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北京医药行业协会信息周报
 

 

2020.02.27产业大势

 

1.1 药业论道

 

210项新冠临床试验专家点评

 

截至222日凌晨1时,从中国临床试验注册中心查询到,自123日武汉市金银潭医院申请首个有关COVID-19的临床试验项目以来,如今已经有210项与COVID-19相关的临床试验在国家临床试验注册中心注册。

中医药疗法占相当比例

经过统计分析发现:中医药治疗相关的试验46项(占21.9%),中西医结合治疗相关的试验18项(占8.6%),西药治疗相关试验96项(占45.7%),其他类型治疗相关的试验7项(占3.3%),非治疗相关的试验43项(占20.5%)。

46项中医药治疗COVID-19的临床试验涉及的药物在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》各试行版中也多有涉及。其中口服药物有新冠1号方、新冠2号方、清疫4号、连花清瘟胶囊、八宝丹、金银花汤剂和口服液、双黄连口服液、金银花口服液、固表解毒灵等。注射剂有热毒宁注射液、血必净注射液、参芪扶正注射液、参附注射液。

96项西药方面的临床试验涉及的药物品种比较多,包括抗病毒药物、疫苗、抗体、血浆疗法和细胞疗法等。其中一个聚焦点是抗病毒药,潜力最大的是针对病毒的RNA聚合酶或蛋白酶抑制剂。抗病毒药物中关注度较高的有洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦考比司他和瑞德西韦。

另一个聚焦点是免疫治疗。目前认为病毒感染可导致机体的免疫调控失衡,多种细胞因子异常升高,最终造成器官损伤,功能衰竭,引起患者死亡。尤其是严重肺炎通常引发了机体对于外界刺激产生的一种过度免疫,发生细胞风暴。而免疫治疗可以调节患者免疫渡过细胞风暴难关。目前进行的相关临床试验涉及的药物有羟氯喹、托珠单抗、吸入注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP),其中最受关注的为氯喹/羟氯喹和托珠单抗。

此外,细胞疗法也被认为能够调节患者的免疫系统,目前已申报临床试验的细胞疗法有宫血干细胞疗法、脐血间充质干细胞疗法、胎盘生物制剂等。

有意思的是,还发现两项有趣的研究:《太极拳对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者康复期肺功能及生存质量影响的随机对照研究》研究实施负责单位为湖北中医药大学附属新华医院和湖北省中西医结合医院。2.《六字诀结合宽胸理气手法对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者肺功能及生存质量的临床随机对照研究》研究实施负责单位为黄石市中医医院和上海中医药大学康复医学院。

■湖北医疗机构申请数量多于1/3

以“湖北”“武汉”“华中”等字样查询,共得到68项相关临床试验(占32.28%),其中,华中科技大学同济医学院附属同济医院共有15项相关临床试验,高居所有医疗机构榜首。

随后,浙江大学医学院附属第一医院(10项)、华中科技大学同济医学院附属协和医院(9项)、武汉大学中南医院(8项)、武汉大学人民医院(8项)、四川大学华西医院(8项)、湖北中西医结合医院(7项)、湖北中医药大学附属新华医院(7项)、成都中医药大学附属医院(7项)等位居其后。

值得一提的是,广州瑞铂茵健康管理咨询有限公司作为唯一一家公司,囊括了6项相关研究。

此外,还有少数县级医院申请了相关试验项目,比如光山县人民医院。

214日注册临床项目最多

123日开始,武汉市金银潭医院开始申请首个临床试验,名为“一项评价洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b联合治疗武汉新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者的疗效和安全性随机、开放、空白对照的研究”。随后,直到127日,广州医科大学附属第一医院才开始申请第二个临床试验。

其中214日,申请的临床试验项目数量最多,高达18项。随后是219日(16项),217日、215日、213日均为15项。

对于这210项的临床研究,我们该如何看待?为此,《中国科学报》特别邀请了临床专家、药理学专家、伦理学专家、检验学专家给予点评:

北京医院药学部主任、教授胡欣:

安全性与疗效是急不来的

此次,SARS-CoV-2病毒爆发后,当社会期盼的目光聚焦寻找抗病毒药物时,我们才意识到抗病毒新药其实很少,在抗病毒等传染病领域的研发和投入还很薄弱。

总体来说,本次疫情出现后,医药工作人员与时间赛跑,紧急开展了公共卫生突发状况下的药物研发,迅速展开了多项临床试验。

同时,我们清醒地看到,在还没有有效抗病毒药物的情况下,短期开发一款全新化合物药物是不现实的,安全性与疗效是急不来的,这些临床试验最终能筛选出多少安全有效的药物都是未知数。药物的创新是一个艰苦的过程,我们或许还需要思考,怎样才能建设更好的药物研发的科学预判、部署体系应对这样的危机。

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师、教授徐凯峰:

不同数据要汇集成新冠肺炎治疗大数据

目前,在ChiCTRClinicalTrials.gov两个网站注册的干预性研究超过了120项。这些研究可以分为3大组,1/3是抗病毒治疗,1/3是中医药治疗,1/3是其他研究。

中药研究虽然已经广泛使用于临床,但这次大规模开展正规的前瞻性对照研究也是出乎意料,这表明中医药临床研究普遍接受了现代医学的理念,也会对更科学地评估和推广中医药治疗方法起到积极作用。

诚然,在传染病暴发期间,开展大量的临床研究面临着诸多挑战,但也要以一丝不苟的要求进行,否则所有的努力将付之东流。

我希望,不同研究的数据可以汇集成新冠肺炎治疗大数据,以比较不同治疗方法的获益,最终让临床研究的成果可以第一时间指导抗疫一线。

华中科技大学同济医学院临床药理学教授曾繁典:

不能因情况紧急而放松伦理要求

面对过往不曾见过的新型冠状病毒肺炎患者,临床不确定因素很多,也给任何以此类患者为对象的临床试验带来空前未遇的挑战。面对这种困难局面,我们尤需加强临床试验医学伦理审查,不能因情况紧急而放松伦理要求,力求避免临床试验不当设计导致对患者正常治疗的过多干扰,避免试验中来自主观或客观的偏倚因素造成试验结果难以评价的后果。

此外,一个医疗机构或一个主要研究者承担过多项目,会导致患者个体化治疗的刚需与临床试验的规范要求难以平衡,以致过多方案偏离,试验无果而终。

需要强调的是,临床试验参入者和一线医护人员一定遵守严格的个人防疫措施,这是保证医疗救护和临床试验成功的基础。

徐州医科大学附属医院检验科副主任、教授顾兵:

检验检测新技术的研发与应用研究太少

新冠肺炎的诊断,病原学证据是关键,核酸检测发挥了重要作用。但是,以“检验”“检测”“诊断”为关键词检索发现,目前注册的临床研究中,对新冠肺炎检验检测新技术的研发与应用研究太少,仅为7项,占3.3%

目前检验检测的主要方法有:核酸扩增(如荧光RT-PCR技术)、基于新冠病毒抗原的检测和抗体的检测(IgGIgM)、全基因组测序等。检测涉及的标本有:咽拭子、血液、粪便等。最近,钟南山院士团队报道:从尿液中分离到新冠病毒。

针对不同标本、不同方法的检验检测临床需求强烈,而相关研究太少,远远不能满足抗疫的需要,呼吁检验、临床、化学等多学科专家联合进行新冠病毒检测新技术研发,及其临床应用研究,服务抗疫。

南京医科大学第一附属医院主任医师、教授王俊宏

保证生命安全是开展临床试验的前提

疫情暴发以来,大量相关临床注册研究相继开展,尤其值得称道的是中医药方面研究(含中西医结合)占据一半以上。

任何临床研究一定要在保证患者和一线医护人员生命安全的前提下开展。虽然时间紧迫,伦理审核应在尽量缩短流程及时间的前提下做到严格审核,尤其是加强对设计规范性、科学性和合理性方面的把关,避免不合理、不规范,甚至不科学的研究对患者造成二次伤害。

此外,加强对临床试验的随访,随时跟踪研究进展,必要时缩短研究间期,提前终止试验以使365体育网址:患者及时获益。

目前,核酸检测是新冠病毒诊断的金标准,但仍存在阳性率低导致漏诊或延迟诊断的情况,今后应有365体育网址:研究关注如何提高诊断效能。

北京协和医学院人文和社会科学学院讲师、博士张迪:

急迫心情不能代替严谨的科学设计和伦理规范

面对新冠肺炎疫情,无数研究者都希望尽快攻克难关。这种急迫的心情能够理解,但这些心情不能代替严谨的科学设计和伦理规范。否则,不仅无法获得有价值的科学知识、创造社会价值,更会分散本就有限和紧张的医疗资源、研究资源和资金,而这些都可能妨碍当前患者的救治和对疫情的整体防控。因此,对于开展医学研究的机构而言,其学术委员会和伦理审查委员会应当紧密结合,把握严谨的科学标准,对研究设计、研究者能力和申办方资质进行评估。

对于符合科学标准的伦理学规范研究,无论最后得出阴性还是阳性结果,都应及时公开信息,以加快疫情期间干预的有效调整。

(信息来源:中国科学报)Top

 

1.2 政策法规

 

中央部署统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作

223日,统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作部署会议在北京召开,最高领导人出席会议并发表重要讲话。

除了总结前一段疫情防控工作,会议明确了当前加强疫情防控重点工作:

第一,坚决打好湖北保卫战,在充分肯定成绩的同时,我们必须清醒看到,当前疫情形势依然严峻复杂,防控正处在最吃劲的关键阶段。这个时候,必须高度警惕麻痹思想、厌战情绪、侥幸心理、松劲心态,否则将带来严重后果,甚至前功尽弃。

第二,全力做好北京疫情防控工作。首都安全稳定直接关系党和国家工作大局。要坚决抓好外防输入、内防扩散两大环节,尽最大可能切断传染源,尽最大可能控制疫情波及范围。

第三,科学调配医疗力量和重要物资。“用药如用兵,用医如用将。”医务人员是战胜疫情的中坚力量,务必高度重视对他们的保护、关心、爱护。

第四,加快科技研发攻关。作为一种新发传染病,我们对新冠肺炎的认识还比较初步。要综合多学科力量开展科研攻关,加强传染源、传播致病机理等理论研究,为复工复产复课等制定更有针对性和操作性的防控指南。

要加大药品和疫苗研发力度,同临床、防控实践相结合,注重调动科研院所、高校、企业等的积极性,在确保安全性和有效性的基础上推广有效的临床应用经验,力争早日取得突破。要加强病例分析研究,及时总结推广有效诊疗方案。要充分运用大数据分析等方法支撑疫情防控工作。

会议提出,疫情的冲击是短期的、总体上是可控的,只要我们变压力为动力、善于化危为机,有序恢复生产生活秩序,强化“六稳”举措,加大政策调节力度,把我国发展的巨大潜力和强大动能充分释放出来,就能够实现今年经济社会发展目标任务。

第一,落实分区分级精准复工复产。现在,全国有1396个县(区)无确诊病例(占46%),还有一些县(区)累计病例很少、基本没有新增病例,这些低风险地区要尽快将防控策略调整到外防输入上来,全面恢复生产生活秩序。

中风险地区要依据防控形势有序复工复产。高风险地区要继续集中精力抓好疫情防控工作。

第二,加大宏观政策调节力度。积极的财政政策要更加积极有为,已经出台的财政贴息、大规模降费、缓缴税款等政策要尽快落实到企业。要继续研究出台阶段性、有针对性的减税降费政策,加大对一些行业复工复产的支持力度,帮助中小微企业渡过难关。

第三,全面强化稳就业举措。要实施好就业优先政策,根据就业形势变化调整政策力度,减负、稳岗、扩就业并举,抓好社保费阶段性减免、失业保险稳岗返还、就业补贴等政策落地,针对部分企业缺工严重、稳岗压力大和重点群体就业难等突出矛盾,因地因企因人分类帮扶,提高政策精准性。

第四,坚决完成脱贫攻坚任务。

第五,推动企业复工复产,要落实分区分级精准防控策略,打通人流、物流堵点,放开货运物流限制,确保员工回得来、原料供得上、产品出得去。产业链环环相扣,一个环节阻滞,上下游企业都无法运转。

疫情对产业发展既是挑战也是机遇。一些传统行业受冲击较大,而智能制造、无人配送、在线消费、医疗健康等新兴产业展现出强大成长潜力。要以此为契机,改造提升传统产业,培育壮大新兴产业。

(信息来源:赛柏蓝)Top

 

国务院发文,新冠肺炎临床研究应使用已上市药品

224日,国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制科研攻关组印发《关于规范医疗机构开展新型冠状病毒肺炎药物治疗临床研究的通知》,就国家启动公共卫生应急机制期间,有关“老药新用”开展抗新冠肺炎治疗临床研究提出要求。

《通知》指出,相关临床研究原则上应当在县级以上地方卫生行政部门确定的新冠肺炎救治定点医院(包括方舱医院等)进行。所使用的药品应为已上市药品。相关药品应在体外实验中对新冠病毒具有明确的抑制作用,或动物实验结果支持开展新冠肺炎治疗临床研究。医疗机构是临床研究的责任主体。临床研究活动应由副高及以上专业职称的执业医师负责,针对轻、中、重症患者分层制定完善的临床研究方案,对可能出现的风险制定预案和管控措施。

《通知》要求,科研攻关组下设的药物研发专班要尽快组织专家组研讨并提出初步意见;推荐进入临床研究的,由科研攻关组及时将推荐意见转至科研攻关组副组长单位国家卫生健康委的科教司,由国家卫生健康委科教司统一协调医疗机构承接临床研究任务。开展相关药品临床研究的医院应当按照《医疗机构开展临床研究项目管理办法》的要求进行伦理审查、立项,按要求备案,并在医学研究登记备案信息系统(网址:http://114.255.48.20)上传有关信息。医院要提供条件保障伦理委员会紧急独立开展伦理审查。伦理委员会要提高审查效率,在保障伦理审查质量的前提下,加强指导和支持,简化文档要求。各级卫生和科技行政部门应当加强统筹协调,促进数据整合,提高研究效率。

对创新性强以及风险较高的项目,要加强科学性审查和风险评估。开展相关临床研究活动应有适当经费保障,要参考《药物临床试验质量管理规范》开展全过程质量控制和风险管控。医院根据需要可聘请独立于药品供应方、参与临床研究工作的医务人员和患者的数据安全监查委员会;对疗效明确的则应促进药品尽快推广使用,以尽快使365体育网址:患者受益。对未设独立的数据安全监查委员会的,医疗机构要随时关注药物可能的毒副作用,如有明显毒副作用或无明确治疗效果,应立即终止临床研究。

各级卫生和科技行政部门要及时收集辖区内医疗机构相关药品临床研究工作进展情况,汇总临床研究结果,上报联防联控机制科研攻关组。联防联控机制科研攻关组组织药物研发专班统一汇总相关研究信息,初步审查后,将效果较好的药品推荐至联防联控机制医疗救治组(国家卫生健康委医政医管局),由医疗救治组组织专家研究决定是否扩大使用范围或纳入诊疗方案。疫情防控期间,由科研攻关组建立药品临床研究信息的统一发布机制。

(信息来源:医谷)Top

 

药监局发布新型冠状病毒检测试剂注册技术审评要点

225日,国家药监局医疗器械技术审评中心发布了《2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂注册技术审评要点(试行)》。

其中指出,该要点旨在指导注册申请人对2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

还是对2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

■适用范围

本审评要点适用于2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂,试剂用于对血清、血浆、全血、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物等样本中的2019新型冠状病毒抗原/抗体进行体外定性检测。本审评要点适用于进行首次注册申报的产品。

■性能评估

企业应提交在符合质量管理体系的生产环境下生产的试剂盒进行的所有性能评估验证的研究资料,包括具体研究方法、实验方案、实验数据、统计分析等详细资料。建议着重对以下分析性能进行研究。

1.样本采集和处理

1)研究样本采集时间点的选择:是否受病程、临床症状、用药情况等因素的影响。

2)针对拭子样本,研究对采样拭子及样本保存液(采样液)等的要求:对采样拭子的材质要求(包括对拭子头和拭子杆的要求)、保存容器要求,保存液(采样液等)成分、浓度、使用量的要求等。

3)针对血液样本,研究适用的抗凝剂。

2.最低检测限

1)最低检测限的确定

抗体检测:建议选取特定滴度的特异性抗体阳性样本梯度稀释进行最低检测限确定,每个梯度的稀释液重复35份,每份稀释液重复检测不少于20次,将具有90%95%阳性检出率的抗体水平作为最低检测限,抗体滴度应采用适宜的方法进行确认。

抗原检测:建议对病毒进行梯度稀释后研究确定最低检测限,每个梯度的病毒稀释液重复35份,每份稀释液重复检测不少于20次,将具有90%95%阳性检出率的病毒水平作为最低检测限,抗原浓度应采用适宜的方法进行确认。

抗原、IgM抗体、IgG抗体应分别选择不同来源具有代表性的3个临床样本或培养后病毒原液进行最低检测限的确定。

2)最低检测限的验证

选择具有时间和区域特征性的至少3个病毒株或临床样本(与最低检测限确定不同样本)在最低检测限浓度水平进行验证,应达到90%95%阳性检出率。

采用的稀释液应与适用样本类型的基质一致,可采用阴性样本进行稀释。抗原检测试剂应提供详细的病毒滴度的确定方法,同时应详细描述病毒样本的确认方法及验证结果。抗体检测试剂应提供详细的抗体类型和滴度的确认方法及验证结果。

3.不同区域病毒样本包容性的验证

提供具有时间和区域特征性的不同来源的患者真实临床样本进行验证,抗原、IgM抗体、IgG抗体检测试剂分别研究各10个不同患者样本,验证内容应包括最低检出限、重复性等,提供样本及浓度的确认方法、实验数据。

4.分析特异性

1)交叉反应验证(抗原、IgM抗体、IgG抗体检测试剂应分别验证)

①地方性人类冠状病毒(HKU1OC43NL63229E);

H1N1(新型甲型H1N1流感病毒(2009)、季节性H1N1流感病毒)、H3N2H5N1H7N9,乙型流感YamagataVictoria,呼吸道合胞病毒,鼻病毒ABC组,腺病毒12345755型,肠病毒ABCD组,EB病毒、麻疹病毒、人巨细胞病毒、轮状病毒、诺如病毒、腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒;

③肺炎支原体。

提供所有用于交叉反应验证的病原体、抗体等样本的来源、阴阳性、种属/型别和浓度/滴度确认等试验资料。抗原检测试剂建议在病毒等的医学相关水平进行交叉反应的验证,如病毒浓度为105pfu/mL或更高。

④高浓度新型冠状病毒特异性IgG抗体与特异性IgM抗体的交叉反应验证。

⑤验证不少于20份正常人样本。

2)内源/外源物质干扰

不同样本类型其潜在干扰物质可能不同,应根据具体采集的样本类型,选择适用的干扰物质进行研究。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度(“最差条件”)条件下进行评价,在病毒抗原、抗体临界阳性水平进行干扰试验验证。

5.IgM抗体检测试剂:对至少5份含有病原体特异性IgM抗体的样本进行IgM破坏实验研究,方法为采用特定的化学制剂(如2-巯基乙醇或二硫苏糖醇)处理样本后,重新进行检测,IgM检测结果应为阴性。

6.精密度

企业应对精密度指标,如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。模拟样本并不能体现临床样本可能带来的所有变异因素,因此精密度评价中应同时包含若干临床样本。针对本类产品的精密度评价主要包括以下要求。

1)对可能影响检测精密度的主要变量进行验证,应对检测时间、分析仪、操作者、地点、检测轮次等要素进行相关的验证。

2)设定合理的精密度评价周期,例如:为期至少20天或5天的检测,具体方案可参考EP文件进行。从而对批内/批间、日内/日间以及不同操作者之间的精密度进行综合评价。

3)用于精密度评价的临床样本应至少包含3个水平:阴性样本、临界阳性样本、(中或强)阳性样本,并根据产品特性设定适当的精密度要求。

①阴性样本:待测物浓度低于最低检测限或为零浓度,阴性检出率应为100%n20)。

②临界阳性样本:待测物浓度略高于试剂盒的最低检测限,阳性检出率应≥95%n20)。

③中/强阳性样本:待测物浓度呈中度到强阳性,阳性检出率为100%CV15%n20)。

7.钩状(HOOK)效应研究。

8.提供企业参考品验证资料:根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况,采用三批产品对企业参考品进行检验并提供详细的实验数据。

9.其他需注意问题

如使用仪器进行结果判读的产品,应提供产品说明书【适用机型】项中所列的所有型号仪器的性能评估资料。

10.适用的样本类型

如产品适用于血清和血浆,可采用同源比对验证样本的可比性。

如产品适用于全血,可采用该样本类型进行全性能评估,亦可至少进行最低检测限、不同区域病毒样本的包容性和精密度研究,同时进行同源比对试验。

■注册检验

应提供符合产品技术要求的、在具有相应医疗器械检验资质和承检范围的医疗器械检验机构进行的产品检验报告,应提供连续3个生产批次样品的检验合格报告。

该项目尚无国家参考品,应使用企业参考品进行注册检验,如发布应急用国家参考品,应采用国家参考品进行注册检测。

阳性判断值确定资料

提交对申报试剂阴性/灰区/阳性等结果判断的阳性判断值(cut-off,CO)确定的研究资料,包括具体的试验方案、人群及受试者样本选择、评价标准、统计学分析和研究数据等。建立阳性判断值使用的样本来源的选择应考虑到不同的地理区域、不同的感染阶段和生理状态等因素的影响。另外,明确不同的样本类型是否有差异,如有差异应分别确定。

如适用,可采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)的分析方式来选择确定合理的阳性判断值;如结果存在灰区(equivocal zone),应明确灰区建立的基础。如采用其他方法对阳性判断值进行确认研究,应说明这种方法的合理性。

主要原材料研究资料

此产品的主要原材料包括抗原、抗体、质控品、参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量标准等相关研究资料。如主要原材料为企业自制,应提供其详细制备过程;如主要原材料源于外购,应提供资料包括:选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供应商提供的质量标准、出厂检验报告,以及该原材料到货后的质量检验资料,供应商应固定,不得随意更换。申请人应对各主要原材料均明确质量控制标准。

1.新型冠状病毒特异的抗原、抗体

病原体特异的抗原、抗体是该类产品的关键原材料。由于新型冠状病毒不同地域、不同人群感染的毒株之间存在的差异尚未明确,因此在选择抗原、抗体原料时,应注重抗原表位的选择,避免毒株间差异造成的假阴性,亦应考虑抗原在其他冠状病毒的表达情况,避免存在交叉反应出现假阳性。抗原、抗体原材料研究资料中应详述该方面的考虑。

1)新型冠状病毒抗体检测试剂所用特异性抗原

首先应详述抗原表位及选择依据,此外应提交抗原来源、制备、筛选、纯化、鉴定及质量标准(外观、蛋白浓度、纯度、分子量、功能性试验等)等详细试验资料。

主要包括以下两种情况:

①企业自制抗原

如为天然抗原,则应对毒株选择、培养、抗原提取、纯化、鉴定等实验过程予以详述。如为重组抗原,则应提交有关特定基因选择、序列信息,克隆构建及转化,抗原表达及纯化、鉴定等详细资料。

②企业外购抗原

应详述抗原的名称,抗原生物学来源,供应商名称,提交供应商选择的研究资料及供应商出具的抗原性能指标及检验报告。

2)新型冠状病毒抗原检测试剂所用特异性抗体

首先应详述抗体所针对的抗原表位、抗体制备所用免疫原以及确定该抗体作为主要原材料的依据,此外应提交抗体来源、制备、筛选、鉴定及质量标准(外观、蛋白浓度、纯度、分子量、效价、功能性试验等)等详细试验资料。

主要包括以下两种情况:

①企业自制抗体

如使用天然抗原作为免疫原,应提供该天然抗原的来源;如使用重组抗原或其他人工合成抗原作为免疫原,应提供相应的核酸或者蛋白序列信息。针对抗体的制备、鉴定等过程,应提交详细的研究资料和工艺稳定性验证资料。

②企业外购抗体

应详述抗体的名称及生物学来源,供应商名称;提交供应商选择的研究资料及供应商出具的抗体性能指标及检验报告。

2.其他主要原辅料

除上述主要原材料外,产品中包含的其他主要原辅料,如小鼠抗人IgM/IgG单克隆抗体、酶标抗体、胶体金、硝酸纤维素膜、微孔板、样本稀释液等,均应进行选择及验证,并提交相关资料。明确主要原辅料的供应商和质量控制标准。免疫层析方法学的产品如适用于全血,应介绍血细胞去除方式,并验证去除效果。

3.试剂盒质控品/质控线

产品应设置合理的质控品/质控线。质控品应至少包含阴性和阳性两个水平。抗原检测试剂阳性质控品可选择灭活的病毒株或临床阳性样本,亦可选择假病毒。抗体检测试剂阳性质控品可选择临床阳性样本,阴性质控品可选择临床阴性样本或阴性基质等。提交相关原料的来源、选择和性能确认等相关研究资料,明确供应商和质量控制标准。企业应对质控品的检测结果(如A值)做出明确的范围要求(试验有效性的判断)。

4.企业参考品

如申报产品有相应的国家参考品,则企业参考品应参考国家参考品的项目设置,应不低于国家参考品要求。若尚无国家参考品,申请人应根据产品性能验证的实际情况自行设定企业参考品。

应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度/滴度确认方法或试剂等相关验证资料。企业参考品的基质应与待测样本相同。新型冠状病毒抗体/抗原检测试剂的企业参考品的设置建议如下:

1)阳性参考品

阳性参考品应考虑覆盖不同来源及特征的新型冠状病毒感染样本,可选择至少各5份确认为阳性的临床样本,并设置不同滴度水平。

2)阴性参考品

阴性参考品应考虑检测特异性的评价,应纳入正常临床样本、含类风湿因子等干扰因素的样本及其他病原体特异性抗体、抗原阳性样本,建议包括冠状病毒(HKU1OC43NL63229E)、SARS冠状病毒(抗体检测可不包括)、MERS冠状病毒(抗体检测可不包括)、流感病毒、肠道病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等抗体/抗原阳性样本。

3)检测限参考品

可设置临床阳性样本的系列稀释样本,其中应包含检测限水平。

4)重复性参考品

建议包括高、低两个浓度的临床样本,其中一个浓度应为最低检出限附近的浓度。

主要生产工艺及反应体系的研究资料

1.产品基本反应原理介绍。

2.主要生产工艺介绍,可用流程图方式表示,并简要说明主要生产工艺的确定依据。

3.包被/标记工艺研究,申请人应考虑如包被/标记液量、浓度、时间、条件等指标对产品性能的影响,通过实验确定上述指标的最佳组合。

4.显色系统、酶作用底物等的介绍以及最适条件研究。

5.反应条件确定:申请人应考虑反应时间、判读时间、反应温度、洗涤液体积和洗涤次数(如涉及)等条件对产品性能的影响,通过实验确定上述条件的最佳组合。

6.反应体系中样品加样方式及加样量确定:通过实验确定最佳的加样方式及加样量。如样本需采取稀释或其他必要的方法进行处理后方可用于最终检测,申请人还应对样本稀释液及其用量、其他必要的处理方法等进行研究。对于IgM抗体检测试剂,如采用间接法,建议考虑高浓度特异性IgG对结果的影响,合理设置IgG去除相关样本处理步骤,以降低特异性IgG可能造成的假阴性和假阳性。

稳定性研究资料

稳定性研究资料主要涉及两部分内容,申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。

1.申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性(有效期)、开瓶(开封)稳定性、高温加速破坏稳定性、运输稳定性等研究,申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究,应提供至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。

2.适用样本的稳定性

申请人应对样本稳定性进行合理的验证,主要是对冷藏和冷冻两种条件下的有效期进行验证。可以在合理的温度范围内,每间隔一定的时间段即对储存样本进行验证,从而确认不同类型样本的稳定性。如样本采集后需加入保存液(采样液等),应同时对处理后的样本进行样本稳定性的研究。

另外,如果采用加热后样本(如热灭活)进行检测,则应对加热前后的病原体特异性IgM抗体阳性样本进行加热因素的干扰验证,方法为对临界值附近的至少5份弱阳性加热和未加热样本进行对比检测,比较检测结果的差异。

临床证据

新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂临床试验应按要求在三家以上临床试验机构进行(含各级疾病预防控制中心),采用试验用体外诊断试剂与可获得的临床参考标准进行比较研究,从而对产品临床性能进行确认。如临床试验机构条件允许,推荐多家生产企业的试剂盒在相同的临床试验机构共同验证。

1.临床参考标准的确定

进入应急审批的新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂,其预期用途一般为新型冠状病毒感染的肺炎的辅助诊断,则临床试验中应选择临床上新型冠状病毒感染的肺炎诊断标准及疾病进程的判定结果作为对比方法进行比较研究。国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》等文件明确了新型冠状病毒感染的肺炎诊断标准。建议同时参考诊断所用核酸检测结果,以利于抗原、抗体检测试剂临床性能的充分评价。

2.临床试验入组人群

临床试验的入组人群应为产品的预期适用人群,该产品的适用人群为新型冠状病毒感染肺炎的疑似病例。有关“疑似病例”的定义,参照现行有效的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》执行。

临床试验的入组人群应能够代表产品适用人群的各种类型,包括新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例(包括部分恢复期病例)、排除病例等。

其中确诊病例应包括不同疾病进程的患者(如发病初期、中期、治疗后期/恢复期患者等)。

此外还应纳入部分新型冠状病毒感染的肺炎患者不同时间采集的连续样本,包含该病例新型冠状病毒核酸和抗原/抗体由阴性转为阳性的各阶段样本。

3.临床试验样本类型

新型冠状病毒抗体检测试剂适用的样本类型一般包括血清、血浆、全血,新型冠状病毒抗原检测试剂适用的样本类型一般包括咽拭子等呼吸道样本,试剂盒样本采集建议按照《新型冠状病毒感染的肺炎实验室检测技术指南》进行。

对于不同的样本类型,如临床前研究证实检测性能没有差异(如血清、血浆样本检测性能没有差异),则临床试验中可汇总统计,或进行同源样本比对;其他情形下,不同样本类型建议分别进行统计分析,并分别满足例数要求,如汇总统计应有充分的依据。

4.临床试验样本量

目前研发的新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂一般为定性检测产品,临床试验过程中建议根据预设的临床评价指标如临床灵敏度、临床特异度以及相关的统计学参数采用合理的统计模型对最低样本量进行估算。其中临床评价指标的确定应依据该产品前期研究情况确定。例如,预期临床灵敏度为85%,按照抽样精度公式估算确诊病例应不少于200例;预期特异度可达到95%,根据临床对此类检测试剂的特异度要求,设定特异度目标值90%,按照目标值法公式估算,排除病例建议不少于300例。其中确诊病例应包含一定数量恢复期病例。申请人可依据产品的具体特点进行相应的样本量估算。

为了对产品的临床性能进行更加科学和全面的评价,入组病例中不同病程阶段的患者均应有一定的例数。必要时各重要亚组的样本量应分别达到统计学要求。

5.临床试验结果的统计分析

此类产品的临床试验目的在于验证申报产品与临床参考标准的一致性,统计分析一般以2×2表的形式对结果进行总结,并据此计算临床灵敏度、临床特异度及其置信区间。

针对有新型冠状病毒感染的确诊/排除结论的病例,应以临床诊断标准为对照,按照如上方法评价试验用体外诊断试剂的临床灵敏度和特异度。同时,针对不同病程阶段的患者进行分层分析。临床性能的综合评价指标及各亚组评价指标均应满足临床对此类检测试剂的要求。

针对新型冠状病毒感染的肺炎患者不同时间采集的连续样本,应同时对比核酸检测结果,评价试验用体外诊断试剂对新型冠状病毒感染的检出能力和窗口期。

为评价IgGIgM联合检测的临床意义,除针对IgGIgM检测结果进行分别统计外,还应进行两项指标综合评价的统计分析。

临床试验中所有不一致结果均应结合患者的流行病学背景、临床症状、疾病转归等信息进行充分的分析。

6.临床证据的形式要求

申请人应按照《体外诊断试剂注册管理办法》、《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》等法规文件要求提交各机构伦理审查意见、临床试验方案和临床试验报告以及临床试验总结报告。

临床试验数据汇总表作为临床试验报告的附件提交。数据表中应包括检测病例的编号、年龄、性别、样本类型、采集时间、临床诊断背景信息、本产品检测结果及新型冠状病毒感染的确诊或排除结果等,同时请明确疾病确诊所采用的核酸检测结果(包括核酸检测试剂名称)。临床应用的数据集中每一病例编号应能够溯源。鉴于抗原、抗体的产生与病原体感染病程密切相关,建议在临床背景信息中详述患者发病时间、症状变化、疾病转归等(具体要求参见附表)。

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多措并举,保障疫情防控用药用械需求

225日,国务院联防联控机制举办新闻发布会,介绍维护市场秩序、支持复工复产相关情况,并答记者问。国家药品监督管理局副局长颜江瑛出席发布会并表示,疫情发生以来,国家药监局紧急开辟药品医疗器械应急审批绿色通道,各省级药监部门指导企业合理安排生产,充分释放产能,全力支持临床供应。截至224日,医用防护服日产量已达到33万套,医用防护口罩日产量达到84.4万个,核酸检测试剂产能每日可达到170万人份,抗体检测试剂产能每日可达到35万人份。

按照党中央、国务院关于切实加强疫情科学防控、有序做好企业复工复产工作的部署,215日,国家市场监管总局会同国家药监局、国家知识产权局发布了《支持复工复产十条》,充分发挥职能作用,解决企业复工复产中面临的实际问题。其中明确要求对疫情所需药品、医疗器械要建立行政许可应急绿色通道。

发布会上,颜江瑛介绍,国家药监局采取了多项措施保障应急防控物资需要以及防疫所需的药品和医疗器械。一是制定药品和医疗器械应急审批工作方案,建立了有关审批工作机制,组建了药品医疗器械应急审批特别专家组,科学有序开展工作。二是加快审评审批,推动产品尽早上市用于防疫需要。对疫情防控所需的药品注册申请,在确保产品安全性和有效性基础上,加快审评审批;对于医用口罩、医用防护服等医疗器械产品的注册、生产许可和检验检测等实施特别措施,合并审批流程;对于转产生产医疗器械的企业实行应急审批,依法办理医疗器械注册证和生产许可证,全力满足防疫所需。三是及时服务企业,扩大产能。药监部门加强对企业的指导,对疫情防控相关药械生产企业开展“一对一”服务,提供全程咨询、技术支持和政策指导。对疫情防控所需药品,各省级药监部门指导企业合理安排生产,充分释放产能。为降低企业负担,对进入医疗器械应急审批程序且与新冠肺炎相关的防控产品,以及进入药品特别审批程序且与治疗和预防新冠肺炎有关的药品,均免征注册费用。

据介绍,当前国家药监局已应急审批了瑞德西韦、法匹拉韦等5个新药用于新冠肺炎防治的临床试验;在前期应急批准7家企业的核酸诊断试剂基础上,222日,国家药监局又应急批准了3个诊断试剂产品,其中两个是胶体金法的抗体检测试剂,一个是恒温扩增芯片法的核酸检测试剂,进一步满足了一线的快速检测需求。截至224日,全国共有医用防护服医疗器械注册证134个,其中在防疫期间应急审批的是93个;共有医用防护口罩的注册证84个,其中应急审批21个;共有医用外科口罩注册证225个,其中应急审批67个;共有一次性使用医用口罩注册证396个,其中应急审批65个。

颜江瑛表示,为把好药品和医疗器械质量关,国家药监局始终坚持“安全守底线,疗效有证据,质量能保证,审评超常规”的应急审批原则,同时对应急审批药械加强上市后监管,对卫健委的诊疗方案中提到的药品,也加强监管。一是严守质量安全底线,强化疫情防控药械的监督检查,特别是针对应急审批的产品,加大检查和抽检力度,对医用防护服等疫情防控急需的药械生产企业实行驻厂监督。二是及时派出督查组,强化疫情防控重点产品的监管,加大与工信部门、市场监管部门的协作,加强对定点企业监督检查。目前国家药监局已派出了两批13个工作组和地方药监部门一起,对疫情防控所需要的药品、医疗器械,加大监督检查,督促企业严格自律,确保产品的质量安全。三是严厉打击违法犯罪行为,积极会同公安、卫生健康、市场监管等部门,依法从严、从重、从快查处药品医疗器械违法犯罪行为。

颜江瑛强调,下一步,国家药监局将继续抓好疫情防控所需要的药品医疗器械应急审批工作,督促各省级药监部门深入落实疫情防控工作要求,加强对转产扩产企业的指导、服务和监管,大力支持企业复工复产,全力保障疫情防控所需药械质量安全。

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2   竞争监测

 

2.1 投资动向

 

四环医药收购Zemdri(plazomicin)在大中华区所有权益&知识产权

四环医药控股集团有限公司近日宣布,该公司已从美国制药公司Achaogen收购了新一代氨基糖苷类抗生素Zemdriplazomicin)在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的所有权益及知识产权。

plazomicin是由Achaogen公司开发的新一代半合成氨基糖苷类抗生素,主要通过与细菌核糖体30S亚基结合,抑制细菌蛋白质的翻译过程,从而产生抑菌作用。plazomicin是在西梭霉素(sisomicin)基础上进行了化学改造而得,能避免被主要的氨基糖苷类抗生素钝化酶(AME)破坏而失去活性。plazomicin开发用于治疗多药耐药(MDR)革兰氏阴性菌肠杆菌科细菌导致的严重感染,包括对碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌。

在中国,MDR菌感染途径主要为医院获得性感染,受感染者多为各种原因导致的免疫力低下者。如新型冠状病毒等病毒感染后,会侵犯淋巴细胞破坏人体的免疫系统,当人体的免疫力降低时便有可能出现继发细菌感染,增加医院获得性感染机会。

临床治疗中针对MDR菌可选药物非常有限,但仅有的几种治疗选择却因肾毒性严重等问题而使临床应用受到限制。20186月,plazomicin注射剂(品牌名:Zemdri)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于治疗成人复杂性尿道感染(cUTI)及急性肾盂肾炎。目前,临床应用证实,plazomicin的肾毒性风险明显低于前几代氨基糖苷类药物。

美国FDA批准plazomicin注射剂,基于IIIEPIC研究的数据,这是评估一种每日一次氨基糖苷类药物治疗cUTI(包括肾盂肾炎)的首个随机对照研究。研究共同主要疗效终点是:微生物学改良意向性治疗(mMITTn=388)群体在第5天和治愈访视(test-of-cureTOC,第17+2天)的复合治愈(临床治愈和微生物根除)。

数据显示,plazomicin与美罗培兰(meropenem)疗效相当:(1)治疗第5天复合治愈率,Zemdri组为88.0168/191)、美罗培兰组为91.4%180/197)(差异:-3.4%95%CI:-10.03.1)。(2TOC时间点的复合治愈率,Zemdri组为81.7156/191)、美罗培兰组为70.1%138/197)(差异:11.6%95%CI:2.720.3)。(3)在基线合并菌血症的患者中,TOC时间点的复合治愈率,Zemdri组为72.018/25)、美罗培兰组为56.5%13/23)。研究中,最常见的不良事件(发生在≥1%Zemdri治疗患者中)是肾功能下降、腹泻、高血压、头痛、恶心、呕吐和低血压。

除了收购plazomicin,四环医药控股集团自主研发的一类创新药碳青霉烯类广谱抗生素「百纳培南」,其针对复杂性尿道感染的II期临床试验已在中国多家临床试验单位开展,且进展顺利,预期今年下半年进入III期临床试验。集团另一抗感染产品「阿奇霉素胶囊」拟中选第二批全国药品集中采购。该药品遴选的供应省份为江苏、山东、福建、辽宁、黑龙江、甘肃、广西及西藏8省,将提供最低3,000万粒的药品。

四环医药控股集团主席兼执行董事车冯升医生表示:「随着细菌对现有抗菌药物不断耐药,超级细菌已成为人类面临的最严重的健康威胁。世界卫生组织预测到2050年每年将有1,000万人死于超级细菌感染。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测,plazomicin的年销售额在2022年将达到3.13亿美元。而在大中华区上市后,集团预期plazomicin将带来可观的经济收益。此外,阿奇霉素胶囊在第二批全国药品集中采购中选,将有利于集团阿奇霉素胶囊迅速打开中国365体育网址:销售市场,提高市场占有率,并将进一步促进本集团在抗感染药物领域的快速发展。

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鼎航医药与美国莫菲特癌症中心开展医疗合作

鼎航医药(Oncologie225日宣布,公司与美国三大癌症治疗中心之一的莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)达成合作协议,双方将合作对莫菲特癌症患者的肿瘤微环境进行基因表征和分类,以更好了解各种治疗手段如何影响相关患者的临床治疗结果。此次合作将首先关注胃癌及胃肠道癌领域。

鼎航医药将利用公司专有的RNA生物标记物平台对患者的肿瘤微环境进行表征。莫菲特将与鼎航医药合作分析患者肿瘤微环境,并共同评估患者肿瘤分类、治疗手段与其治疗结果之间的潜在相关性。

(信息来源:美通社)Top

 

赛诺菲:将创建全球第二大原料药(API)公司

赛诺菲(Sanofi)近日宣布,计划将其现有的6个原料药(API)生产基地分拆为一家独立的公司,从而打造出一家行业领先的API公司。新公司将赛诺菲的原料药商业和开发活动与其6个欧洲原料药生产基地相结合:Brindisi(意大利)、Frankfurt Chemistry(德国)、Haverhill(英国)、St Aubin les Elbeuf(法国)、újpest(匈牙利)、Vertolaye(法国)。

2022年,这家新公司将成为全球第二大原料药公司,预计销售额将达到10亿欧元,拥有3100名熟练工人。新公司总部设在法国,根据市场情况,将在2022年前评估在巴黎泛欧交易所(Euronext Paris)进行IPO

赛诺菲全球工业事务执行副总裁Philippe Luscan在一份声明中表示:“基于我们工业网络数十年来积累的专业知识和经验,这一新实体将有助于确保向欧洲及其他地区数百万患者提供药品的更大稳定性。通过这一努力,这家新实体将成为一家独立的公司,能够释放其增长潜力,特别是在捕捉新的第三方销售以及市场每年以6%增长的所有机会方面。”

该公司表示,药品短缺问题日益严重,新公司将有助于支持和确保原料药生产以及欧洲及其他地区的供应能力,帮助平衡欧洲“对源自亚洲地区的原料药的严重依赖”。

此前不久,Axios报告称,美国目前有150种处方药面临短缺风险,包括抗生素、非专利药和一些没有替代品的品牌药。

当前,在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)正对中国制造业造成严重破坏之际,API供应问题一直是行业关注的一个焦点。据统计,全球60%的原料药生产来自中国和印度。尽管中国的工厂正在逐步复工,但运输和交通限制仍在减缓生产。一家依赖中国原料药的印度公司上周对彭博社表示,常用药物的价格上涨了40%-70%

机构数据显示,为美国市场供应的所有原料药生产基地中,中国占了13%,仅次于美国(28%)、欧盟(26%)和印度(18%)。但先前的报告显示,最终到达美国患者手中的来自中国的原料药按体量计算所占比例可能会更高。

FDA的药品短缺特别工作组在几天前更新的一份报告中写道:“随着公司在海外的生产越来越多,使用合同制造商的频率越来越高,药品供应链变得“更长、更复杂、更分散。”

报告写道:“尽管典型的市场会通过增加产量来应对短缺,但物流和监管方面的挑战,特别是供应链的复杂性,可能会限制药品制造商增加产量的能力。”。

目前,美国生物制药行业对中国的日益依赖不仅仅是原料药方面,而是多方面的。有行业人士还担心,由于新型冠状病毒疫情影响,合同服务提供商的工作能力受限和医疗系统紧张,临床前研究和临床研究都将被推迟。

(信息来源:生物谷)Top

 

3   新药研发

 

3.1 新药上市

 

石药集团孟鲁司特钠片及咀嚼片获药品注册批件

226日,石药集团发布公告,该公司附属公司石药集团欧意药业有限公司开发的“孟鲁司特钠片(10mg)”及“孟鲁司特钠咀嚼片 (4mg5mg)”已获中国国家药品监督管理局颁发药品注册批件,为365体育网址:第二家视同通过仿制药质量和疗效一致性评价的品种。

据悉,孟鲁司特钠为一种能显著改善哮喘及过敏性鼻炎症状的口服制剂,用于哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;以及用于季节性和长年性过敏性鼻炎。孟鲁司特钠片适用于15岁及以上患者,孟鲁司特钠咀嚼片适用于2岁至14岁儿童患者。

该公司表示,该等产品的获批将进一步丰富集团的产品组合,并能为患者提供优质优价的用药选择。

(信息来源:石药集团)Top

 

湘易康提交的“磷酸氯喹”原料药通过CDE审批

223日,尔康制药发布了公告称,子公司湘易康提交的“磷酸氯喹”原料药通过国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)审批。

根据国家药监局网站显示,磷酸氯喹原料药共有4个生产企业,加上刚获批的湘易康,365体育网址:有5家药企生产磷酸氯喹原料药。

磷酸氯喹制剂有30个磷酸氯喹片批准文号和1个磷酸氯喹片注射液;磷酸氯喹片涉及21个生产厂家。

(信息来源:蒲公英)Top

 

食管癌免疫治疗!百时美Opdivo(欧狄沃)收获首个监管批准

百时美施贵宝(BMS)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗),用于接受化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性食管癌患者。值得一提的是,此次批准,是Opdivo治疗晚期食管癌方面的首次批准,该药也是日本批准治疗食管癌的首个免疫肿瘤学治疗方案。在临床研究中,无论PD-L1表达状态如何,与化疗相比,Opdivo显著延长了生存期、提高了整体生活质量。该药将为晚期食管癌患者群体提供一种重要的二线治疗方案。

食管癌免疫治疗方面,20197月底,默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)获美国FDA批准,治疗PD-L1阳性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,具体为:经一款FDA已批准的检测方法确定肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]10)、接受一种或多种系统疗法后疾病进展的复发性、局部晚期或转移性ESCC患者。Keytruda是第一个被批准用于治疗复发性局部晚期或转移性ESCC(肿瘤表达PD-L1CPS10)患者的抗PD-1疗法。

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新型抗生素!盐野义铁载体头孢菌素Fetroja(cefiderocol)在美国上市

日本药企盐野义(Shionogi)近日宣布,在美国市场推出新型抗菌药Fetrojacefiderocol,头孢地尔),该药用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者,治疗由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染(cUTI,包括肾盂肾炎):大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。

在美国,Fetroja20191114日获得FDA批准,是首个被批准的具有铁载体功能的抗生素,能够克服革兰氏阴性菌对抗生素的许多耐药机制。之前,Fetroja已被FDA授予合格传染病产品(QIDP)资格认定、快速通道资格认定、优先审查。欧盟方面,cefiderocol的上市许可申请(MAA)于20193月获欧洲药品管理局(EMA)受理。

Fetroja获得美国FDA批准,基于关键性APEKS-cUTI研究的数据。这是一项多国、多中心、双盲临床试验,评估了Fetroja与亚胺培南/西司他丁(IPM/CS)治疗cUTI患者的疗效和安全性,研究的主要终点是治愈检验(TOC)访视时临床应答和病原菌根除复合终点的应答率。

该研究于2017年成功完成,结果显示:cefiderocol治疗组有72.6%的患者实现了临床应答和病原菌根除,IPM/CS治疗组患者比例为54.6%,两组间校正后的差异为18.58%95%CI:8.2%,28.2%)。在TOC访视时,Fetroja治疗组和IPM/CS治疗组的临床反应率相似。严重副作用方面,Fetroja治疗组为4.7%IPM/CS组为8.1%。发生在≥2% Fetroja治疗患者中的最常见不良反应为腹泻、输液部位反应、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝脏检查升高、头痛、低钾血症、恶心和呕吐。

Fetroja的活性药物成分为cefiderocol,这是一种新型的铁载体头孢菌素,具有独特的穿透革兰氏阴性菌(包括多药耐药菌)细胞膜的作用机制,具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制(孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生)的独特能力。cefiderocol与三价铁结合,并通过细菌铁转运蛋白,通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度,在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。

体外研究显示,cefiderocol对世界卫生组织(WHO)确定的具有最高优先权的所有革兰氏阴性菌具有强劲活性,包括关键的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol开发用于死亡率很高且存在严重未满足医疗需求的疾病领域。

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肺癌精准医疗!“广谱”抗癌药Rozlytrek在日本获批新适应症

罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准靶向抗癌药Rozlytrekentrectinib)一个新的适应症,用于治疗ROS1融合阳性、不可切除性、晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。ROS1融合基因是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因(CD74等)融合而成的一种异常基因,由ROS1融合基因表达出的ROS1融合激酶被认为能促进癌细胞的增殖。ROS1融合基因在1-2%NSCLC患者中被发现,在腺癌中比例较高。

Rozlytrek是一种抗癌剂/酪氨酸激酶抑制剂,于20196月率先在日本获得全球第一个监管批准,用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性晚期或复发性实体瘤成人及儿童患者。Rozlytrek是一种“广谱”抗癌药,是日本批准靶向NTRK基因融合的首个肿瘤不可知论(tumor-agnostic,即与肿瘤类型无关)药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。

Rozlytrek的活性药物成分为entrectinib,这是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可穿越血脑屏障,阻断TRKA/B/CROS1蛋白的激酶活性,导致携带ROS1NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效,并且没有不良的脱靶活性。目前,罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力,包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌(CUP)。

在美国,Rozlytrek20198月获得美国FDA批准:(1)治疗12岁及以上NTRK融合阳性晚期实体瘤儿童及成人患者;(2)治疗ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。临床研究结果显示:(1)治疗NTRK融合阳性实体瘤(n=54),Rozlytrek的总缓解率(ORR)为57%,完全缓解率(CR)为7.4%。在10种不同的实体瘤类型中均观察到对Rozlytrek治疗的客观缓解,中位缓解持续时间(DoR)为10.4个月(范围:2.8-26.0个月)31例病情缓解的患者中,有61%缓解持续时间≥9个月。重要的是,在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者中也观察到了对Rozlytrek的治疗缓解,颅内缓解率达50%。(2)治疗ROS1阳性转移性NSCLCn=51),Rozlytrek的总缓解率(ORR)为78%,完全缓解率(CR)为5.9%。在40例病情缓解的患者中,有55%缓解持续时间≥12个月。

值得一提的是,Rozlytrek是美国FDA批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药,标志着“肿瘤不可知论(tumor-agnostic,即与肿瘤类型无关)”癌症药物开发的新模式。该机构之前批准的“肿瘤不可知论”适应症包括:2017年批准默沙东Keytruda(可瑞达,帕博利珠单抗)治疗微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤,2018年批准拜耳Vitrakvilarotrectinib)治疗NTRK基因融合肿瘤。在临床研究中,Vitrakvi治疗NTRK基因融合实体瘤的总缓解率(ORR)为75%,其中完全缓解率(CR)为22%

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FDA批准首个每日一次静脉止痛剂Anjeso(美洛昔康)

Baudax Bio是一家专注于急性护理治疗的专业制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准非阿片类止痛药——Anjesomeloxicam,美洛昔康)注射液,单独使用或与其他非NSAID(非甾体类抗炎药)止痛药联合使用,用于治疗中度至重度疼痛。值得一提的是,Anjeso是获批的首个也是唯一一个每日一次的静脉止痛剂。Baudax Bio公司已计划在20204月底或5月初将Anjeso推向美国市场。用药方面,Anjeso每日一次静脉(IV)推注给药。

Anjeso是唯一批准的可提供每日一次给药的24小时、静脉(IVCOX-2偏向NSAIDAnjeso的活性药物成分为美洛昔康(meloxicam),这是一种长效、偏向COX-2抑制剂,具有镇痛、抗炎和解热作用,这些作用被认为与抑制环氧化酶2型途径(COX-2)及随后的前列腺素生物合成减少相关。

美洛昔康自上世纪90年代以来一直由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)作为口服制剂Mobic销售。Mobic用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的症状。口服美洛昔康起效缓慢,主要是由于水溶性差,目前还没有被批准用于治疗急性疼痛。美洛昔康口服制剂具有较长的吸收时间,观察到的最大血浆浓度(tmax)时间约为口服后5-6小时,这与其水溶性差一致。

Baudax Bio公司专有的美洛昔康注射制剂,利用了Alkermes Nacrimic技术,提供美洛昔康更快的起效,从而通过静脉(IV)或肌肉(IM)给药途径为急性疼痛提供快速和持续的治疗。目前,美洛昔康IM制剂治疗急性疼痛正处于I期临床开发。

目前,疼痛市场由阿片类药物主导,非阿片类止痛产品是患者和医生在多种临床环境下安全有效地管理疼痛的重要工具。Anjeso属于非阿片类药物,可克服常规处方阿片类药物的许多相关问题,包括呼吸抑制、便秘、过度恶心和呕吐,可避免成瘾滥用,同时维持有意义的止痛效果。

Baudax Bio公司表示,Anjeso在多种临床环境中作为中重度疼痛治疗选择具有巨大的潜力,这款非阿片类止痛产品上市后,将帮助解决目前美国面临的严重阿片流行危机。

特别值得一提的是,就在最近,美国FDA麻醉和镇痛药物产品咨询委员会(AADPAC)和药物安全和风险管理咨询委员会(DSaRM)以27:0的投票结果,全票反对批准Nektar Therapeutics公司的阿片类止痛药NKTR-181oxycodegolPEG化羟考酮)。基于该投票结果,Nektar Therapeutics公司已决定撤回NKTR-181的新药申请(NDA),不再对该项目进行投资。

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糖尿病重磅!礼来TrulicityFDA批准

礼来(Eli Lilly)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准每周一次胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)降糖药Trulicitydulaglutide,度拉鲁肽),用于患有心血管(CV)疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者,降低主要不良心血管事件(MACE)发生风险。值得一提的是,此次批准使Trulicity成为第一个也是唯一一个被批准用于一级和二级预防人群降低MACE风险的2型糖尿病药物。

Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1GLP-1)受体激动剂(RA),每周皮下注射一次,适用于结合饮食控制及锻炼,用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。GLP-1 RA是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素,而是一类新型的胰岛素促分泌制剂,其作用机制与天然激素GLP-1类似,促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌,具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。

2014年起在美国上市以来,Trulicity已成为第一大处方GLP-1RA。除了已被证实的降糖功效和易于使用的设备,Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Trulicity2024年的销售额将达到71.3亿美元,成为全球最畅销的降糖药。

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罗氏王牌生物制剂Rituxan再添新适应症

罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)与日本全药工业株式会社(Zenyaku Kogyo)近日联合宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准Rituxan(美罗华,通用名:rituximab,利妥昔单抗)100mg500mg注射剂一个新的适应症,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)。Rituxian2家公司在日本共同销售,双方将继续密切合作。

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种严重的弥散性血栓性微血管病,以微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗性减少,以及微血栓形成造成器官损害(如肾脏、中枢神经系统等)为特征。该病是由一种体内大分子裂解酶——含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS13)活性降低而促进血小板聚集所引起的。在以前,TTP预后差,病程短,不及时治疗病死率高达8090%,随着血浆置换的临床应用,预后大大改观,病死率降至1020%

TTP可分为由ADAMTS13基因异常引起的先天性TTPcTTP)以及由ADAMTS13自身抗体导致的获得性TTPaTTP)。在日本和其他国家的治疗指南中,Rituxan被列为血浆置换(aTTP一线治疗)治疗失败患者或早期复发患者的治疗方案之一。在日本,TTP每年影响约500人,绝大多数(95%)报告为为aTTP

Rituxan是一种治疗性单克隆抗体,靶向结合正常和恶性B细胞表面的CD20抗原,随后调动人体天然防御,攻击和杀死被标记的B细胞。目前,除了多种类型肿瘤之外,Rituxan还被批准治疗多种类型的自身免疫性疾病,包括:类风湿性关节炎(RA)、伴肉芽肿性多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)、寻常型天疱疮(PV)。

20199月底,Rituxan获美国FDA批准,联合糖皮质激素(GCC),用于2岁及以上儿童,治疗GPAMPA。值得一提的是,Rituxan是首个也是唯一一个获FDA批准治疗2岁及以上儿科患者GPAMPA的药物。GPAMPA2种罕见的、可能危及生命的血管炎,影响中小血管。该适应症通过FDA的优先审查程序获得批准,同时也标志着Rituxan的首个儿科适应症。

GPAMPA2种抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)。AAV是一种血管炎,主要影响小血管。一般来说,GPAMPA都影响肾脏、肺、鼻窦和各种其他器官的小血管,但这些疾病可能对每个患者造成不同的影响。GPAMPA均被认为是罕见的疾病,全球估计患病率为每百万人口23-160例。儿童期发病的GPAMPA病例更为罕见,并与严重的、潜在危及生命的症状有关。

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4CGRP靶向抗体-灵北VyeptiFDA批准

灵北(Lundbeck)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Vyeptieptinezumab-jjmr),用于预防性治疗成人偏头痛。值得一提的是,VyeptiFDA批准的首个用于预防偏头痛的静脉(IV)疗法,该药通过静脉输注给药,推荐剂量为每季度(3个月)一次100mg,部分患者可能受益于300mg剂量。

灵北计划在20204月份将Vyepti推向市场。该药由Alder BioPharmaceuticals开发,这是一家总部位于华盛顿博塞尔、专注于偏头痛的生物制药公司。20199月,灵北将Alder收购,现金总价为19.5亿美元。此次收购,旨在加快和加强灵北的管线建设。灵北此前表示,这项收购获得的偏头痛药物Vyepti是一款激动人心的产品,将扩大其投资组合的广度至偏头痛领域,这是该公司实施扩张和投资增长战略的一个重要步骤。

灵北总裁兼首席执行官Deborah Dunsire博士表示:“随着Vyepti的批准,我很高兴我们现在能够提供一种新的静脉注射疗法,实现随着时间的推移预防偏头痛的关键治疗目标,同时也满足早期起效的需要。Vyepti临床项目是第一个证明这种早期益处的项目,在临床研究中,与安慰剂相比,2种剂量Vyepti在输注后的第一天就显示出治疗益处。”

Vyepti的活性药物成分为eptinezumab,这是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向结合降钙素相关基因肽(CGRP)配体,阻断其对受体的结合作用。CGRP是一种神经肽,已被证明在偏头痛发作时释放,可能是偏头痛发作的诱因。目前,CGRP及其受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前,已有4款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市,除了Vyepti之外,另外三款分别为:安进/诺华Aimovig(靶向CGRP受体)、梯瓦Ajovy(靶向CGRP)、礼来Emgality(靶向CGRP)。用药方面,Vyepti3个月一次静脉输注,AimovigEmgality均为每月一次皮下注射,Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射。

另有一些药企正在开发口服CGRP受体拮抗剂。201912月,艾尔建Ubrelvyubrogepant)获得美国FDA批准用于成人偏头痛(有或无先兆)急性治疗,成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。目前,Biohaven公司也有一款口服CGRP受体拮抗剂Zydis ODTrimegepant口腔崩解片)正在接受美国FDA的审查,预计2020年一季度获得批准;此外,rimegepant常规片剂也正在接受FDA审查,预计2020年年中获得批准。

偏头痛急性治疗方面,特别值得一提的是,201910月,礼来口服药物Reyvowlasmiditan)获得美国FDA批准用于成人偏头痛(伴或不伴先兆症状)急性治疗。此次批准意义重大,该药是一种5-HT1F激动剂,是20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。

然而,率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏头痛III期研究数据显示,rimegepant疗效较Ubrelvy好,Reyvow疗效较rimegepant好,但Reyvow存在副作用并受DEA管制。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,rimegepant2024年的销售额将达到8.97亿美元,而ReyvowUbrelvy同时期的销售额预计分别为3.17亿美元和3.02亿美元。

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FDA批准首个诊断脆性X综合征的基因测试

近日,美国FDA批准了首个用于检测遗传性疾病——脆性X综合征(FXS)的Asuragen公司的基因检测工具AmplideX Fragile X Dx和载体筛选试剂盒。该测试旨在帮助诊断FXS以及与FXS相关的基因变异(称为FMR1基因)成年携带者,在评估患者的家族史、FXS的临床体征和症状时使用。此外,其还可筛查有罹患FXS风险的无症状基因携带儿童。

FXS是遗传性发育迟缓和智力残疾最常见的已知原因。这种遗传疾病是由位于X染色体上的FMR1基因变化引起的。在患有这种疾病的个体中,该基因中的DNA片段(称为CGG三核苷酸重复序列)在X染色体上过量重复。CGG重复序列的某些重复是正常的,但大量重复序列可能表明存在潜在的健康风险。

AmplideX Fragile X Dx和载体筛选试剂盒使用患者的血液样本来测量FMR1基因中CGG片段的重复数。该测试可以确定患者出现大量CGG重复序列是处于正常(5-44个重复)、中间(45-54个重复)、预突变(55-200个重复)或完全突变(> 200CGG重复)的情况。

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淋巴瘤精准治疗!罗氏Alecensa(艾乐替尼)获批新适应症

罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准靶向抗癌药Alecensaalectinib,艾乐替尼)150mg胶囊一个新的适应症,用于治疗复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)。此前,MHLW已授予Alecensa用于该适应症的孤儿药资格。

ALCL的常用治疗方法是化疗。然而,对于化疗后复发的ALCL患者,尚无标准的治疗方法,因此对新的有效药物的需求不断增长。Alecensa新适应症的批准,将为复发或难治性ALK+ALCL患者群体提供一种新的重要治疗选择。

Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可穿过血脑屏障,针对脑转移瘤也具有强劲疗效,该药已被批准:(1)单药二线治疗既往接受过Xalkoricrizotinib,克唑替尼)病情进展的ALK阳性NSCLC患者;(2)单药一线治疗ALK阳性NSCLC患者;(3)单药治疗复发或难治性ALK阳性ALCL患者。

值得一提的是,在美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中,治疗ALK阳性转移性NSCLC方面,Alecensa是唯一被列为优先(preferred)的一线治疗方案(1类)。

在中国,Alecensa20188月获批,作为一种单药疗法,用于治疗ALK阳性NSCLC患者。肺癌是最常见的癌症类型,也是导致癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型,ALK阳性NSCLC是一种独特的类型,常见于较年轻(中位年龄52岁)且无吸烟史的肺癌群体中,尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中,大约5%NSCLCALK阳性。

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Caplyta(lumateperone)治疗急性加重期患者展现强劲疗效

Intra-Cellular TherapiesICT)是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统(CNS)疾病的生物制药公司。近日,该公司宣布,评估Caplytalumateperone)治疗精神分裂症成人患者的III期临床试验(ITI-007-301)结果已发表于《美国医学会杂志-精神病学》(JAMA Psychiatry)。

Caplyta201912月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于精神分裂症成人患者的治疗。用药方面,Caplyta的推荐剂量为42mg,每日一次,与食物同服,不需要剂量滴定。需要注意的是,Caplyta的药物标签中含有一则黑框警告,提示:老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物治疗,死亡风险增加;Caplyta未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。ICT公司此前表示,将在2020年一季度末将Caplyta推向市场。

Caplyta的活性药物成分为lumateperone,这是一种首创的(first-in-class)小分子药物,可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路。与现有的精神分裂症药物不同,lumateperone是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂(DPPM),在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。这种机制,连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用,可能有助于lumateperone在横跨一系列精神症状方面的疗效,具有改善的心理社会功能和良好的耐受性。这种化合物有可能使罹患一系列神经精神障碍和神经退行性疾病的患者受益。

在美国,FDA已于201711月授予lumateperone治疗精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外,ICT公司也正在开发lumateperone治疗其他精神疾病,包括痴呆患者行为障碍、阿尔茨海默病、抑郁症和其他神经精神和神经疾病。

20197月,lumateperone作为单药疗法治疗双相I型障碍或双相II型障碍相关重度抑郁症的2III期临床研究(Study 401Study 404)的顶线结果。数据显示,在404研究中,与安慰剂组相比,lumateperone 42mg达到了改善抑郁症的主要终点(p0.001)和改善抑郁严重程度的关键次要终点(p0.001)。但在401研究中,由于安慰剂组临床应答很高,2种剂量lumateperone42mg28mg)均未达到主要终点。2项研究中lumateperone表现出良好的安全性且耐受性良好。

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多发性硬化症新药!诺华ofatumumab在美欧进入审查

瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已分别受理了抗体药物ofatumumab治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者的生物制品许可申请(BLA)和营销授权申请(MAA)。ofatumumab是一种新型B细胞疗法,具有持久的疗效和良好的安全性。

如果获得批准,ofatumumab有潜力成为广泛RMS患者群体的首选疗法、并成为第一种可在家轻松给药和管理(采用自动注射笔每月一次皮下注射)的B细胞疗法。ofatumumab在美国预计20206月获批,在欧洲预计2020年第二季度获批。诺华致力于将ofatumumab带给全球的患者,在其他国家的监管申请正在进行中。

ofatumumab是一种全人抗CD20单抗,通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。,此前,ofatumumab已被批准治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),以品牌名Arzerra销售。但诺华已为ofatumumab指定了一个新的研发代码OMB157,开发作为新一代的B细胞耗竭剂,该药具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的潜在有利安全特性,同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性,有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevusocrelizumab),后者2019年全球销售额增长57%,达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。

ofatumumabOMB157)治疗多发性硬化症(MS)患者的IIb期阳性结果在2014年公布,显示在给药后的前24周,新的脑损伤数量显著减少。201512月,诺华从Genmab获得了ofatumumab所有适应症的权利,包括MS20168月,诺华启动ofatumumab治疗复发型多发性硬化症(RMS)的III期项目。

多发性硬化症(MS)通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能,影响全球约230万人。该病通常分为三种类型:复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)、继发进展型多发性硬化症(SPMS,通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累)、原发进展型多发性硬化症(PPMS)。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。

在该领域,诺华的产品组合包括:GilenyafingolimodS1P调节剂)、Mayzentsiponimod,新一代S1P调节剂)、Extavia(皮下注射用干扰素β-1b)。此外,旗下山德士在美国销售Glatopa(醋酸格拉替雷,20mg/mL40mg/mL),该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。

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ALK阳性肺癌一线治疗!武田Alunbrig新适应症在美国进入优先审查

武田(Takeda)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA寻求批准扩大Alunbrigbrigatinib)的使用,用于一线治疗变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020623日。Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),旨在靶向和抑制ALK基因改变。

在全球范围内,肺癌是癌症死亡的主要病因之一,据估计每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌病例的85%ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点,存在于大约3%-5%NSCLC患者中,尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合,生成ALK融合蛋白,这一突变会导致肿瘤生长。

Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物,该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗,但病情恶化往往不可避免,当肿瘤对Xalkori无响应后,患者鲜有治疗方案。Alunbrig的活性药物成分为brigatinib,这是一种新一代的ALK抑制剂,能够抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。

Alunbrig的活性药物成分为brigatinib,该药由Ariad制药公司发现,武田于20172月耗资52亿美元收购Ariad,获得这款产品。在美国,Alunbrig20174月获FDA加速批准,用于接受Xalkori治疗后病情进展或不耐受的ALK+转移性NSCLC患者的二线治疗。之前,FDA已授予brigatinib治疗对Xalkori耐药或不耐受的ALK+NSCLC的突破性药物资格,同时也被授予治疗ALK+NSCLCROS1+EGFR+NSCLC的孤儿药资格。

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葛兰素史克PARP抑制剂Zejula进入FDA实时肿瘤学审查

葛兰素史克(GSK)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份补充新药申请(sNDA),该申请寻求批准Zejula(中文商品名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕利),作为一种维持疗法,用于一线治疗中对含铂化疗治疗有反应的晚期卵巢癌患者,不论生物标志物状态如何。FDA将通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目对该sNDA进行审查。该项目旨在探索一种更有效的审查流程,以确保尽早地为患者提供安全有效的治疗药物。

在美国,每年约有2.2万名女性确诊卵巢癌。卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因。尽管一线含铂化疗有很高的应答率,但约85%的患者将经历疾病复发。一旦复发,就很难治愈,且每次复发的时间间隔都在缩短。

Zejula的活性药物成分为niraparib,这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

ZejulaTesaro公司研制,葛兰素史克于201812月以51亿美元(约合40亿英镑)将Tesaro公司收购。20169月底,再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议,授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。

Zejula20173月在美国获批上市,目前已批准的适应症包括:(1)用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。(2)用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗:(a)有害或疑似有害BRCA突变;(b)基因组不稳定(GIS)并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。

在中国香港和澳门,Zejula(则乐)已于201810月和20196月获批上市。在中国大陆,国家药品监督管理局(NMPA)在20191227日批准Zejula(则乐),该药适应症为:用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

Zejual是一种潜在同类最佳(best-in-class)的PARP抑制剂,这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征,包括其穿越血脑屏障的能力。除了卵巢癌之外,Zejula目前也正被评估作为单药疗法及组合疗法治疗肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

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首个植物来源大麻素新型抗癫痫药!Epidiolex美国申请新适应症

英国制药公司GW Pharma是大麻素处方药科学、开发、商业化领域的全球领导者。近日,该公司及其美国子公司Greenwich Biosciences宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了大麻素药物Epidiolexcannabidiol,大麻二醇,CBD)口服液体制剂的一份补充新药申请(sNDA)。该sNDA寻求扩大Epidiolex的标签,纳入:治疗由结节性硬化症(TSC)引发的癫痫。目前,Epidiolex在美国被批准用于治疗与Lennox-Gastaut综合征(LGS)和Dravet综合征相关的癫痫发作。

Epidiolex之前已被FDA授予治疗TSC的孤儿药名称,TSC是一种罕见的、严重的、儿童期发生的遗传性疾病。癫痫是TSC最常见的神经学特征,多达三分之二的TSC患者会经历药物难治性癫痫发作,在解决与TSC相关癫痫发作方面,对新的治疗方法存在着重大需求。来自III期临床研究的数据显示,与安慰剂相比,Epidiolex显著减少了TSC相关的难治性癫痫发作(包括局灶性和全身性),并改善了患者的整体状况。如果获得批准,Epidiolex将为TSC患者群体提供一个重要的治疗选择。

此次sNDA基于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的结果。该研究共入组了224例(年龄1-65岁)被确诊为对治疗有抵抗(难治性)的TSC患者,这些患者被随机分配接受Epidiolex 25mg/公斤/天(n=75)、Epidiolex 50mg/公斤/天(n=73)、安慰剂(n=76),治疗16周(4周滴定期、12周维持期)。主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括:癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率(包括局灶性感觉和癫痫痉挛)减少≥50%的患者比例,受试者/照料者整体状况变化的总体印象(S/CGIC)。

结果显示,研究达到了主要终点,与安慰剂组相比,Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低:Epidiolex 25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组相对基线分别降低49%48%,安慰剂组降低29%p=0.0009p=0.00118)。

所有关键次要终点的结果均支持对主要终点的影响。

Epidiolex(欧洲商品名为:Epidyolex)是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂,CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分,对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明,CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性,相比现有抗癫痫药物副作用更少。

在美国,Epidiolex口服液体制剂于20186月获得FDA批准,用于2岁及以上患者,辅助治疗与Lennox-Gastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)相关的癫痫。在欧盟,Epidyolex20196月获批上述相同的适应症。LGSDS2种罕见的、严重的、儿童期发病的癫痫,也是最难以治疗的癫痫类型。在美国,FDA之前已授予Epidiolex治疗LGSDS的罕见儿科疾病孤儿药地位。此外,FDA还授予了Epidiolex治疗DS的快速通道地位。在欧洲,Epidyolex也被EMA授予了治疗LGSDS的孤儿药地位。

Epidiolex/Epidyolex是美欧批准治疗癫痫的首个植物来源大麻素药物,也是首个新型抗癫痫药物(AED)。业界对该药的商业前景十分看好。科睿唯安此前预测,该在2022年的销售额将达到12亿美元。

目前,GW制药公司正在开发Epidiolex/Epidyolex用于治疗包括TSCRett综合征在内的其他罕见病。GW公司推出了全球首个植物来源的大麻素处方药Sativexnabiximols),该药在美国以外的许多多家被批准,用于治疗多发性硬化症的痉挛;该公司正在推进Sativex的一个后期项目,以寻求FDA批准。该公司管线中有一系列大麻素候选产品,包括治疗癫痫、自闭症、胶质母细胞瘤、精神分裂症的化合物。

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3.2 研发进展

 

世卫组织为抗病毒药瑞德西韦投下信任票,4家药企仿制

224日,世界卫生组织(WHO)为吉利德科学公司(Gilead Sciences)实验性抗病毒药物瑞德西韦(remdesvir)投下信任票。WHO表示,瑞德西韦具有巨大潜力,可能是治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的最佳候选药物(best candidate)。目前,瑞德西韦正在中国开展临床试验。据彭博社报道,WHO官员表示,结果可能在未来数周内公布。

根据报道,WHO新冠肺炎联合专家考察组于224日在北京举行了新闻发布会。在会上,WHO助理总干事Bruce Aylward表示:“瑞德西韦是目前我们认为最具疗效的一种药物。

瑞德西韦是一款在研广谱抗病毒药物,这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNARNA合成酶(RdRp),通过抑制RdRp合成,切断病毒复制,起到抗病毒作用。

此前,吉利德在感染了埃博拉病毒的患者中对瑞德西韦进行了测试,但事实证明对这种疾病的疗效不及预期。不过,在治疗新型冠状病毒感染方面,瑞德西韦表现出了巨大潜力。

根据《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一篇文章,美国首例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者接受瑞德西韦同情用药后数小时内临床症状出现了立竿见影的改善。来自武汉病毒所的一项研究也显示,瑞德西韦在细胞水平对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)具有非常强的抑制作用。

一时间,瑞德西韦成为了一款受全民关注的明星药物,网上有人甚至将该药英文名remdesvir直译为“人民的希望”。目前,在中国,至少有2项评估瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床试验正在进行中。

值得一提的是,本月初,武汉病毒所在发布《在抗2019新型冠状病毒药物筛选方面取得重要进展》成果时同时宣布:依据国际惯例,从保护国家利益的角度出发,在121日申报了中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途),并将通过PCT(专利合作协定)途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献,我们双方一致同意在国家需要的情况下,暂不要求实施专利所主张的权利,希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。

该公告一经发布,便掀起了轩然大波。网上不乏有人发文,对武汉病毒所“抢注”瑞德西韦专利进行讨伐。针对自家药物被申请专利,吉利德方面公开回应称,该公司早在2016年就已经就该化合物以及针对冠状病毒的用途在全球申请了专利,也包括中国,但在中国的专利申请尚待批准。

不过,有专业人士指出,武汉病毒所的这一行为实际上无可厚非。根据第一财经的报道,前北京知识产权法院法官、北京隆诺律师事务所顾问许波表示:“从专利法的角度出发,武汉病毒研究所基于其所掌握的相关数据和技术信息,针对新的医疗用途提出专利申请,本身是无可厚非的。而且,专利申请与专利最终获得授权之间,还需要经过一系列审查,以确保该申请符合我国专利法的要求。即便是获得授权后,任何人也可向国家知识产权局提出专利无效宣告请求。另外,针对瑞德西韦药物的核心化合物专利权仍然掌握在吉利德手中,只要吉利德不授权,任何一方都无法生产这个药,哪怕是拥有针对某个特定适应症的用途专利。”

根据网上公开信息,目前,365体育网址:包括博瑞医药、科伦药业、科本药业、海南海药在内的4家药企已官宣正在仿制瑞德西韦。因此,瑞德西韦知识产权保护问题成为了业界关注的一个焦点。

针对这一问题,225日,国家知识产权局副局长何志敏表示,瑞德西韦是美国吉利德科学公司正在开发的一款新药,目前该药在全球任何一个国家都还没批准上市,处于临床阶段。中国在武汉的多家医院开始了该药物的临床试验,要到427日才能公布临床试验的结果。围绕瑞德西韦,吉利德科学公司在中国申请了8项专利,有3件专利已经授权,还有5件正在审查过程中,8件专利申请的保护范围涵盖了化合物核心结构和类似结构,相关制造方法、用途等等。他表示,如果有专利权人认为有侵权行为,可以按照法律规定向法院提起诉讼,或者向有关部门提出行政仲裁请求,我们将在专利法的框架下保护权利人的合法权益。

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新冠病毒疫苗研发!三叶草与葛兰素史克合作评估“S-三聚体”候选疫苗与大流行疫苗佐剂系统联用

三叶草生物制药有限公司近日宣布,将与疫苗巨头葛兰素史克(GSK)开展研发合作,推动其基于蛋白的新型冠状病毒候选疫苗“COVID-19 S-三聚体”的研究开发。GSK将为三叶草生物提供针对预防疾病大流行的疫苗佐剂系统,以便在临床前研究中进一步评估“S-三聚体”。三叶草生物是一家总部位于中国的全球性临床试验阶段的生物技术公司,致力于创新药及高端生物类似药的研发和产业化。通过此次合作,作为拥有中国最大规模cGMP大分子生物制药产能之一的三叶草生物将有望迅速扩大产能,大批量生产新型冠状病毒疫苗。

在科学家年初发现并公布新型冠状病毒的基因组核酸序列后,三叶草生物在第一时间完成了病毒抗原S基因的合成,并采用其独有的Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)专利技术和基因重组的方法构建“S-三聚体”重组蛋白疫苗基因表达载体, 通过基因转移在哺乳动物细胞内表达、纯化与冠状病毒天然表面抗原S蛋白构象高度相似的共价三聚体融合蛋白重组抗原“S-三聚体”。

三叶草生物制药是一家全球性临床试验阶段的生物制药公司,致力于创新药、高端生物类似药及重组RNA病毒三聚体疫苗的研发和产业化。三叶草自2016年以来获得的资金总额已超过7.5亿元人民币(超过1亿美元)。三叶草采用其独有的Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)专利技术平台,研发依赖于三聚体功能结构的靶向三聚体化创新生物制药和疫苗;同时,三叶草利用其自身cGMP大分子生物制药生产能力,选择性地开发高端生物类似药。

Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)是一个创新生物制药专利技术研发平台,能够构建共价三聚体化的融合蛋白。许多重要疾病的治疗靶点和途径依赖于其三聚体化,例如肿瘤坏死因子超家族(参与外源性凋亡、免疫共刺激和炎症等)以及负责进入宿主细胞的包膜RNA病毒抗原。三叶草在使用Trimer-Tag©技术来构建三聚体化的融合蛋白,能够有效地靶向先前无成药性的途径。

S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗。与艾滋病毒,呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似,SARS-CoV-2也是RNA病毒,其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构,病毒通过其三聚体抗原(S蛋白)与宿主细胞表面ACE2受体结合,从而进入人体细胞,使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白,并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

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舒泰神BDB-001注射液治疗新冠肺炎的临床试验获伦理批准

221日,舒泰神发布公告称,公司及全资子公司德丰瑞研发的关于BDB-001注射液治疗新冠肺炎的Ib期临床试验已获得海南省第三人民医院伦理委员会批准,完成准备工作,即将开展上述临床试验。

资料显示,在H1N1感染小鼠、H5N1感染小鼠、H7N9感染非洲绿猴等研究中,发现补体系统过度激活,具体表现为C3C5aC5b-9MBL-c等补体系统相关分子在肺部沉积以及MASP2C3aRC5aR的上调等,大量产生的C5a,使得以中性粒细胞为代表的多形核白细胞大量趋化至肺部,进而导致C5a浓度在肺部快速上升并形成一个正向循环式级联反应,诱发细胞因子风暴,最终发展为重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征,危及患者生命。使用抗C5a抗体抑制补体系统的激活可有效降低H5N1H7N9导致的急性肺损伤,提示抑制C5a活性是治疗补体过度激活导致的肺损伤的可行方案。

30年的超过4000PubMed研究报告提示补体C5a分子是急性感染、组织损伤炎症早期出现的最强因子,被公认为是广谱炎性放大器,是补体过度激活导致剧烈炎症反应的主要效应分子,是感染、损伤急救药的理想靶点。

BDB-001注射液是针对人C5a分子的单克隆抗体药物,能特异性结合C5a,使C5a丧失结合受体的能力,从而阻断其诱导的生物学功能,如中性粒细胞趋化、细胞内溶菌酶的释放、炎性细胞因子水平上升和氧呼吸爆发等,抑制炎症级联反应,从而控制炎症进一步发展,且不抑制免疫功能。

此前,BDB-001注射液于201807月获得临床试验批准,进行中重度化脓性汗腺炎适应症的临床研究。目前BDB-001注射液在开展I期临床研究,在已入组的健康受试者中均未见明显的不良反应,安全性良好。

本次BDB-001注射液的两个适应症:(1)用于新型冠状病毒感染者降低重症肺炎的发生率、降低急性呼吸窘迫综合征的发生率;(2)用于新型冠状病毒感染所致重症肺炎的治疗。这两个适应症后续临床试验能否有序进行、能否获得国家药品监督管理局的生产批件、获准上市尚存在诸多不确定。公司表示将不断推进上述项目的下一步工作。

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TG6002治疗肝转移结直肠癌I/IIa期临床完成首例患者给药

天士力合作伙伴Transgene是一家设计和开发病毒免疫疗法治疗实体肿瘤的法国生物技术公司,利用病毒载体技术间接或直接杀死被感染的细胞或癌细胞。近日,该公司宣布,评估溶瘤病毒疗法TG6002治疗肝转移结直肠癌的I/IIa期临床研究已成功对首例患者进行了给药治疗。该研究目前正在英国开展,评估通过肝内动脉(IHA)灌注给药TG6002与口服5-FC联合应用治疗不可切除性肝转移(CRLM)结直肠癌(CRC)患者的安全性、药代动力学和疗效。5-FC是一种无细胞毒前药,可转化为5-Fu,后者是一种广泛使用的癌症化疗药物。

TG6002是一种新一代溶瘤病毒(oncolytic virusOV),具有多种增强抗肿瘤活性的作用机制:直接杀死癌细胞(溶瘤)、在肿瘤局部产生化疗药物(5-Fu)、触发机体对肿瘤细胞的免疫应答。

TG6002是一种经过改造的痘苗病毒(Vaccinia virus),具有双基因缺失(TK-RR-),可在其感染的癌细胞内表达专有的FCU1基因,导致非细胞毒性前药氟胞嘧啶(5-FC)在局部转化为氟尿嘧啶(5-Fu)。这一点尤其重要,因为大多数胃肠道肿瘤对5-Fu敏感。

5-FuCRLM患者常用的一种化疗药物,但与可能导致治疗中止的副作用相关。在TG6002治疗中,5-Fu在肿瘤内产生,并在肿瘤内呈现高浓度水平,但在患者身体的其他部位的水平非常低。在临床前研究中,TG6002在多种类型肿瘤模型中,已被证明能诱导原发肿瘤的缩小以及远端转移瘤的消退,具有良好的疗效和安全性。

TG6002有潜力为复发性癌症患者提供一种新的治疗选择。目前,Transgene公司正在欧洲开展另一项I/II期临床研究,采用经静脉输注给药TG6002,治疗晚期胃肠道肿瘤患者。目前,该研究进展顺利,尚未观察到安全信号,剂量递增部分正在进行。该研究的首批数据预计在2020年第二季度报告。

Transgene公司首席医疗官Maud Brandely博士表示:“目前的系统疗法以显著的副作用为代价延长了CRLM患者的生存期。我们认为,通过IHA输注进行的TG6002治疗可能为这些难治患者提供额外的有效且耐受性良好的治疗方式。通过IHA给药,我们相信我们可以方便地向肿瘤输送更高浓度的TG6002,在限制全身暴露的同时,为不可切除性结直肠癌带来更好的疗效。”

Transgene公司拥有2大专有技术平台:Invir.IO(新一代多功能溶瘤痘苗病毒技术平台)和myvac(基于改良安卡拉痘苗病毒(MVA)的个体化免疫治疗性疫苗平台),其主要的临床阶段项目包括:(1TG4001,一种针对HPV阳性头颈癌的治疗性疫苗;(2TG6002,一种治疗实体肿瘤的溶瘤病毒TG6002;(3TG4050,首个基于myvac平台的个体化治疗性疫苗。此外,该公司在临床开发方面还有其他几个项目,如上图所示。

目前,Transgene公司已与多家药企达成了战略合作,包括默克、辉瑞、阿斯利康、BioInvent、天士力等。20187月,天士力获得了在大中华区开发和商业化TG1050(乙肝治疗性疫苗)和TG6002的完全控制权。

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Incyte公司JAK1/2抑制剂ruxolitinib乳膏剂III期项目获得成功

Incyte公司近日宣布,评估ruxolitinib乳膏剂治疗青少年和成人(年龄≥12岁)特应性皮炎(AD)患者IIITRuE-AD临床试验项目的第二个随机、赋形剂对照、关键性IIITRuE-AD1研究(NCT03745638)已经达到了主要终点。

ruxolitinib乳膏剂开发用于治疗:(1)轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目);(2)青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。治疗白癜风方面,之前公布的数据显示:与赋形剂对照(不含药物的乳膏)组相比,ruxolitinib乳膏剂治疗组患者面部白癜风严重程度指数评分显著改善、全身白癜风皮损复色(repigmentation)具有显著改善。

今年1月,Incyte公布了ruxolitinib乳膏剂治疗特应性皮炎首个关键IIITRuE-AD2研究(NCT03745651)的阳性顶线结果。来自TRuE-AD1研究的结果也显示:与赋形剂患者相比,接受0.75%1.5% ruxolitinib乳膏剂治疗的患者中,有更高比例的患者在第8周达到研究者整体评价-治疗成功(IGA-TS)——定义为IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)、且相对基线水平至少改善2分。研究中,ruxolitinib乳膏剂的总体疗效和安全性概况与之前的数据一致,没有观察到新的安全信号。

ruxolitinib乳膏剂是Incyte公司选择性Janus激酶1Janus激酶2JAK1/JAK2)抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂,专为局部应用而设计。ruxolitinib乳膏剂目前正处于III期临床开发:(1)用于治疗轻度至中度特应性皮炎(TRuE-AD项目)患者,(2)用于治疗青少年和成人白癜风(TRuE-V项目)。Incyte拥有开发和商业化ruxolitinib乳膏剂的全球权利。

ruxolitinibIncyte公司口服药物Jakafi的活性药物成分,该药在美国已批准3个适应症:(1)治疗对巯基尿应答不足或不耐受的的红细胞增多症(PV)成人患者;(2)治疗中高危骨髓纤维化(MF)成人患者,包括原发性MFPVMF、原发性血小板增多症后MF;(3)治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中,第三个适应症于20195月获FDA批准,是首个获批治疗个适应症的药物。JakafiIncyte在美国销售,诺华在美国以外市场以Jakavi品牌名销售。

目前,Concert公司也正在开发采用氘化学技术修饰的ruxolitinib分子——CTP-543,在II期临床研究中,治疗斑秃展现出强劲疗效。斑秃是一种自身免疫性疾病,导致局部或完全脱发。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学,从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国,FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。

(信息来源:生物谷)Top

 

一线治疗晚期膀胱癌,ADC组合疗法获FDA突破性疗法认定

220日,Seattle Genetics和安斯泰来(Astellas)公司联合宣布,美国FDA授予其抗体偶联药物Padcevenfortumab vedotin-ejfv)与pembrolizumab构成的组合疗法突破性疗法认定,作为一线疗法治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者。

根据新闻稿中的统计信息,在2018年,全球大约有54.9万患者确诊患有尿路上皮癌,大约20万患者因此而去世。尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上。目前,化疗和PD-1/PD-L1抑制剂是治疗膀胱癌患者的标准疗法。然而,对于对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药性的患者来说,他们的治疗选择非常有限。

Padcev是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的抗体偶联药物(ADC)。它使用了Seattle Genetics公司独有的抗体偶联技术。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子,在尿路上皮癌中高度表达。这款疗法曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,并于去年12月获批上市,作为二线疗法治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

(信息来源:药明康德)Top

 

脓毒性休克创新疗法!adrecizumab概念验证II期研究成功

Adrenomed AG是德国一家临床阶段的生物制药公司,于2009年由一个拥有数十年脓毒症方面的深入经验以及诊断和药物开发深厚知识的管理管队创立,致力于通过保护血管完整性来挽救治疗方案有限的危重病患者生命。其先导候选药物adrecizumab是一种首创的(first-in-class)单克隆抗体,通过靶向血管保护肽——肾上腺髓质素(adrenomedullinADM)来恢复和维持血管完整性。ADM是血管完整性的重要调节因子。adrecizumab可调节生物活性ADMbio-ADM)的血浆水平。

近日,该公司公布了概念验证AdrenOSS-2 II期临床试验(NCT030857583)的阳性顶线结果。该试验评估了adrecizumab在早期脓毒性休克患者中恢复和维持血管完整性的安全性、耐受性和有效性。脓毒性休克(septic shock)是一种危机生命的感染,治疗选择非常有限。在全球范围内,脓毒症(sepsis)是医院内死亡的主要原因。

该项研究是一项生物标志物指导的、随机、国际性、多中心、双盲、安慰剂对照II期试验,在比利时、法国、德国、荷兰共入组了301例早期脓毒性休克患者,这些患者的血液中bio-AMD水平升高。研究中,患者随机分配,接受adrecizumab或安慰剂,同时接受标准护理。

结果显示,该研究达到了主要终点:adrecizumab显示出良好的安全性,并且耐受性良好。adrecizumab在脓毒性休克患者中的安全性和耐受性与先前I期试验中观察到的结果一致。此外,在28天随访中,安慰剂组死亡率为28%,同时观察到adrecizumab治疗组全因死亡率低于安慰剂组的趋势。

该研究的详细数据将在今年晚些时候在同行评议期刊上发表。Adrenomed公司首席医疗官Jens Zimmermann博士表示:“这些是非常有希望的结果和一致的数据。AdrenOSS-2试验的结果表明,adrecizumab对脓毒性休克患者是有益的。通过恢复和维持血管完整性,adrecizumab可能代表着脓毒性休克的一种新治疗选择。”

脓毒症是一种危及生命的疾病,由宿主对感染的反应失调引起器官功能障碍。脓毒性休克是脓毒症的最严重类型,其特征是血压迅速下降,需要加压素治疗,严重的循环、细胞和代谢异常,器官供氧减少,最后是多器官衰竭。脓毒性休克是由严重的血管完整性丧失引起的:内皮屏障的破坏,导致血管内液体和其他化合物不受控制地漏入血管外空间,导致充血和水肿。当前,脓毒症和脓毒性休克是重要的医疗问题,代表着一个高度未满足的医疗需求,影响到世界各地每年数百万人。在美国,脓毒症导致或促成了三分之一到一半的医院内死亡。由于死亡率高得令人无法接受,脓毒症是一个巨大的公共卫生负担。目前,对脓毒症患者的护理标准基于早期的抗生素治疗、液体和血管加压剂(血液动力学支持)的使用。

肾上腺髓质素(adrenomedullinADM)是一种主要由血管内皮细胞表达和分泌的自由循环肽,在血管内显示出血管保护活性,关闭内皮细胞之间的间隙,随后防止血管内液体和其他化合物不受控制地漏入间质/血管外空间(=血管渗漏)。然而,在间质组织中,ADM具有血管舒张特性,当浓度较高时会引起低血压,这在脓毒症患者中会导致病情进展和恶化。

adrecizumabAdrenomed公司的首创(first-in-class)候选药物,靶向生物活性肾上腺髓质素(bio-ADM),以恢复内皮屏障功能(=血管完整性)。adrecizumab对血液中ADM的结合,可捕获并稳定这种肽激素,导致血管内ADM浓度增加,恢复和维持血管完整性。血液中ADMadrecizumab的复合物仍然具有活性。通过这种方式,adrecizumab治疗增强了ADM对内皮屏障的保护作用。

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nemolizumab治疗结节性痒疹(PNII期临床显著降低瘙痒程度

Galderma是全球最大的独立全球性皮肤学公司,是研究和开发科学定义和医学证明的皮肤病解决方案的领导者。近日,该公司宣布,评估nemolizumab治疗中重度结节性痒疹(prurigo nodularisPN)成人患者II期研究(NCT03181503)的完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章标题:Trial of Nemolizumab in Moderate-to-Severe Prurigo Nodularis

PN是一种伴多发结节性皮损的慢性瘙痒性皮肤病,这是一种罕见的、潜在致衰性的慢性皮肤病,厚的皮肤结节覆盖大面积身体并与严重瘙痒相关。该病经常导致严重的生活质量损害。nemolizumab是一种首创的(first-in-class)单克隆抗体,可靶向结合白细胞介素31受体(IL-31R),阻断IL-31信号传导。IL-31是一种诱导瘙痒的细胞因子,其信号传导在PN发病机制中起着关键作用。

201911月,美国食品和药物管理局(FDA)已授予nemolizumab治疗PN相关瘙痒的突破性药物资格(BTD)。Galderma公司正积极准备在2020年启动nemolizumab单药治疗成人PN患者的关键III期项目。

NEJM上发表的这项研究,是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、12II期研究,共入组了70例伴有中度至重度PN和重度瘙痒的成人患者。研究中,从基线至第8周,患者被随机分配接受每4周一次皮下注射nemolizumab(剂量:0.5mg/kg体重)或安慰剂,第0周(基线)、第4周、第8周分别皮下注射一次。该研究中,中度至重度结节性痒疹定义为有20个或20个以上结节,重度瘙痒定义为数值评分量表上最严重瘙痒日强度的平均评分至少为7分(评分范围为0[无瘙痒]10[可想象的最严重瘙痒])。

结果显示,研究达到了主要终点:从基线至第4周,与安慰剂组相比,nemolizumab治疗组峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS)评分相对基线显著降低。2个组基线PP-NRS评分为8.4分。在第4周,nemolizumab治疗组PP-NRS评分相比基线降低4.5分(变化:-53.0%),安慰剂组降低1.7分(变化:-20.2%),数据具有统计学显著差异(差异:-32.8%95%CI:-46.8-18.8p0.001)。此外,在所有其他指标方面,nemolizumab治疗组均显示出显著差异。在第18周(最后一次给药后10周),nemolizumab治疗组有38%的患者完全清除或几乎完全清除PN,安慰剂组为6%p=0.001)。研究中,nemolizumab耐受性良好,两组之间未观察到不良事件的不平衡。nemolizumab治疗与胃肠道症状(腹痛和腹泻)和肌肉骨骼症状相关。

Galderma公司处方药全球负责人Thibaud Portal博士表示:“众所周知,结节性痒疹对患者的生活质量有着严重的负面影响,尽管有大量未满足的需求,但目前还没有注册的治疗方案。这项II期研究结果表明,nemolizumab可能在中重度结节性痒疹患者中发挥关键作用。我们致力于在III期研究中进一步测试这种药物,并决心为患有结节性痒疹的患者提供解决方案。”

nemolizumab是一种人源化单克隆抗体,靶向阻断IL-31受体A,被认为通过竞争性地阻断IL-31与其受体的结合来抑制IL-31的生物活性。nemolizumab由中外制药研制。2016年,Galderma公司从中外制药授权获得了nemolizumab的全球(日本和中国台湾除外)权利。nemolizumab采用中外制药专有的抗体工程化技术ACT-Ig创造,该技术能够延长抗体在血液中的生物学半衰期。

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药用大麻治疗失眠!Zelira公司产品ZTL-101获得临床成功

Zelira Therapeutics是由澳大利亚大麻制剂生物制药公司Zelda Therapeutics与私人大麻科学公司Ilera Therapeutics201910月组建的一家全球领先药用大麻公司,致力于开发品牌大麻产品,用于治疗各种医疗疾病,包括失眠、自闭症等。

近日,该公司公布了评估ZLT-101治疗慢性失眠症患者Ib/IIa期试验的阳性结果。数据显示,ZLT-101治疗达到了使失眠症严重程度指数评分在统计学上显著改善的主要终点。

该研究的首席研究员、西澳大利亚大学睡眠科学中心主任Peter Eastwood教授评论称:“这项研究代表了评估药用大麻治疗慢性失眠症状治疗潜力方面有史以来最严格的临床试验,同时也是首个使用失眠严重程度指数(可以说是目前该领域的金标准)来衡量药用大麻产品治疗失眠症状疗效的临床试验。ZLT-101治疗在ISI评分方面取得了统计学上的显著改善,这一事实令人印象深刻,特别是考虑到两周的给药时间相对较短。鉴于已经批准的几种失眠症治疗方法的安全性问题,缺乏严重的不良反应或持续的轻度不良反应也是令人鼓舞的。总之,这些结果表明ZLT-101有潜力成为治疗失眠症的新方法。”

下一步,Zelira Therapeutics公司将在20203月底提供这项临床试验的最终报告,包括对一整套次要终点的分析。这些结果将为今后临床研究的设计提供参考。

该公司还将寻求在澳大利亚、美国、德国、英国等已合法化药用大麻的地区,部署其独特的发布、学习和发展(LaunchLearn and Develop)战略,在2020年将第一种经临床验证的治疗失眠症的大麻药物迅速商业化到全球市场,包括美国市场。

据估计,在美国有7000万人患有失眠症,用于治疗失眠症的处方药和非处方药市场年销售超过20亿美元。Zelira Therapeutics公司正在领导开发经临床验证的全谱(full spectrum)大麻药物,以进入全球失眠症药物市场。

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4   运作管理

 

4.1 药企管理

 

药企突破经营理念误区

经营者认知不足的客观背景。

一、社会市场化转型不彻底形成的误区

中国市场经济发端于1978年的中共十一届三中全会,从那时起市场在经济生活中的作用在增强,政府对经济的控制在减弱,而这两个进程并不是经过数学计算没有间隙的,在政府对市场控制已经减弱而市场机制没有完全发挥出来之间有一个“灰色地带”,就是不规范的环境。在这个地带或环境中有诸多不确定性,一些企业看清了这种灰色的本质并抓住机会者就迅速崛起,而没有看清或虽然看清但没有抓住机会者则处于守规矩但“吃亏”的状态。实际上形成了与市场经济规律相背离的逆向机制——劣币驱除良币。

依靠人情、政府做企业。所以事事依靠政府,事事需要熟人,多少倒下去的经营者千方百计寻找“靠山”,此种流毒目前虽有减弱的趋势,但影响根深蒂固。

“游击战”致胜。在转型期按照发达国家企业经营“规律”打基础、开发新产品的不如“灵活机动”管用,强调机制的灵活,甚至国企竞争不过民营企业都要怪罪国有企业“僵化”。

游走于法律边缘,甚至公然造假售假。因为可以找“靠山,何须下苦功夫慢功夫做挨累不出“成绩”的好事。

比较典型的案例就是无锡一家当时全球光伏产业的领头羊,科学家创业,政府扶持,在产业化初期就公开上市,但是由于有政府的大力扶持并希望借此“创造”业绩,拔苗助长,致使这家有机会成为光伏产业龙头的企业惨遭败绩。

二、旧文化余毒

商学院和各种365体育网址:机构这几年倾力打造“国学”课程、国学书,而中国文化实际上是优点和缺点都比较鲜明,而这些“国学”课中有为数不少的缺乏科学设计和扬弃能力,造成优秀文化和封建余毒不分。

中国传统文化渊远流长,支撑了中华民族成为世界仅存文明没有中断、保持统一的民族。中华文化中关于“知止而后有定,定而后能静,静而后能安,安而后能虑,虑而后能得”的思想,关于“齐家、修身、正心、正心、诚意、致知”的理念,“和”的理念,“自强不息、厚德载物”的思想,等等,都是非常好的、值得永远传承的精华文化。

但是,也存在无法回避的糟粕。例如:

有些企业本来是多元化起码是相关多元化产业,业务性质和特点差别很大,在财务流程、盈利模式等方面需要有不同的安排,但一些集团性企业还是按照大统一方式运营;一些药企在小规模时,老板亲力亲为,事无巨细亲自决断是必要的,但是当企业已经有原料药和制剂、化学药中药生物药、内销外贸都有情况下还坚持自己决断轻则影响效率,重则影响发展。喜欢整齐划一,喜欢“齐步走”。

其次是缺乏科学思维。一些企业遇到问题和困难虽然也有讨论甚至争论,但与科学和充分的怀疑、分析、实证、批判还是不在一个层面上。中国传统思维方式中概括、大而化之、整体、模糊、中庸的概念有其合理内核,比如现在仍然具有生命力的灰度理念、整体观念、两分法。但是如果用到极致,变为不追求细节、粗放经营、模棱两可、是非不分轻则会耽误经营战机重则影响战略实施。

第三,企业管理者在其思想和行为之上没有一个永久性、永恒追求和红线。

第四,“胜王败寇”观念。中国经营者普遍崇拜刘邦而将项羽归结为失败者,将刘邦违背“鸿沟之约”当做是大丈夫“权变”的结果。导致轻承诺而又不履行承诺现象屡屡发生,而信守承诺是现代企业制度的根基。

三、传统国有药企思维

在这四十年中,不论是在国有企业还是民营企业经营者中“传统国有企业”的幽灵一直在空中游荡,从未远去。甚至一些对此深恶痛绝的民营企业家的灵魂深处和潜意识里仍然装着传统国有企业的思维方式。甚至这些落后观念,思维几乎还停留在上世纪八十年代。可见传统观念去除之难。

(信息来源:医药地理)Top

 

4.2 商战策略

 

4.2.1  带量采购、产品升级,经销商该如何应对才能立稳脚跟?

4+7,到3+6,带量采购的脚步逐渐加快,带量采购对行业及经销商的影响及造成的恐慌不言而喻,在带量采购的大趋势下,经销商将如何进行产品管理,才能在大浪淘沙之时立稳脚跟,不被时代的洪流裹挟抛下呢?

■带量采购政策频出

197月,安徽省医保局等四部门联合印发《安徽省省属公立医疗机构高值医用耗材集中带量采购谈判议价(试点)实施方案》,对骨科植入(脊柱)类、眼科(人工晶体)类产品开展集中带量采购,采购量为2018年度两类耗材采购量的70%90%

同年7月,国务院办公厅印发《治理高值医用耗材改革方案》,其中重点分工包含,完善分类集中采购办法,鼓励医疗机构联合开展带量谈判采购,积极探索跨省联盟采购;

202016日,京津冀医用耗材采购平台发布《关于开展京津冀及黑吉辽蒙晋鲁医用耗材联合带量采购(人工晶体类)历史采购数据填报工作的通知》;

17日,陕西省医保局、卫健委等九部委联合下发《陕西省关于落实治理高值医用耗材改革的实施方案》

■带量采购的影响究竟是什么

带量采购的结果是中标的产品降价,上量。产品一旦中标,市场份额快速提升,安徽骨科脊柱与眼科人工晶体采购量为2018年度两类耗材采购量的70%90%。当然,中标付出的是最低的价格。安徽骨科脊柱类总体平均降价53.4%,人工晶体类总体平均降价20.5%

未中标的产品面临的是直接淘汰出局。

那么这个结果将引发什么样的影响呢?无论中选还是未中选,在接下来的年度战略,都将进行调整。人员组织架构,服务与支持,供应量与产品配套,渠道与终端的管理等,对双方来讲都将面临严峻的挑战。

带量采购下,经销商如何进行产品管理?

一、产品的选择

1、按照高、中、补充三档进行授权产品合作,使经营有发展,市场有竞争,产品有补充。

随着国家完善分类集中采购办法、统一耗材分类和编码等举措,厂家对于注册证的管理也将变得更加谨慎,另外厂家都有年度指标,且向渠道下沉、精细化招商等方向发展。

“省代”“区域代”少了,厂家对于单科室用量占比、对于单个医院的产出要求高了,作为经销商,接过多的品类已不是明智的选择。备货量上去了,流动资金没了,一年的利润变成了产品库存;

地盘大了,投入增加了,同行的竞争让投入上去了,产品“主心骨”没了,天天忙着做配送,厂家不信任了,临床合作不稳了,其实,你只是简单的想告诉终端“你什么都有”……

带量采购下,按照高、中、补充三档进行产品合作,使经营可持续性发展,市场竞争有核心,补充产品做完善。

将技术壁垒较高不容易仿制的产品、科技前沿的产品做为高阶产品提前进行未来市场规划,比如3D打印或个性定制化植入物;

非金属材料对于金属材料替换的临床应用;口腔隐形正畸产品的问世等。新的产品理念,新的治疗手段都在不断的提升着医生、患者对于治疗效果,治疗美学的要求。

无论是前期的厂家投入、概念普及也好,还是经销商的开发目标、备货指标,以及医生层面的新技术引导,都将处于一个比较舒适的阶段,当然,也是经销商抢占先机的最好阶段。

将带量采购目录中的产品、国家用统一编码和分类进行“一致性评价”产品作为中档产品进行竞争,作为业务运转的主要来源。

带量采购已在安徽、江苏开展,2020年也将是国家医保局的重点工作任务,省际联盟、3+6等等接踵而至,经销商与厂家共同拿下带量采购,才是首要目标。这部分产品利润被压缩,依然会保留合理利润;

临床使用熟悉,厂家市场投入不会增加,销量陡增,回款周期也明显好转,业务经理的产品专业素养也会跟随成长,经销商与临床合作逐渐“深度化”“稳定化”。

为保证适应症产品使用的完整性,适当的引入补充产品,避免因产品规格不足等情况为竞争对手创造新的机会。

2、同科室、同领域的产品多元化合作,耗材加设备、耗材加器械都是新的方向。

厂家渠道下沉、精细化招商、甚至直销模式的出现;现行政策下的“国字头”商业配送平台、利润空间与现金流的影响,经销商的数量和合作稳定性都会出现变化。

领域、科室的深耕,也将让经销商有365体育网址:的选择机会。比如近两年来,内镜技术的广泛应用,手术技术从开放手术向微创手术的转变,普外、心外、胸外等等,概念的普及,技术的提升,让设备需求也持续上升;

手术器械更加倾向于专科化,再也不是基础的剪刀、镊子、拉钩了,不同解剖部位的需求,不同角度、材质的需求,甚至结合临床需求的手术器械研发,也有了新的机会。

二、产品的推广

1、顾问式营销,提升产品专业知识,及时解决临床产品疑问。

随着带量采购的进一步实施,商业化行为推广也将越来越少,专业化的产品推广将更有效率。业务经理通过专业的产品介绍、操作演示等,减少临床对于产品的信心不足,从侧面影响和培养临床的使用习惯,拉动产品的销量。

所以,定期的举办业务经理产品365体育网址:,整理业务经理日常遇到的高频率问题并进行解答,能够独立的进行产品组套或者备选方案推荐,都将是长期良性合作的阶石。

2、流通环节合规化。国家对于高值耗材的重点监管,在供应链上任何一方的合规化管理,都将影响着合作。

高值耗材的产品追溯机制,记录是否完整;税务发票的真实性,CSO模式国家的重点监控;推广行为是否涉及商业贿赂等等,任何一个环节出了问题,产品停用,相关人员问责,均是得不偿失。

三、产品的服务

1、学术活动如何参与,费用不再做客情,把钱真正的用在学术上,用在手术技术的普及上。

推广费用越来越有限,资源越来越少,学术投入的赞助性将越来越弱,厂家、经销商对于活动的投入也会越来越谨慎。有主题,有针对性的学术推广,比如新产品在XX适应症的临床应用;XX适应症的多学科协作;

复杂性XX适应症的治疗新理念......最大限度的帮助医生了解新的产品,普及新的技术,解决工作工程中遇到的问题,让365体育网址:的医生有收获,有提升,才是学术活动的真谛。

2、好的产品,好的用户体验度,别让“凑合”,影响了产品的临床评价。

过去,利润驱动产品,也使得部分的产品辅助工具替代、缺失情况出现,俗称“凑合用”,并未完整发挥产品的特点与技术优势。未来,产品的差异化竞争将愈发明显,一切有利于产品产品使用习惯培养的差异化,都将纳入战略竞争的层面上。

四、产品的思维

1、了解厂家的产品策略,市场目标,明确分工,从而实现自己的“小目标”。

在整个流通环节中,各方目标一致,才更利于整体协作。渠道模式在未来的一段时间内都不会发生本质上的改变。厂家与经销商的分工不同,在招投标环节中、在市场开发维护中等,目标需要一致,密切协作,真正的实现双赢。

2、经销商需要扮演好科室产品需求的“触角”,同时敏锐的新产品“嗅觉”也将推动新技术的发展。

经销商在当地有稳定的合作基础,与领域、科室都有长期的磨合过程,需要扮演好科室产品需求的“触角”,对于新技术、新产品的提供,敏锐的新产品“嗅觉”新产品的发掘、与厂家的协调对接,都将是可持续发展的不二法宝。

3、了解与产品相关的、医院运营管理涉及的收费、医保支付政策。

DRG的逐步实施;统一的医保分类与编码;学习,了解对于经营目标的核算,在产品议价环节中,在医保支付的规律性变化中,也将起着不可或缺的决策作用。

带量采购已然是大势所趋,而经销商加强产品管理,适时的调整产品结构,对要推广的产品在专业化、合规性程度上要求要更上一个台阶,同时注重良好的产品体验度及医生感受,逐渐培养出适合自己的、良好的产品思维,把产品真正打造成一把利剑,披荆斩棘,无往不利。

(信息来源:赛柏蓝)Top

 

5   市场分析

 

5.1 药材药源

 

80亿PPI注射剂,奥赛康、正大天晴、扬子江……快马加鞭

近日,布局注射用泮托拉唑钠一致性评价的企业又新增两家:一品红制药首家按新注册分类提交该产品上市申请,百裕制药的注射用泮托拉唑钠一致性评价补充申请获得CDE承办受理。米内网数据显示,2018年中国公立医疗机构终端注射用泮托拉唑钠的销售额为79.13亿元。

泮托拉唑属于质子泵抑制剂(PPI),能特异性地作用于胃黏膜壁细胞表面的质子泵(H+-K+-ATP酶),对各种刺激引起的胃酸分泌都有强而持久的抑制作用,与H2受体阻滞剂西咪替丁等相比作用强10倍。临床上可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。

 

米内网数据显示,近几年来注射用泮托拉唑钠在中国公立医疗机构终端的销售额有所下滑,2018年实现销售收入79.13亿元,同比下滑7.66%,但该产品在消化系统及代谢药竞争格局中,仍占据主导地位。

 

注射用泮托拉唑钠的市场集中度较高,TOP10品牌已占据80%以上的市场份额,扬子江药业以25.29%的市场份额位居首位,其次为湖南卫康制药、武田药品。

目前有8家药企提交注射用泮托拉唑钠一致性补充申请,其中江苏奥赛康药业首家申报;1家药企按仿制药4类提交注射用泮托拉唑钠上市申请,一旦获批生产将视同通过一致性评价。

(信息来源:米内网)Top

5.2 综合分析

上海市生物医药产业经济运行研究

当前,全球、全国和区域生物医药产业格局的裂变与重组趋势凸显,并呈现集群化、长尾化、融合化三大趋势,上海市作为长三角地区创新资源汇聚的核心城市,托具有全球影响力的科技创新中心的建设,发展基础不断夯实,生物医药产业后劲进一步增强,呈现出体系完备、基础坚实、集聚发展的态势,逐渐形成亚太地区医药产业高端研发、制造、服务外包中心。

产业经济运行现况

(一)产业规模

近年来,上海市生物医药产业产业增长速率及利润率位居全市战略新兴产业前列。根据上海市生物医药科技产业促进中心数据显示,2018年,上海市生物医药产业经济总量达到3433.88亿元,进一步巩固了生物医药产业在全市的重要支柱地位,并形成医药制造业、商业和研发服务外包“三业并重”的基本格局。其中,上海市生物医药制造业实现工业总产值1176.6亿元,增长9.8%,并实现主营业务收入1198.27亿元。

从各区县生物医药制造业工业产值贡献情况看,2018年上海市生物医药产业由浦东新区、闵行、奉贤、嘉定、金山、青浦等区域占主导,占全市产值的92.6%。其中,浦东新区实现产值548.16亿元,增长16.2%;闵行区实现产值205.99亿元,增长1%;奉贤区实现产值161.49亿元,增长4.9%;嘉定区实现产值65.38亿元,增长3%;金山区实现产值64.71亿元,增长20.2%;青浦区实现产值43.94亿元,增长7.5%

(二)产业效益

从生物医药制造业各领域来主营收入情况看,化学药品原料药与制剂制造类占比最大,其次为医疗器械类与生物、生化制品制造业、中药制造业类,农药制造业类占比较小。其中,2018年,上海市化学药品制剂制造业实现主营业务收入425亿元,增长18.7%;化学药品原药制造业实现主营收入120.65亿元,增长21.5%;生物、生化制品制造业实现主营业务收入141.92亿元,增长11.5%;医疗仪器设备及器械制造业实现主营业务收入262.16亿元,增长10.6%;中药制造业实现主营业务收入102.22亿元,增长0.2%

(三)产业定位

目前上海聚焦,生物制药、化学药、高端医疗器械、研发外包等领域。根据上海市《促进上海市生物医药产业高质量发展行动方案(2018-2020年)》,上海市生物医药产业未来重点聚焦于推动重大医药创新成果的产业化发展。

在生物制品领域,重点推动抗体药物、新型疫苗、蛋白及多肽类生物药等产品研发和成果产业化。在创新化学药物领域,重点推动肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、呼吸系统疾病、重大传染病等领域药物研发,加快推动成果产业化。在医疗器械领域,重点聚焦数字医学影像设备、高端治疗设备、微创介入与植入医疗器械、临床诊断仪器等创新性强、附加值高的产品,加快实现产业化。

(四)产业主体

1.企业规模

近五年,上海市生物医药企业数量呈现年均20%左右的高速增长态势,截至2019年底,上海市医药健康企业总数达到94738家,其中生物医药重点企业达8616家(包括有医疗器械产品(二类三类)的医疗器械企业;有药品生产成果(包含药品受理、临床申请、临床各阶段)的药品企业;有GMPGSP认证资质的生产经营企业;有生物医药相关专利,论文的研发型企业。),生物医药生产研发企业4451家,独角兽企业9家,上市企业69家,上市企业总市值达6329.5亿元,上市企业主营业务收入达到1257.92亿元(上市企业2019年中报)

2.企业领域

根据火石创造数据库显示,截至201912月底,上海市生物医药产业重点企业主要由医药商业、医疗器械、产业服务与药品企业构成。全市8616家重点生物医药企业中,医药商业企业5231家,医疗器械企业2056家,药品企业853家,产业服务企业1531家,医疗服务企业373家。

(五)产业集聚

从各区县企业集聚分布看,上海生物医药企业呈现多点开花局面,数量众多且分布相对零散,主要集中在浦东、奉贤、金山、青浦、嘉定、宝山、闵行、松江、徐汇和普陀区等十大区域中,但各区之间产业重叠,尚未形成清晰的产业协同格局。

在上海市十大医药健康产业主要集聚区域内,从企业集聚数量看,奉贤区、浦东新区及金山区等三地医药健康企业集聚总量均过万,成为上海市医药健康产业发展核心地带。从高新技术企业占比情况来看,徐汇区占比最高,其次为浦东新区及闵行区,分别为1.57%1.13%1.0%

从产业园区集聚的角度看,目前上海市生物医药产业依托上海张江高新技术产业开发区、上海国际医学园区、枫林生命科学园区、上海市工业综合开发区、上海松江经济开发区、上海新虹桥国际医学中心、漕河泾新兴技术开发区、上海紫竹高新技术产业开发区、上海金山工业园区、上海青浦工业园区、上海星火工业园区、金山第二工业区、嘉定精准医疗与健康服务集聚区、普陀桃浦国际健康创新产业园、罗店工业园等产业园区载体,形成各具特色的生物医药产业集聚区。

 

产业创新情况

(一)创新成果

截至201912月底,上海市累计拥有365体育网址:发明专利授权数量18261个、药物临床试验数量1472个、CDE受理Ⅰ、Ⅱ类新药数量2055个、国产药品获批数量3974个、国产Ⅰ类新药获批数量18个、通过仿制药一致性评价的品种数量7个、二、三类医疗器械(首次注册)数量4602个。

(二)创新资源

1.创新平台

截至201912月底,上海市生物医药产业领域拥有国家级重点实验室16个、国家级生物医药产业孵化器17个、高校17所,并初步构建起涵盖药物早期研究、临床前研究、临床研究、审批与投产上市等全产业链各环节内容的产业服务平台体系。

2.人才资源

截至201912月,上海市生物医药产业领域拥有国家级人才981位,市级人才410位,其中包括长江学者85位、国家千人计划248位、国家863科学家34位、中科院百人计划144位、中国科学院院士49位、中国工程院院士35位等。

3.临床资源

截至201912月底,上海市拥有同济医院、东方医院、复旦大学附属华山医院、第一人民医院、第六人民医院、第十人民医院等34个三甲医院资源。

(三)创新资本

截至201912月底,上海市生物医药产业领域累计发生1139起融资事件,融资企业数量645家,企业融资总额911.4亿元,其中在天使轮、A轮、B轮及战略融资等四阶段的融资活动表现较为活跃,数量分别达到233373153115件。

从实际发生的投资活动看,活跃在上海市的金融投资机构主要为红杉中国、高特佳投资、启明创投、君联资本、通和资本、高瓴资本、康桥资本、淡马锡、国风投、云峰基金、软银中国资本、经纬中国、IDG资本等。

同时,上海市通过大力发展生物医药产业投融资体系,推动产业的快速发展,如成立上海市科创中心股权投资基金,重点关注生物医药在内的战略新兴产业;成立上海生物医药产业股权投资基金,基金总目标规模为500亿元,首期规模100亿元,重点承接和集聚全球生物医药产业优势资源。

 

产业政策环境情况

近年来,上海市从早期研发及产业促进、临床开发、承接转化、产业化、市场推广、人才促进等方面相继出台一系列政策文件,从顶层设计为上海市医药健康产业发展指引方向,并促进区域产业结构优化升级。

在早期研发与产业促进方面,上海市先后制定了《上海市医学科技创新发展“十三五”规划》《市政府办公厅关于促进本市生物医药产业健康发展的实施意见》《关于促进上海医学科技创新发展的实施意见》等促进政策,从重点品种、重点领域、创新平台等领域促进产业发展。

在临床开发方面,上海市推出了《上海市医疗机构设置“十三五”规划》,从临床试验平台、临床试验责任险、重点疾病、多中心研发协同等方面有效促进上海地区生物医药产业发展。

在承接转化方面,上海市推出《上海市促进科技成果转移转化行动方案(2017-2020)》等政策,通过聚焦行业先进领域、建设国家科技成果转化中心,促进技术交易等方式促进产学研转化。

在产业化方面,上海市紧随国家政策,出台仿制药一致性评价、药品上市许可持有人制度等,同时上海作为365体育网址:医疗器械注册人制度试点地区,还出台了医疗器械上市许可持有人制度。

在市场推广方面,上海市近年相继出台多项产业推广政策,包括《关于在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”的实施意见(试行)的通知》《上海市深化医药卫生体制综合改革试点方案(2016-2020年)》等,力争破除地方保护,深化医疗体系改革。

在人才促进政策的制定上,上海市历经2015年的人才“20”条、2016年的人才“30”条,及2018年的人才高峰政策,体现出由前期的普适性政策向包括生命科学与生物医药在内的13个重点领域倾斜的针对性政策,同时紧紧围绕建设全球科创中心这一战略目标,构建与建设全球科创中心相适应的人才布局与政策体系,实施具有国际竞争力的人才集聚制度。

 

发展总结与未来展望

上海市生物医药产业在区位、规模、资源、品种、研发、人才、资本、政策支持等方面奠定了雄厚基础,呈现出良性发展的势头,发展增速位于全市战略新兴产业前列,对上海市经济和社会发展具有重要带动作用,已成为区域新一轮经济增长极为重要的增长极。但也面临各区域产业缺乏产业的有机联动、精准差异化定位、研发创新资源有机整合、临床资源高效支撑、产业成果就地转化、企业规模化扩张导致的空间匹配等问题。

面向未来,上海市还需以全球医药创新高地建设为目标,在优化本地生物医药产业统计指标标准的基础上,基于数据强化顶层设计,促进各区域产业的差异化与协同化发展。同时,利用长三角一体化战略契机,借助区位优势,构建数据智能与协同网络创新体系,利用大数据与人工智能强化全市产业洞察、产业集聚与产业服务能力,摸清家底、精准布局、精准招商,精准服务,并以创新加速为主要抓手,重点打造数字化创新资源服务平台,集聚全球产业资源与创新要素、提升产业创新能力与水平,加速成果转化,推动产业高质量发展,并向长三角、全国乃至全球辐射生物医药产业创新服务能力。

(信息来源:火石创造)Top

 

6   行业数据

 

亳州市场226日快讯

绵马贯众:市场可供货源不多,需求用量有增,采购商家不易寻货,持货商家要价坚挺,行情上涨明显,统片货价格为22-25元(千克价)。

黄芪:市场不断有商家咨询购货,批量货源成交好转,行情坚挺运行,目前内蒙黄芪统货价格为18元(千克价,下同),甘肃中条货售价15元上下,过6个筛的斜片价格为28-30元。

防风:市场可供货源仍很充足,需求拉动好转,不断有商家购进货源,行情坚挺运行,目前河北防风秧播货价格在23元(千克价,下同)左右,内蒙统货价格为32-36元,海拉尔货价格在380元上下。

白术:亳州市场白术可供货源充足,不断有商家寻购货源,批量货源成交好转,行情坚挺上涨,目前安徽统货个子售价在15.5元(千克价,下同)左右,浙江统货价格在24元左右。

秦皮:近期市场货源购销好转,咨询购货的商家增多,批量货源时有成交,行情坚挺上涨,目前市场统货价格为8-9元(千克价)。

青黛:市场可供货源量不多,需求拉动平稳,行情暂时以稳为主,目前市场青黛统货售价60元(千克价)左右。

青蒿:近日市场货源需求拉动尚可,批量货源时有成交,整体市场行情好转,目前市场青蒿统货3元(千克价,下同)上下,片子价格在6元左右。

(信息来源:康美中药网)Top

 

 

 

 

 

我们的一切努力都是为我们的客户——

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(2020/2/27 20:57:14      阅读399次)

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