝世患者遗体解剖工作在武汉金银潭医院完成,并成功拿到新冠肺炎病理。

下午1845分,全国第2例新冠肺炎逝世患者的遗体解剖工作也在金银潭医院顺利完成,这两具解剖病理目前已被送检。由解剖获得的新冠肺炎病理,对于探索新冠肺炎患者临床的病理改变,疾病机制等有重大帮助,并能从根本上寻找新冠肺炎的致病性、致死性,给未来临床治疗危重症患者提供依据。

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超20家企业开启新冠病毒疫苗研发征程!新型疫苗和技术成焦点

18世纪末首次诞生以来,疫苗就成为了人们健康的“护身符”,它的出现使无数人摆脱了疾病的侵犯。考虑到新药研发的周期较长,且存在种种不确定因素,用疫苗来预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的疾病,也就成了顺理成章的想法。

从传统技术来看,许多疫苗使用的是减活或者灭活的病原体。这种策略在许多疾病的预防上取得了巨大的成功,但不适用于所有的疾病。譬如对于急性爆发的传染病,使用传统方式研发和制造的疫苗就难以赶上疾病传播的速度。目前,已有很多企业在尝试新疫苗和新技术,来加快新型疫苗的研发进程。

1.DNA疫苗

DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗,是指将编码某种蛋白质抗原的DNA序列通过载体导入宿主体内,诱导机体产生免疫应答。DNA疫苗在临床上具有安全性高的特点,而且与活减毒疫苗和重组蛋白疫苗相比,DNA疫苗更容易生产,在研发成本和周期上具有优势。这些特点是DNA疫苗成为了研究人员开发针对新冠病毒的策略之一。

例如,Inovio公司目前正在通过公司旗下DNA药物平台开发针对新型冠状病毒的疫苗——INO-4800Inovio计划尽快开发INO-4800疫苗,目前已经开始临床前测试和准备,以便为临床产品生产做准备。流行病防范创新联盟(CEPI)已经向Inovio提供高达900万美元的资助,以支持INO-4800在美国通过1期人体试验,评估疫苗的安全性和免疫原性。130日,Inovio公司还宣布将携手专注于疫苗类新药研发的艾棣维欣公司加快在中国开发INO-4800。艾棣维欣已在近日与深圳康泰生物公司签署了《战略合作协议书》,以加快新冠病毒DNA疫苗的研发。

2.mRNA疫苗

众所周知,基因里储存的遗传密码,会通过mRNA这个“快递员”合成蛋白质。利用mRNA的这种特性,研究人员把能够激发免疫反应的抗原信息“写入”mRNA疫苗。当这些疫苗进入细胞后,mRNA携带的信息会被细胞用于合成抗原蛋白,而接触到这些抗原蛋白后,人体也会相应发生免疫反应。

根据Nature Reviews Drug discovey一篇综述报道,与传统的疫苗相比,mRNA疫苗有安全性能得到保障、疗效好、规模化量产的周期可能较短的优势。目前,美国Moderna公司和德国CureVac公司正在开发针对新冠病毒的mRNA疫苗,他们的研发项目均得到了流行病防范创新联盟(CEPI)的资助,Moderna公司还与美国国立卫生研究院(NIH)就疫苗的开发达成了合作。据了解,Moderna公司的候选疫苗研发代码为mRNA-1273mRNA-1273编码新冠病毒的Spike(S) protein(刺突蛋白),目前正处于分析测试阶段。CureVac公司尚未公布其新冠病毒疫苗的具体信息。

3.腺病毒载体疫苗

腺病毒载体疫苗是指以腺病毒为载体,将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中,使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。例如强生旗下杨森制药公司正在开发针对新型冠状病毒的腺病毒载体疫苗。据介绍,杨森制药正在使用腺病毒载体平台和生产细胞技术来研制疫苗,这项技术已被成功用于开发埃博拉、艾滋病、呼吸道合胞等病毒的疫苗。杨森制药已在212日与美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)扩大合作,BARDA将提供资金加快将杨森制药COVID-19疫苗推进到1期临床试验阶段。除了开发候选疫苗外,强生公司正与全球合作伙伴密切合作,筛选其抗病毒分子库,以加速发现潜在的COVID-19治疗方法。

4.“分子钳”技术和疫苗佐剂技术

在开发针对新冠病毒新型疫苗的同时,也有一些研究人员将眼光瞄向了缩短疫苗的研发周期上。传统的疫苗研发和测试过程比较长,有些需要数年甚至数十年的时间,澳大利亚昆士兰大学研究团队正在开发一种有望大大缩短新疫苗研发和测试周期的平台技术。据介绍,该研究团队开发出了一种能够增加病毒蛋白稳定性的名为“分子钳”技术,研究人员计划在这一技术基础上开发一种平台来快速生产疫苗,把从研发到测试疫苗的时间缩短至16个星期。该研究也获得了流行病防范创新联盟(CEPI)的资助。

此外,葛兰素史克(GSK)公司也于23日宣布,与流行病防范创新联盟(CEPI)达成一项新的合作,GSK将提供现有的预防疾病大流行疫苗佐剂平台技术用于加强针对新型冠状病毒有效疫苗的研发。在一些疫苗中使用佐剂能增强免疫应答,从而产生比单独使用疫苗更强、更持久的免疫力。在发生疾病大流行的情况下,使用佐剂尤其重要,它可以减少每剂疫苗所需的抗原量,从而能生产365体育网址:剂量的疫苗并提供给365体育网址:的人。

5.中国365体育网址:企业

除了上述企业和研究结构,很多中国企业也加入到了针对新冠病毒疫苗的研发大军。三叶草生物在210日宣布,已在哺乳动物细胞内成功表达“S-三聚体”新型冠状病毒重组蛋白疫苗。本次的新型冠状病毒是RNA病毒,其表面抗原S蛋白也具有天然三聚体结构。三叶草生物采用其独有的Trimer-Tag?(蛋白质三聚体化)专利技术和基因重组的方法构建“S-三聚体”重组蛋白疫苗基因表达载体。该公司用新获得的“S-三聚体”抗原在多例病毒感染患者康复后血清中检测到病毒特异性抗体。

此外,据中国疫苗行业协会报道,截止211日,中国生物、中国医科院医学生物学研究所、华兰生物、智飞生物、沃森生物等18家科研院所和企业正在开展新冠肺炎疫苗的研制工作,采用的技术路径有灭活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等多种,还有一些企业正在开展静注人免疫球蛋白(pH4)与新冠病毒中和作用测试和特异性免疫药物研发。

小结

我们很高兴看到这么多企业和科研院所投入到了疫苗的研究之中,让人们在抗击疫情中多了一份坚定和信心。但是我们也必须意识到一点,疫苗长达十年左右的开发周期决定了,我们不可能在短期内拿到疫苗。近日在世界卫生组织(WHO)总部召开的新冠病毒研究和创新论坛上,WHO首席科学家Soumya Swaminathan博士介绍,目前已经至少有4款候选疫苗,可能会有1-2款候选疫苗在3-4个月内进入临床试验。从疫苗开发角度来看,这是很快的研发速度。即便如此,针对新冠病毒的疫苗也需要14-18个月才能够大规模使用。

不过,这并不代表预防疫苗的研究不重要,防治新冠病毒感染的疫苗和创新疗法依然是中期研究的重点之一。WHO紧急项目执行主任Michael Ryan博士表示,我们不能够延误这方面的研究。将创新疫苗/疗法推入临床试验阶段是非常重大的决定,这不只需要医药企业的努力,也需要政府机构的支持,共同承担研发过程中的风险,才能推动创新产品的早日产生!

(信息来源:药明康德)Top

 

肾癌新药!默沙东缺氧诱导因子(HIF-2a)抑制剂MK-6482治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)疾病控制率80%

来自美国丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员近日在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了抗癌药物MK-6482治疗晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)一项I/II期临床试验(NCT02974738)的结果。这项研究在55例患者中开展,这些患者先前接受的系统治疗方案中位数为3,绝大多数接受了VEGF抑制剂(93%)和免疫检查点抑制剂(73%),有三分之二的患者接受过抗PD-1疗法和抗VEGF疗法。结果显示,在这一难治性患者群体中,MK-6482单药治疗取得了非常有希望的疗效数据:所有风险类别患者中,总缓解率(ORR)为24%、疾病控制率为80%

在大多数(约90%ccRCC患者中,一种名为Von Hippel-LindauVHL)的抑癌蛋白不起作用,导致缺氧诱导因子(HIF)蛋白在癌细胞内积聚并激活,错误地发出缺氧的信号,这会激活血管形成,刺激肿瘤生长。

MK-6482(原名PT2977)是一种靶向抑制缺氧诱导因子(HIF)-2a的药物,可阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。MK-6482Petolon Therapeutics公司研制,默沙东在20195月以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款项将Petolon Therapeutics收购。

透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是一种以恶性上皮细胞为特征的肿瘤,其胞浆清晰,巢状生长紧密,伴有复杂的树状血管。据Medscape报道,在过去的30年里,RCC的发病率在欧洲和美国一直在上升,该病男性发病率高于女性。ccRCC的典型诊断年龄为60-64岁,但7%的散发性ccRCC是在40岁以下的人群中确诊的。最常见的危险因素是吸烟、肥胖和高血压。

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Mirati组合疗法初步临床结果积极,疾病控制率达92%

近日,Mirati Therapeutics公司公布了其在研蛋白激酶抑制剂sitravatinib与抗PD-1抗体nivolumab联用,在1/2期临床试验中治疗晚期肾透明细胞癌(aCCRCC)患者时的初步临床数据。初步疗效数据表明,这一组合疗法在这一患者群中达到92%的疾病控制率。

Mirati公司开发的sitravatinib是一款具有谱系选择性的口服受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。它能够抑制几种类似的RTKs,包括TAMTyro3/Axl/MERTK),VEGFR2KIT。而这些RTKs在营造具有免疫抑制功能的肿瘤微环境方面具有重要的作用。

通过抑制这些RTKssitravatinib能够起到多种调控免疫系统的作用,包括将具有免疫抑制功能的M2巨噬细胞转化M1巨噬细胞,扩展CD8阳性T细胞数目,降低具有免疫抑制能力的调节性T细胞(Treg)和髓源抑制细胞(MDSCs)细胞的数目,从而克服对检查点抑制剂的耐药性。

1/2期临床试验的初步疗效结果表明,与nivolumab单药相比,sitravatinib组合疗法表现出令人鼓舞的持久缓解,Mirati公司总裁兼首席执行官Charles M. Baum博士说:“这些数据显示sitravatinib可能在治疗对检查点抑制剂产生耐药性的非小细胞肺癌和转移性尿路上皮癌以外,在其它癌症种类中也可以为患者带来益处。”

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去势敏感性前列腺癌(CSPC)新药!强生Erleada联合ADT可降低第二次疾病进展或死亡(PFS2)风险

近日,在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布的一项最新研究显示,在转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中,强生前列腺癌新药Erleada(安森珂®,通用名:apalutamide,阿帕他胺)联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗可降低第二次疾病进展或死亡(PFS2)的风险,并与激素或紫杉烷疗法用作第一个后续延长生命疗法无关。

这一发现来自于IIITITAN研究的事后分析。在该分析中,基于研究治疗后的第一个后续延长生命疗法,对TITAN研究患者的第二次无进展生存(PFS2)进行了评估。相关数据由犹他大学亨茨曼癌症中心Neeraj Agarwal医学博士在会上公布。

Erleada是新一代雄激素受体(AR)抑制剂,可帮助阻断雄性激素(如睾酮激素)的活性,延缓病情进展。在美国,Erleada20182月首次获得FDA批准,用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者。此次批准,使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。20199月,FDA批准Erleada一个新的适应症,用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。

在中国,Erleada(安森珂®)于20199月获得加速批准,用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成人患者。20195月,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)因安森珂®明显的临床优势授予其“优先审评”资格,并将安森珂®纳入第二批临床急需境外新药名单。安森珂®是365体育网址:首个获批的nmCRPC治疗方案,也是西安杨森继泽珂®(醋酸阿比特龙片)之后为365体育网址:前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前,泽珂®分别于2015年和2018年获得批准,用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用,治疗mCRPC患者和新诊断的高危mCSPC患者。

业界对Ereleada的商业前景十分看好,根据医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告,Erleada2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。

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膀胱癌(MIBC)新辅助治疗!阿斯利康Imfinzi+Lynparza(英飞凡+利普卓)病理完全缓解率(pCR)达50%

近日,在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布的一项单臂II期研究(NCT03534492)显示,阿斯利康(AstraZeneca)抗PD-L1疗法Imfinzi(英飞凡,通用名:durvalumab,度伐利尤单抗)与靶向抗癌药Lynparza(利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利)联合用药在肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)新辅助治疗中展现强劲疗效:病理学完全缓解率(pCR)达到了50%

Imfinzi已在接受过含铂化疗预治疗的晚期尿路上皮癌(UC)患者中显示出疗效,目前正被评估用于一线治疗,包括单药治疗以及与抗CTLA-4疗法tremelimumab联合治疗。

PARP抑制剂(如Lynparza)可放大DNA损伤,增强肿瘤突变负担,并可通过增加新抗原产生和上调PD-L1表达而使膀胱肿瘤更具免疫原性。通过这种方式,LynparzaImfinzi可能发挥协同作用。

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百时美免疫组合Opdivo+Yervoy长期疗效显著优于Sutent

百时美施贵宝(BMS)近日在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)联合低剂量Yervoyipilimumab,易普利姆玛)一线治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCCIIICheckMate-214研究的最新结果。数据继续证明,与靶向抗癌药Sutent(索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼)相比,Opdivo+Yervoy免疫组合疗法一线治疗具有长期的生存受益。

最小随访42个月的数据显示,与Sutent相比,Opdivo+Yervoy联合治疗继续显示出更优的总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、完全缓解率(CR)。在中危和高危(IPRCC患者、意向性治疗(ITT,即所有随机化)患者中,与Sutent治疗相比,Opdivo+Yervoy治疗均显示出显著的OS益处。在接受Opdivo+Yervoy治疗并经历了一次完全缓解(CR)的患者中,根据独立评估,IP群体和ITT群体中分别有84%86%的患者继续缓解。

OpdivoYervoy均为肿瘤免疫疗法,通过靶向免疫系统中不同的调控元件,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路,Yervoy则靶向阻断CTLA-4

在美国和欧盟,Opdivo+Yervoy免疫组合疗法分别于20184月和20191月获批,成为一线治疗中高危RCC患者的首个免疫肿瘤学组合疗法(I-O/I-O组合)。

截至目前,Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于:(1)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤;(2)一线治疗中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者;(3)治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

当前,Opdivo+Yervoy免疫组合疗法二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)、一线治疗无EGFRALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的补充申请正在接受美国FDA的优先审查,PDUFA目标日期分别为2020310日、2020515日。

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NeuVax(nelipepimut-S)治疗三阴性乳腺癌展现强劲疗效

SELLAS生命科学集团公司是一家致力于开发新型癌症免疫疗法的生物制药公司。近日该公司公布了来自美国食品和药物管理局(FDA)关于其NeuVaxnelipepimut-SNPS)治疗三阴性乳腺癌(TNBC)临床开发项目Type C审查的反馈。根据来自FDA的书面反馈以及迄今为止提获得的NPS临床结果的总体情况,该公司已最终确定了NPS与曲妥珠单抗(trastuzumab)联合用于TNBC患者标准治疗后的辅助治疗的III期注册研究的设计和计划。如果获得成功,这项研究将作为向FDA提交生物制品许可申请(BLA)的基础。

NeuVaxnelipepimut-SNPS,前称E75)是一种基于肽的癌症免疫疗法,是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗,与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时,被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前,NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗,预防复发。此前,FDA已授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平(HER2 1+2+)早期乳腺癌(包括三阴性乳腺癌[TNBC])患者的快速通道资格(FTD)。

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肠道选择性抗炎药!武田皮下注射剂型Entyvio治疗活动性中重度克罗恩病(CD)III期临床获得成功

武田(Takeda)近日在奥地利维也纳举行的2020年欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)年度会议上公布了评估皮下注射(SC)剂型Entyviovedolizumab)治疗克罗恩病(CD)的IIIVISIBLE 2临床试验的结果。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在中度至重度活动性CD成人患者中开展,评估了Entyvio SC用于维持治疗的疗效和安全性。该研究共入组了644例患者,所有患者在入组研究前对皮质类固醇、免疫调节剂或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂反应不足、或不再反应、或不耐受。研究中,所有患者在第0周和第2周接受2次开放标签Entyvio 300mg静脉注射(IV)诱导治疗,在第6周病情达到临床反应的患者(n=410)随机进入2个组,分别接受Entyvio 108mg皮下注射(SC)或安慰剂皮下注射,从第6周至第50周期间每2周治疗一次。

结果显示,该研究达到了主要终点:在第52周,与安慰剂组相比,Entyvio SC治疗组有显著更高比例的患者达到临床缓解(48.0%[n=132/275] vs 34.4%[n=46/134]p=0.008)。次要终点结果显示:在第52周,与安慰剂组相比,Entyvio SC治疗组增强的临床反应率更高(52.0%[n=143/275] vs 44.8%[n=60/134])。由于各治疗组之间的差异没有统计学意义,因此未对剩余的次要终点进行统计学检验。在基线接受皮质类固醇治疗的患者中,Entyvio SC治疗组无皮质类固醇临床缓解率为45.3%n=43/95)、安慰剂组为18.2%n=8/44)。该研究入组了先前未接受过抗TNFα疗法治疗(初治)和先前已接受过抗TNFα疗法治疗(经治)的患者。在抗TNFα初治患者中,Entyvio SC治疗组和安慰剂组在第52周的临床缓解率分别为48.6%n=52/107)、42.9%n=27/63)。

Entyvio是一种肠道选择性生物制剂,其活性药物成分为vedolizumab,这是一种人源化单克隆抗体,可特异性拮抗α4β7整合素,抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环(circulating)白细胞,这些细胞已被证明在CDUC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。通过抑制α4β7整合素,vedolizumab可能限制某些白细胞浸润肠道组织的能力。

Entyvio静脉制剂(IV)于20145月获美国和欧盟批准上市,该制剂产品已获全球60多个国家批准,用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)成人患者的治疗。

目前,武田正在开发Entyvio皮下制剂(SC),该制剂包括预充式注射器和预充式注射笔,已提交给全球多个主要监管机构进行监管审查。如果获批,Entyvio将成为唯一一种针对UCCD可同时提供静脉制剂(IV)和皮下制剂(SC)产品的维持疗法。

值得一提的是,201912月,美国FDA针对Entyvio SC的生物制品许可申请(BLA)发布了一封完整回应函(CRL),拒绝批准该制剂。不过,在CRL中,FDA提出的问题与支持BLA的关键临床试验VISIBLE-1研究的数据和结论无关。武田坚信,Entyvio SC制剂将为中重度UC患者带来潜在的益处。该公司仍然致力于与FDA合作,通过这一重要的给药途径满足患者中存在的需求,根据患者的治疗偏好和生活方式增强患者体验。

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MB-106治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤I/II期临床

Mustang Bio是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发细胞和基因疗法用于血液学癌症、实体瘤和罕见遗传病的治疗。近日该公司宣布,在一项正在进行中的I/II期临床试验(NCT03277729)中,接受最低起始剂量的优化MB-106CD20靶向自体CAR-T细胞疗法)制造工艺治疗的第一例患者已达到了完全缓解(CR)。

该试验正在评估MB-106治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和有效性。试验中用于患者治疗的优化MB-106制造工艺由Mustang Bio与美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心(The Fred Hutchinson Cancer Research Center,以下简称Fred Hutch)合作开发。

CD19CAR-T治疗的最热门靶点,目前已有2款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市,分别为诺华的Kymriah和吉利德Yescarta,但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19,使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症,这通常会导致复发。

CD20是除CD19之外的B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点,该靶点已经过商业化产品验证,目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市,包括rituximabofatumumabobinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子,在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。

在临床前研究中,以CD20为靶点的CAR-T疗法与CD19 CAR-T疗法同样有效。CD20 CAR-T可为那些癌细胞不表达CD19并因此无法从CD19 CAR-T疗法中获益的淋巴瘤患者提供一种替代疗法。另一种选择是使用CD20 CAR-T疗法作为CD19 CAR-T或其他药物的联合疗法,这些药物可作用于多种癌症标志物,从而全面摧毁肿瘤。

MB-106是一种靶向CD20的自体、嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法。由Mustang Bio公司的研究合作伙伴Fred Hutch开发。Mustang Bio公司于2017年获得独家授权。MB-106已被优化作为一种第三代CAR(来源于一种全人抗体),目前正处于I/II期开放标签、剂量递增试验,治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

除了MB-106之外,Mustang Bio公司还开发了多种用于血液恶性肿瘤(以CD123CS1为靶点)和实体瘤(以IL13Rα2C134 OVHER2PSCA为靶点)的CAR-T疗法,以及体外基因疗法(以IL2RG为靶点)。

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Foamix局部抗生素FMX103具强劲疗效,将于6月获批上市

Foamix Pharmaceuticals是总部位于以色列雷霍沃特的一家专业制药公司,致力于开发和商业化新型外用疗法,以满足皮肤病治疗领域存在的未满足需求。近日,该公司在迈阿密举行的2020年南海滩皮肤病研讨会上公布了FMX103(米诺环素,1.5%泡沫)治疗成人中度至重度中度至重度丘疹脓疱性酒渣鼻(PPR2项关键性III期临床试验的综合疗效分析结果。

目前,FMX103用于成人(18岁及以上)治疗中度至重度丘疹脓疱性酒渣鼻(PPR)的新药申请(NDA)正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的审查。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为202062日。

酒渣鼻是一种慢性皮肤病,可引起鼻子、脸颊、下巴和前额上的炎症性病变(丘疹和脓疱),可能会对患者造成社会心理负担,如尴尬、焦虑和低自尊,从而不利地影响生活质量。酒渣鼻最常见于30-50岁的成年人。在美国,该病影响超过1600万人。目前还没有治愈酒渣鼻的方法。轻度丘疹型酒渣鼻用局部抗菌药物(甲硝唑、克林霉素和伊维菌素)、壬二酸或维甲酸治疗,而中度至重度酒渣鼻的主要治疗药物是口服抗生素,如多西环素和四环素,以及口服米诺环素的标签外用药(off-label use)。

FMX103是采用Foamix公司专有的泡沫技术开发的一款局部外用米诺环素泡沫制剂,在临床研究中可显著减少中度至重度丘疹脓疱性酒渣鼻患者的炎性病变。如果获批,FMX103有潜力成为首个可用于治疗酒渣鼻的局部外用米诺环素产品。

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歌礼1类创新药ASC41临床试验申请获国家药监局受理

歌礼制药有限公司(Ascletis Pharma Inc.)近日宣布,其内部研发的治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,简称NASH1类创新药ASC41临床试验申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。

ASC41有望与公司另一款创新药ASC40联合使用治疗非酒精性脂肪性肝炎。ASC41是一款口服甲状腺激素β受体激动剂(THR-beta agonist);ASC40是一款口服脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase,简称FASN)抑制剂。

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贝达药业创新药BPI-27336药品临床试验申请获得受理

219日,贝达药业发布公告,公司申报的BPI-28592药品临床试验申请已获得国家药监局受理,用于实体瘤患者的治疗。

公告显示,BPI-28592是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物,是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶(Tropomyosin receptorkinase,缩写为TRK,又名神经营养受体酪氨酸激酶 Neurotrophin receptor kinase,缩写为NTRK)二代口服小分子抑制剂,可覆盖多种癌种,拟用于携带NTRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

目前,仅有2TRK抑制剂实现商业化,其中Larotrectinib(由BayerLoxo Oncology共同开发)在美国上市,Entrectinib(由Roche集团成员Ignyta开发)在美国和日本上市,中国区域尚未有TRK抑制剂上市,TRK变异癌症患者的医疗需求远未得到满足。

BPI-28592属于二代TRK抑制剂,临床前数据显示,其在动物体内外生物学活性一致,能有效抑制肿瘤细胞增殖,并能对Larotrectinib耐药的突变如TRKA G595RTRKC G623等有效,有望提供一种新的分子靶向的治疗方法,为NTRK突变的肿瘤患者提供365体育网址:益处。

BPI-28592属于“境内外均未上市的创新药”,其注册分类为化学药品1类。

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RG6042(IONIS-HTTRx)在日本被授予孤儿药资格

瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,日本卫生劳动福利部(MHLW)已授予该公司研究性药物RG6042(前称IONIS-HTTRx)孤儿有资格(ODD),用于治疗亨廷顿病(Huntington''s diseaseHD)。RG6042是一种反义RNA药物,已被证实可减少HD根本病因——突变型亨廷顿蛋白(mHTT)的产生,mHTT是一种由亨廷顿病相关基因产生的蛋白质。目前,RG6042的全球性III期临床研究(GENERATION HD1)正在进行中。

中外制药执行副总裁、项目和生命周期管理部门联席主管Yasushi Ito博士表示:“亨廷顿病是一种遗传性疾病,在日本被认定为一种难治性疾病,目前只有对症治疗药物,对潜在的新疗法存在着高度未满足的医疗需求。我们将继续与罗氏公司合作推进临床研究,将RG6042作为第一种疾病修饰疗法,带给亨廷顿病患者。”

亨廷顿病(HD),又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington''s chorea),是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,除了精神症状和认知改变,还伴有不自主运动,主要是舞蹈运动。该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现,因而得名。 主要病因是患者第四号染色体上的huntingtin基因发生突变,产生了突变的蛋白质mHTTmHTT在细胞内逐渐聚集在一起,形成大的分子团,在脑中积聚,损害神经细胞功能。一般患者在中年发病,表现为舞蹈样动作,随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力,病情大约会持续发展10年到20年,并最终导致患者死亡。由于没有明确的治疗方法对疾病有效,目前患者通常接受对不自主运动和精神症状的对症治疗。

RG6042(前称IONIS-HTTRx)是一种反义RNA药物,旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白(HTT)的产生,包括突变型变体(mHTT),这是导致HD的根本病因。RG6042提供了一种独特的方法来治疗所有的HD患者,无论其各自的HTT突变如何。之前公布的一项I/II期临床研究显示,RG6042显著降低了mHTT水平,结果显示,接受2种最高剂量RG6042治疗3个月后,HD患者脑脊液(CSF)中特定HTT水平平均降低了40%(最高的可达60%)。此外,在最有一次测定中,大多数患者(约70%CSFmHTT水平仍在继续下降。该研究中,RG6042具有良好的耐受性。

在欧盟和美国,RG6042分别于20155月和12月被授予了治疗亨廷顿病的孤儿药资格(ODD)。此外,欧盟在20188月还授予了RG6042治疗亨廷顿病的优先药物资格(PRIME)。

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Nat Commun:对抗抗生素耐药性的新战略

比利时鲁汶大学的生物科学工程师开发了一种新的抗菌策略,通过阻止细菌的合作来削弱细菌。与抗生素不同,这种策略没有耐药性,因为不耐药细菌的数量超过耐药细菌。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。

传统的抗生素杀死或减少单个细菌的活性。一些细菌对这些抗生素产生了抗药性,使它们能够进一步生长,取代那些不具有抗药性的细菌。因此,抗生素的使用导致越来越多的细菌对抗生素产生抗药性。

然而,细菌也表现出群体行为:例如,它们可以形成一个保护性的黏液层或生物膜来包裹它们的整个细菌群落。牙菌斑就是这种生物膜的一个例子。生物膜通常是细菌感染的来源。细菌的社会行为是一个有趣的抗菌治疗的新目标。

研究人员发现,阻止沙门氏菌产生黏液会削弱细菌群落,使其更容易被清除。他们使用了一种化学抗菌物质,这种物质是之前在库鲁汶大学研发的。该研究的第一作者、MICA实验室的Steenackers教授说:如果没有它们的保护性黏液层,细菌可以被机械力冲走,更容易被抗生素、消毒剂或免疫系统杀死。

然后,科学家们在一个所谓的进化实验中,将细菌对这种新物质的耐药性发展与传统抗生素的耐药性进行了比较。进化实验是用来观察微生物如何适应某种环境的。Steenackers解释说:"我们发现,细菌作为一个群体,并没有对我们的抗菌物质产生耐药性,而抗生素则缺失会产生耐药性,而且很快就会发生。此外,我们发现那些对新型抗菌物质没有抗药性的细菌数量远远超过了那些有抗药性的细菌。

耐药细菌仍然能够产生黏液,并与群体中不耐药的细菌共享黏液。然而,这需要消耗能量,而不耐药的细菌则可以免费得到保护。因此,不耐药细菌比耐药细菌生长得快,因此它们与耐药细菌的比例增加。“因此,与传统抗生素相比,这种物质不会导致选择,而是对抗耐药性。因此,阻止细菌协同工作的抗菌治疗可能是解决当前抗生素耐药性问题的可行方案。”

“我们的目标是将这些新的抗菌素引入临床实践,”Steenackers解释说。它们可以作为药片形式的预防药物,也可以作为植入物的涂层来降低感染的风险。这种物质也可以和抗生素一起使用。

此外,在农业、工业甚至我们的家庭中都有几种可能的应用。为此,研究人员与各种应用领域的专家合作,与动物饲料、清洁产品和消毒剂的生产商合作。研究人员还在研究他们是否可以在生物膜旁边的其他形式的微生物协作以及与其他细菌的协作中重现这一现象。Steenackers总结说:“从长远来看,这一概念也可用于开发抗生素的替代品。”

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治疗滤泡性淋巴瘤,EZH2抑制剂获优先审评资格

近日,Epizyme公司宣布,美国FDA已接受其开发的“first-in-classEZH2抑制剂Tazveriktazemetostat)的补充新药申请(sNDA),用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。这些患者至少接受过两种前期系统性治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格,预计将于今年618日前做出回复。今年1月,FDA已批准Tazverik治疗转移性/局部晚期上皮样肉瘤患者。

FL是非霍奇金淋巴瘤的一种。大约20%FL患者的EZH2基因携带功能获得性基因突变,导致EZH2的活性升高。而这会导致B细胞被“锁死”在生发状态(germinal state),从而促使它们癌变。

Tazverik是一款“first-in-class”组蛋白赖氨酸甲基转移酶(Histone-Lysine N-methyltransferaseEZH2抑制剂。Tazverik通过抑制EZH2的活性,能够让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡,从而控制肿瘤的生长。

这一申请是基于Tazverik在一项2期临床试验中的中期结果。在这项单臂试验中,携带野生型EZH2基因或突变型EZH2基因的FL患者接受了Tazverik的单药治疗。试验结果表明,Tazverik的治疗使携带EZH2突变的患者达到69%的客观缓解率(ORR),在野生型EZH2患者亚组中的这一数值为35%。突变型EZH2患者的中位无进展生存期(PFS)为14个月,野生型EZH2患者的PFS11个月。这两个患者亚组的中位OS均尚未达到。

(信息来源:药明康德)Top

 

 

 

 

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(2020/2/20 17:06:54      阅读400次)

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