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北京医药行业协会信息周报
 

 

1   2020.03.05产业大势

 

1.1 药业论道

1.1.1  疫情之下,创新型药企更具竞争力

药企复工在即,新冠疫情,给医药企业带来了什么启示?又将如何影响药企的后续发展?

创新仍是传统药企短板

这场疫情大考,似乎暴露出传统药企的创新能力亟待提高。

目前关注较多的几个新冠肺炎用药——比如第六版新冠肺炎诊疗方案提到的洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔、磷酸氯喹以及广受关注的瑞德西韦、法匹拉韦等,中国药企365体育网址:是以快速仿制者的角色出现的。

克力芝(洛匹那韦/利托那韦)目前由原研药企艾伯维供应,365体育网址:药企科伦药业宣布对其成功仿制,3月可实现量产。

东方略生物医药科技股份有限公司董事长仇思念指出,海正药业的法匹拉韦号称365体育网址:首个获批的潜在治疗新冠肺炎药物,实际上属于仿制药。美国吉利德的瑞德西韦还在临床试验,365体育网址:的博瑞生物、海南海药就公告说可以量产仿制,始终跳不出仿制的圈子。

这次疫情,很多医药企业都积极参与了疫情的防控治疗,生产出了大量相关药物(包括中药),做出了很多贡献。但需要正视的是现有药物绝大多数都属于辅助治疗药物,比如提高患者的免疫力、促进康复等。针对该病毒的真正特效药尚未找到,相关疫苗的研发也都是靠创新生物药企在推动,这凸显出传统药企的新药研发能力确实非常有限——仇思念表示。

中诚信国际也指出,此次疫情暴露出在紧急情况下我国医疗物资紧缺以及治疗性药物研发仍存在研发时间长、依赖国外原研药支持等问题,我国将加强医疗物资储备,不断加大对医疗行业的投资,鼓励医药企业扩大研发支出、提高创新能力,从而提升我国医药行业的竞争力。

“个人认为,从长远来考虑,国家需要进一步加大对创新药企的扶持力度,打造中国自己的新药研发能力”,仇思念说。

■拥有核心优势才能抗风险

“这次疫情导致很多医院除了发热门诊以外,很多门诊都暂停。一方面很多患有其他疾病的病人得不到及时治疗,另一方面很多药企的产品也会滞销,估计大部分药企一季度的报表会比较难看”,仇思念说道。

另外,为了应对疫情,国家医保局和财政部印发紧急通知——对于患者发生的医疗费用,在基本医保、大病保险、医疗救助等按规定支付后,个人负担部分由财政给予补助。

此外,多地出台政策要求将国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》所覆盖的药品和医疗服务项目,临时纳入医保基金支付范围,原则上全部按医保甲类目录进行结算。

有分析指出,医保基金的收入和增速有限,如果上半年开支太大,下半年疫情过后,医保控费力度或将加大,药品价格或将面临进一步下调。

面对新冠疫情的叠加效应,中诚信国际分析指出——长期来看,核心产品竞争优势明显、产品多元化且研发能力突出的医药制造企业和具备完善的销售网络布局及渠道建设的医药流通企业将保持更强的竞争优势及抗风险能力。

■厚积才能薄发

此外,盛山资产执行董事樊毅超表示,“我们发现,企业普遍担心的一个问题就是今年的融资环境会变得更为艰难”。

樊毅超进一步说,今年确实是现金为王,无论是投资公司还是创业公司,谁的手里有足够的现金,谁的赢面就比较大。疫情将给企业带来更大的挑战,但是强者恒强,这可能会加速一批头部企业脱颖而出。

蝴蝶扇动一下翅膀尚能引发一场飓风,药企针对类似新冠疫情这样的大型突发性事件也不应毫无准备——樊毅超认为,现金为王、药企要珍惜子弹,最高效地利用好资金,确保账上现金可以支撑半年以上的时间,并始终保持融资的敏感性。

她还对说道,药企要勇于创新,厚积才能薄发——除了本次疫情中广受关注的mRNA疫苗等新技术,一些值得关注的技术还包括drug the undruggablesPROTAC、双特异性抗体平台、单细胞测序技术、细胞及基因治疗、溶瘤病毒药物等。

平时做好准备,关键时刻更容易脱颖而出。

(信息来源:赛柏蓝)Top

1.2 政策法规

 

1.2.1  国家局发布《药品记录与数据管理规范》征求意见稿

228日,国家药品监督管理局向社会公开征求《药品记录与数据管理规范(征求意见稿)》意见,意见稿包括总则、记录与数据管理基本原则、纸质记录管理要求、电子记录管理要求、附则六章二十九条,适用范围为药品研制、生产、经营和使用活动中产生的依法需要向药品监督管理部门提供的记录与数据。

意见反馈时间截止日期是2020315日。

下面,进行划重点,快速了解:

数据包括:数值、符号、影像、音频、图片、图谱、条码等

记录可以分为:台账类、日志类、标识类、流程类、报告类等

记录载体可采用纸质、电子或混合等一种或多种形式。

电子记录至少应当实现原有纸质记录同等功能

根据数据的来源与用途,可将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据及其它类型数据,不同类型的数据应采用适当的管理措施与技术手段。

从事记录管理的人员应当接受必要的365体育网址:,掌握记录管理要求与操作技能,遵守职业道德守则

记录文件的审核与批准应当明确记录文件版本的生效时间,防止无效版本的使用。

记录文件的印制与发放,采用与记录重要性相当的受控方法,防止记录的随意替换篡改。

采用与记录重要性相当的受控方法,防止记录的随意替换篡改。

记录的收集时间、归档方式、存放地点、保存期限与管理人员应当有明确规定,并采取适当的保存或备份措施。

电子记录管理要求:

应当采用生物特征或非生物特征等方式,确保登录用户的唯一性与可追溯性,当采用电子签名时,应当符合《中华人民共和国电子签名法》规定,至少明确记录签署人、签署日期、签署时间与签署含义;

应当记录对系统操作的相关信息,至少包括操作者、操作时间、操作过程、操作原因;数据的产生、修改、删除、再处理、重新命名、转移;对计算机(化)系统的设置、配置、参数及时间戳的变更或修改。

数据管理要求:

经人工输入由应用软件进行处理获得的电子数据,应当防止软件功能与设置被随意更改,并对输入的数据和系统产生的数据进行审核,原始数据应当按照相关规定保存。

(信息来源:国家药监局)Top

 

1.2.2  卫健委:进一步加强新冠肺炎康复者恢复期血浆救治工作

近期,国家卫健委发布了关于印发进一步加强新冠肺炎康复者恢复期血浆救治工作方案的通知,具体如下:各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制(领导小组、指挥部):

为深入贯彻中央领导同志关于新冠肺炎患者救治工作的指示批示精神,全面推进康复者捐献血浆用于重症、危重症患者救治工作,进一步完善激励政策、提升服务质量,保障捐献血浆者和患者安全,鼓励365体育网址:康复者捐献血浆,国家卫生健康委会同中宣部、中央网信办、科技部、公安部、国资委、中国红十字会总会、中央军委后勤保障部卫生局等部门制定了《进一步加强新冠肺炎康复者恢复期血浆救治工作方案》。现印发给你们,请遵照执行。

进一步加强新冠肺炎康复者

恢复期血浆救治工作方案

为深入贯彻中央领导同志关于新冠肺炎患者救治工作的指示批示精神,全面推进康复者捐献血浆用于重症、危重症患者救治工作,进一步完善激励政策、提升服务质量,保障捐献血浆者和患者安全,鼓励365体育网址:康复者捐献血浆,制定本方案。

一、目标任务

各地建立多部门分工协调机制,指导制订落实符合地方实际的新冠肺炎康复者血浆捐献宣传动员方案、激励政策及服务保障措施,动员新冠肺炎康复者捐献血浆用于临床救治,保障捐献血浆者和患者安全,进一步提高重症、危重症患者治愈率,降低病死率。

二、工作措施

(一)新闻宣传。宣传、网信部门应当指导相关单位做好新闻宣传工作。各地、各部门应当统筹利用传统媒体、新媒体等多种渠道,通过新闻报道、公益广告等方式,积极宣传康复者血浆对于挽救重症、危重症患者生命的重要作用,宣传捐献血浆对人体无害、捐献者享受无偿献血的荣誉待遇等激励政策,弘扬献浆救人大爱无疆的人道主义精神,为救治工作提供舆论支持。有关部门加强舆情信息监测,发现热点敏感问题及时通报宣传和网信部门,提出应对建议,科学研判处置,确保舆情平稳。

(二)社会动员。地方各级应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制(领导小组、指挥部)应当加强社会动员工作,各单位、社区应当按照工作要求,深入开展宣传动员,为康复者捐献血浆营造良好社会氛围。各地、各部门应当通过发布倡议书、告知书、海报等方式,通过公众号、网站等加强康复者的社会动员和招募。定点医院医务人员应当在康复者治愈出院、随访、复诊等重要时间节点,开展科普知识宣传,动员康复者捐献血浆。血站应当会同医院通过电话、短信、电子邮件等形式进行招募,可以在出院、复诊等地点设置咨询服务点,张贴海报、发放宣传手册,对康复者进行动员招募。地方各级红十字会要组织志愿者积极参与志愿服务工作,配合医院和血站开展捐献血浆知识普及和宣传动员。

(三)激励措施。捐献者享受无偿献血荣誉待遇,颁发国家卫生健康委、中国红十字会总会和中央军委后勤保障部卫生局三部门统一制作的捐献证书。鼓励地方根据疫情防控工作需要,会同有关部门制订出台符合法律法规要求和当地实际的激励政策,最大程度动员符合条件的新冠肺炎康复者捐献血浆。各地应当加强激励政策的评估,按照《献血法》要求,推动自愿无偿捐献血浆,尤其要防止因高额经济补偿等不当措施引发的挫伤捐献血浆者积极性和主动性的问题。鼓励有关单位为医院、血站开展相关工作,提供相应支持。对于社会给捐献血浆者的捐赠,地方各级卫生健康行政部门、红十字会应当共同加强管理和引导,充分尊重捐献血浆者意愿,以捐献血浆者为中心,提供多样化、个性化的服务,充分发挥正向引导和激励作用,进一步弘扬社会主义核心价值观。

(四)献浆服务。地方各级卫生健康行政部门、军队有关卫生部门应当根据临床救治需求,指导血站科学合理设置捐献血浆点。血站可以在定点医院设置捐献血浆点,也可以开展流动捐献血浆服务。定点医院应当规范开展康复者临床评估,保障捐献血浆者安全。血站应当与医院建立协作机制,根据临床评估情况,对捐献血浆者开展“一对一”的服务,并会同相关部门做好捐献血浆者服务保障。血浆采集工作人员在采浆过程中应当做好与捐献血浆者的沟通交流,密切观察、及时发现并处置可能出现的不良反应。各血站、医院应当做好捐献血浆后随访工作。各地应当充分尊重捐献血浆者知情同意权和个人选择权,如需留存影像资料应当征求捐献血浆者本人同意后方可实施,保护个人隐私。地方各级红十字会组织志愿者配合有关部门参与咨询、服务、随访等工作。中国生物技术股份有限公司应当提供血浆采集设备和技术支持,配合血站开展血浆采集、制备工作。

(五)质量控制。成立国家级专家组,指导各省份做好血浆治疗工作,开展技术风险及效果评估,提出相关建议,总结临床治疗经验,优化完善治疗方案,进一步提升重症、危重症患者治疗效果。地方各级卫生健康行政部门、军队有关卫生部门应当组织成立专家组,会同临床救治专家组对恢复期血浆采集制订完整的工作方案,指导相关医院和血站在康复者临床评估、血浆采集、检测、制备、储存运输等实施全程质量控制,确保符合相关技术操作规程和新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案的相关规定,保障血浆符合质量要求。中国生物技术股份有限公司应当加强血浆采集、检测、制备、储存运输等全过程质量控制并提供技术支持,保障捐献血浆者安全和血浆质量。中国医学科学院应当加强恢复期血浆临床使用效果的评价。

(六)科研管理。科技部、国家卫生健康委要加强对新冠肺炎疫情防控科研工作的管理指导。中国生物技术股份有限公司作为承担此次疫情防控科研任务的血液制品生产单位,要严格遵守科学研究相关法律法规和伦理要求,完善研究设计、实施方案,全面收集研究数据和信息,形成科研成果。中国医学科学院应当加强临床使用研究,为完善血浆治疗方案提供科技支撑。承担任务的单位应当将阶段性研究成果及时向科技部、国家卫生健康委报告,健全从科学研究到临床应用的工作机制。

三、工作要求

(一)提高认识。各地、各部门要切实提升政治站位,充分认识当前疫情防控面临的严峻复杂形势和做好此项工作的重要性、紧迫性,把人民群众生命安全放在第一位,强化工作部署,周密谋划安排。

(二)加强领导。国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制全面加强新冠肺炎康复者血浆捐献动员采集及保障工作的组织领导。国家卫生健康委、中宣部、中央网信办、科技部、公安部、国资委、中国红十字会总会和中央军委后勤保障部卫生局等有关部门依职责推进相关工作。

地方各级应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制(领导小组、指挥部)应当依法加强组织领导,制定本辖区内的工作方案,协调解决出现的相关问题。

(三)狠抓落实。各地、各部门要加强部门间协作,推动各项工作落实,为捐献血浆者提供交通、出行便利,优化捐献血浆服务流程,保障捐献血浆者安全,科学合理输注血浆,提升治疗效果。

(信息来源:国家卫健委)Top

 

2   行业动态

 

2.1 最新动向

2.1.1  药企陆续披露2019年业绩预告,21家预计首亏

随着上市医药企业陆续披露2019年业绩预告,目前已有21家预计首亏,原因多为商誉减值、资产减值、销售费用等。其中,誉衡药业、亚太药业、圣济堂、吉药控股等7家药企亏损预计超10亿元。资料显示,誉衡药业有超过8万户股东,其中有不少是知名机构。

7家药企首亏或超10亿

在已披露业绩预告的医药企业中,有21家首亏。其中,誉衡药业、亚太药业、圣济堂、吉药控股等7家预计净利润亏损或超10亿。

誉衡药业:预计2019年净利润亏损26亿-24亿元,同比下滑2165.24%-2006.37%。受国家重点监控药品目录、地方医保等医药政策的影响,誉衡药业以前年度收购的全资子公司上海华拓医药科技发展有限公司(简称:上海华拓)和南京万川华拓医药有限公司(简称:南京万川)、山西普德药业有限公司(简称:普德药业)经营业绩未达到预期。公司聘请资产评估师对前期收购形成的商誉正在进行减值测试,经初步测算,公司预计计提商誉减值准备约25亿-27亿元。

在业绩预告发布后,深交所就业绩未达预期、商誉减值等问题向誉衡药业下发问询函。212日,誉衡药业回复表示,上海华拓及南京万川主要产品为磷酸肌酸钠系列,受重点监控目录影响较大,上海华拓和南京万川资产组20191-9月营业收入同比下降16.12%;由于上海华拓及南京万川的折旧摊销、人工成本等固定费用相对较大,因此,经营利润的下降幅度大于营业收入的下降幅度,20191-9月营业利润同比下降56.04%。普德药业众多产品中注射用脑蛋白水解物、注射用长春西汀受重点监控目录和新版医保目录影响明显,但由于普德药业产品种类较多,普德药业资产组20191-9月营业利润同比下降10.76%。由于医药行业整体环境已发生较大变化,随着政策实施的不断趋严,包括普德药业在内的仿制药行业利润率将不断降低,因此,公司将下调普德药业未来业绩预期。

亚太药业:20191030日,亚太药业发布全年业绩预告,净利润亏损7.50亿-6.50亿元,同比下滑460.95%-412.82%2020123日,发布业绩预告修正公告,预计2019年净利润亏损21.00亿-15.00亿元,同比下滑1110.66%-821.9%。修正原因是公司失去对上海新高峰生物医药有限公司(简称:上海新高峰)及其子公司的控制,公司不再将上海新高峰及其子公司纳入公司合并报表范围,形成投资损失。根据相关会计准则的要求,公司对年末各类资产进行全面核查,对资产减值情况进行分析评估,拟对存在减值迹象的长期股权投资、其他非流动资产、存货、固定资产、在建工程等计提减值准备。

圣济堂:预计2019年净利润亏损17.00亿元,同比下降954.1%。圣济堂表示,在化工业务方面,受产能过剩、下游需求疲软等不利因素影响,公司主导产品尿素、甲醇的平均销售价格较去年同期相比有所下降;同时,公司对“煤头”生产装置及其相关资产计提了资产减值准备16.49亿元,导致公司化工业务净利润由盈转亏。在医药业务方面,国家积极推进药品集中带量采购政策、多个省市实行价格联动政策及公司药品一致性评价进展不如预期,使得公司西药销售数量和价格同比下降;同时,受中药材价格上涨、中药处方政策等因素影响,公司中药销售数量和毛利率较去年同期相比有所下降,从而导致公司医药业务净利润预计同比下滑1.5亿元。

吉药控股:预计2019年净利润亏损15.05亿-15.00亿元,上年同期净利润2.17亿元。公告显示,亏损的主要原因为公司计提商誉减值准备、坏账准备、在建工程减值准备、存货损失等。

值得一提的是,2019711日,吉药控股发布公告称,拟通过发行股份等方式购买修正药业集团股份有限公司100%股权。而吉药控股可能上演“蛇吞象”,如果收购完成将成为医药行业最大借壳案例,修正药业借此登陆A股。725日,收购修正药业事项因“不具备实施条件,继续推进本次重大资产重组事项面临较大不确定因素”而终止。此次乌龙事件造成了股价的大幅波动,董事长、总经理孙军,董事、董事会秘书、副总经理张亮被证监局给予警告并处以30万元罚款,财务总监张忠伟被给予警告并处以10万元罚款。202026日,吉药控股发布公告,孙军申请辞去公司总经理职务,辞职后仍担任公司董事长。同时,聘任许蔚担任公司总经理,陈斌担任公司副总经理。

■商誉减值、计提坏账……引发业绩崩塌?

资料显示,大部分业绩预告首亏的医药企业都是在今年春节前“爆雷”。2019129日晚,报亏的上市公司超过60家,其中,亏损超10亿元的多达16家,它们基本上都是首亏。在2018年同期,没有一家医药企业业绩预告首亏。

然而,上市公司突然业绩“变脸”巨额亏损,一般由三大因素引起,一是商誉大额减值,二是计提坏账,三是项目巨额亏损,而这里面以商誉减值最为普遍。大部分业绩“爆雷”的上市公司都是由于近年疯狂高溢价并购,甚至部分公司还因此大幅下修业绩预告。有分析指出,上市公司的高额商誉往往会埋下隐患,一旦逐年摊销,业绩会变得很难看,如果通过一次性减值,虽然牺牲当年的业绩,但能换取未来亮眼的业绩。

(信息来源:米内网)Top

 

3   竞争监测

 

3.1 投资动向

 

3.1.1  康芝药业与广州高新区投资集团及合景健康战略合作

康芝药业224日公告,为响应国家和地方政府的号召,以实际行动支持新型冠状病毒的防疫工作,也为了提高我国新药研发能力,以应对类似的突发或周期性的病毒疫情,康芝药业与高新区集团在原有战略合作的基础上,进一步落实及拓展合作产业领域,并引入新的合作方合景健康,三方经友好协商,2020224日,签署《康芝药业与广州高新区投资集团有限公司与合景健康产业集团有限公司战略合作协议》。

合作内容

1、药物研发创新与新技术的应用

新冠状病毒疫情爆发至今,我国的新药研发能力尤其是抗病毒特效药的研发能力急需提高。未来各方将基于国外已经成熟的定量药理学技术,发挥定量药理学在提升药物研发效率、降低研发成本的优势,加强在前沿技术的创新和应用方面的合作,包括但不限于创新药研发、创新制剂、定量药理学技术平台应用及其他前沿技术的创新和应用,利用新技术、新平台提高新药研发的能力、缩短新药研发的时间周期。

2、生殖医学和妇儿健康医疗

充分发挥康芝药业在技术和人才方面的优势,三方强强联合,以新的合作模式共同培育更大更强的生殖医学和妇儿健康医疗产业。

3、国际妇婴用品电商产业园

妇婴用品市场空间巨大、规模万亿级,电子商务在妇婴用品行业中的渗透率也越来越高,根据市场的需求,各方积极发挥各自优势,深化妇婴用品电商产业园领域的合作,联合打造具有国际影响力的产业园,服务于妇婴用品行业的快速发展。

合作方式

包括但不限于成立合资公司、产业园合作与运营、技术交流、信息及资源共享、

招商投资及其他创新合作方式。

(信息来源:康芝药业)Top

 

3.1.2  恒大出资,广州呼研院、哈佛大学联手抗击新冠

225日,恒大集团宣布将出资1.15亿美元资助广州呼吸健康研究院与美国哈佛大学医学院共同研究新冠病毒的诊断、疫苗、抗病毒药物、以及新冠毒理学。中方领军人物为钟南山院士、美方负责人为George Daley教授,合作期限为5年。新冠病毒目前为止已感染近8万人,2300患者因此病逝。随着伊朗、韩国、意大利病例的增加,这个病毒可能会带来全球范围流行,并可能象流感病毒一样长期存在。所以深入了解这个病毒、系统开发诊断、预防、治疗药物已经成为一个全球紧迫任务。

(信息来源:美中药源)Top

 

3.1.3  同和药业:原料药塞来昔布通过日本PMDA现场检查

同和药业近日公告,公司原料药塞来昔布通过了日本PMDA(日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构)的GMP现场检查。塞来昔布主要用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征等。此次公司通过日本PMDA现场检查,为塞来昔布原料药成功进入日本市场创造了条件。

(信息来源:第一财经)Top

 

3.1.4  基因泰克投资17亿美元,与Bicycle合作开发双环肽技术

226日,Bicycle Therapeutics公司宣布,与罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司达成一项战略合作协议,双方将共同基于Bicycle公司的专有双环肽技术平台开发新型免疫肿瘤疗法。

Bicycle公司致力于将双环肽技术(名为Bicycle)用于差异化疗法的开发中。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身,具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性;同时,由于它们分子量较小,使得其能够快速深入地渗透组织,从而实现从组织内部靶向病灶;其肽类的性质则提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径,从而避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。

根据协议条款,双方将结合Bicycle公司的专有发现平台,与基因泰克在免疫肿瘤学药物开发和新型靶点生物学方面的知识。Bicycle将负责发现研究和早期临床前开发直至确认候选药物,基因泰克将负责候选药物的进一步开发和商业化。Bicycle公司将获得3000万美元的预付款,以及高达17亿美元的潜在里程碑付款,还将有资格获得此次合作研发药物在未来的销售额分成。

Bicycle的差异化疗法开发技术,使我们能够以精准的方式将免疫细胞刺激剂和其他有效载荷特异性地定向输送到肿瘤中,”Bicycle公司首席执行官Kevin Lee博士说:“此外,Bicycle平台的灵活性允许快速探索结构与活性之间的关系,以充分优化候选分子。我们期待与基因泰克紧密合作,率先发现和开发基于Bicycle平台的潜在前沿癌症治疗方法。”

Bicycle代表了一种新颖的治疗方式,并有望开发出多种类型的抗肿瘤免疫细胞调节剂,”罗氏全球合作部门负责人James Sabry医学博士说:“通过利用基因泰克对癌症免疫学的深刻理解和Bicycle的技术专长,我们希望可以开发出新的免疫疗法选择,扩大可能受益于这种疗法的患者数量。”

(信息来源:药明康德)Top

 

3.1.5  卫材和富士药品就Dotinurad达成协议

卫材株式会社和富士药品株式会社宣布,已就由富士药品研发用于治疗高尿酸血症和痛风的Dotinurad(通用名称)达成许可协议,卫材将负责其产品在中国市场开发和销售。

根据这份协议,卫材将从富士药品获得Dotinurad在中国的独家开发和销售权。富士药品将保留Dotinurad制剂生产责任,并向卫材提供药品。卫材将负责Dotinurad在中国的新药申请,并向富士药品支付预付款、开发里程碑和销售里程碑款项。

在中国,高尿酸血症是仅次于糖尿病的第二大最常见的代谢性疾病,众所周知,与泌尿系统、内分泌系统、代谢系统、心脑血管系统等中的多种疾病有关,包括痛风。此外,据估计,目前在中国高尿酸血症患者数量约为1.9亿,痛风患者数量约为16001。随着中国社会经济的发展,由于生活方式和饮食习惯的变化,预计患者人数将在不久的将来进一步增加。

Dotinurad是富士药品研发的一种新型的痛风和高尿酸血症治疗药物。Dotinurad通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白(URAT1),抑制尿酸重吸收并降低血液中尿酸水平。

根据这项协议,卫材将继续在中国开发该药品,并再商业化后,通过卫材在中国业务中积累的知识和网络,为尚未满足医疗需求的高尿酸血症患者做出贡献。富士药品期望通过利用卫材的业务基础将药品Dotinurad在中国的价值最大化,这是该药品全球拓展的第一步。卫材和富士药品通过Dotinurad的开发和商业化,将为中国的高尿酸血症和痛风提供新的治疗选择,并有助于改善患者的生活质量。

(信息来源:美通社)Top

 

3.1.6  费森尤斯卡比与维福制药达成战略合作,成立合资公司

费森尤斯卡比将与维福制药(Vifor Pharma)建立战略伙伴关系,为中国缺铁性贫血患者提供365体育网址:的产品与服务。在战略合作协议下,费森尤斯卡比将与维福制药成立一家合资公司,为治疗缺铁性贫血的静脉注射产品组合提供专门的品牌管理、市场准入与医学事务资源。

通过此次战略合作,费森尤斯卡比将为维福制药推广其治疗缺铁性贫血的静脉注射产品组合,并与医疗专业人士合作进行其他适应症,包括肾脏病领域的治疗。

费森尤斯卡比总裁兼首席执行官Mats Henriksson谈及这一战略合作表示:“与维福制药公司的这一合作标志着我们业务发展进入到一个重要的新阶段,这一举措将为365体育网址:的患者带来血液管理治疗方面的福音。维福制药拥有世界领先的治疗缺铁性贫血产品线,结合我们费森尤斯卡比在中国及亚洲长期以来的深耕与开拓,相信能够更好地满足广大中国患者和医护人员的需求。”

维福制药执行主席艾蒂安·约诺德(Etienne Jornod)也提到:“我们很高兴宣布这一重要的战略合作。无论是从商业角度还是价值共享的角度而言,费森尤斯卡比都是一个理想的合作伙伴,其在中国的稳固立足能够很好的帮助我们在静脉注射铁产品组合这一目标治疗领域惠及大众。”

据悉,中国是世界上缺铁性贫血(IDA)人口最多的国家,发生率约为20%。作为缺铁管理的世界领先者,维福制药致力于为患者提供高质量、创新的治疗选择。我们将把维福制药领先的治疗缺铁性贫血的产品组合与费森尤斯卡比在中国市场多年来的领先地位相结合,为医护人员提供更好的医疗解决方案,以惠及365体育网址:中国患者。

(信息来源:医药代表)Top

 

3.1.7  GSK出售15种产品,为消费者健康业务分拆筹钱

224日,德国仿制药生产企业Stada宣布,从葛兰素史克(GSK)手中收购15个主要在欧洲国家销售的本地和区域性消费者保健品牌,包括抗血小板处方药Venoruton、感冒药Coldrex、维生素C补充剂Cetebe、咽喉痛缓解产品Mebucaine和抗过敏处方药Tavegyl。这5个品牌占此次所收购品牌总营业额的一半以上。

Stada拒绝透露此次收购的财务信息或产品组合的2019年销售额,但据一位知情人士透露,这笔交易至少价值3亿欧元(约3.25亿美元)。交易预计将于今年第二季度完成。

从地域角度来看,Stada此次收购的产品组合的销售额分布广泛,德国、俄罗斯、波兰和西班牙分别占十分之一。法国、匈牙利、意大利、葡萄牙、塞尔维亚和瑞士是产品组合销售额排名前十的国家。

“被收购的品牌及其地域分布,与Stada关注的核心市场国家和活动保持了很好的一致性。收购进一步巩固了Stada作为真正泛欧消费者医疗保健公司的地位。”Stada首席执行官Peter Goldschmidt对此次收购事件评论称。

一方面,Stada希望通过收购现有品牌扩展其全球OTC业务;另一边,GSK也希望出售一些非核心的OTC产品,帮助公司支付剥离消费者保健产品的费用。

20196月,GSK就透露出售非核心药物筹集资金的意图,计划卖掉在拉丁美洲市场的药物销售权和Physiogel护肤产品,筹集约13亿美元。同年10月,又以约11亿美元出售了狂犬病疫苗Rabipur和蜱传脑炎疫苗Encepur。今年2月初,GSK正式宣布将其与辉瑞合作的消费者保健业务合资企业分拆为独立实体,拆分后,GSK将专注于创新药物和疫苗。GSK预计这一计划将耗资24亿英镑(约31亿美元),其中约16亿英镑为现金,该公司打算用抛售产品的方法支付约10亿英镑。

Stada专注于仿制药,而目前产品组成的两个战略支柱分别为特种药品和非处方消费保健品。2018Stada全年总销售额为23.3亿欧元,2019年上半年销售额同比增长11%,达到12.6亿欧元。该公司的一份声明曾指出,Stada在主要的欧洲市场的份额大幅增长,销售增长迅猛。到目前为止,该公司一直专注于美国以外的业务,因为在过去几年中,美国仿制药的价格压力受到了沉重打击。

据了解,Stada曾是BMS法国消费者保健品部门Upsa的并购目标之一,但最终Upsa16亿美元的价格收购了Taisho Pharmaceutical2017年被贝恩资本和Cinven Partners私有化以后,这家公司开始积极扩展产品范围,获得了原属于强生的去屑洗发水品牌Nizoral在欧洲、中东和非洲的分销权,并于2018年购买了越南公司PymepharcoBIOCEUTICALS的控股权。20196月,StadaGSK收购了五个OTC护肤品牌(CeridalEuraxOilatumPolytarSavlon)以及儿科止咳药Tixylix在欧洲市场、亚太和拉丁美洲特定市场的销售权。201911月,又以6.6亿美元从武田制药手中购买了约20OTC和处方药在俄罗斯、美国乔治亚州和其他几个英联邦国家的销售权,这是Stada历史上最大一笔金额公开的收购交易。

(信息来源:新浪医药)Top

 

3.2 资本竞合

3.2.1  宜明昂科宣布完成4500万元Pre-B轮融资

220日,宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司宣布完成4500万元Pre-B轮融资,由嵊州市铭朗产业发展股权投资基金合伙企业(有限合伙)和石家庄高新区普恩国新股权投资中心(有限合伙)联合投资。

宜明昂科董事长兼总经理田文志博士,以及公司团队具有非常丰富的创新蛋白药物研发经验,公司背靠张江药谷完整的药物开发产业链优势资源,发展迅速。

作为抗肿瘤免疫治疗领域热门靶点之一,CD47抗体一直被行业喻为PD-1/PD-L1抗体之后,肿瘤免疫领域下一个“明星”。基于免疫调节靶点CD47的抗体产品技术平台和双靶点及多靶点特异性“mAb-Trap”技术平台,宜明昂科目前产品储备管线有7个,其中4个已获得国际365体育网址:专利,365体育网址:首个靶向CD47融合蛋白药物IMM01和全球首个同时靶向CD47CD20双抗药物IMM0306均获得NMPA临床实验许可。

对于本轮融资,田文志博士说:“此次融资主要用于IMM01项目和IMM0306项目的临床开发研究,我们坚信,CD47是除了PD-L1之外最具开发前景的新一代免疫检查点,而我们的项目则具有天然的安全优势,不会引起明显的血液毒性,同时具有单药有效的特性。我们将很好地利用融资资金快速推进临床开发。”

田文志博士还表示:“我们已建立并完善一套成熟的mAb-Trap技术平台,确保针对不同靶点的双抗项目快速进入临床开发阶段,未来一年将会有另外两个双抗递交IND申请。”

宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司创立于20156月,注册地为上海张江高科技园区。公司主要致力于肿瘤的免疫治疗产品的开发研究,主要包括双特异性抗体、新型重组蛋白、以及TANKTM细胞治疗等。公司的第一个产品IMM01和第二个产品IMM0306正在开展I期临床试验研究,其它数个双靶点特异性蛋白药物在临床前研究阶段。

注射用IMM01项目是基于宜明昂科“mAb-Trap”技术平台研发的、具有自主知识产权的新一代免疫检查点抑制剂,针对免疫调节靶点CD47,通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞,从而发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。宜明昂科完美解决了CD47靶点药物研发核心痛点。

IMM0306是一种同时靶向CD47CD20的抗体-受体重组蛋白(mAb-Trap,属世界首创(First-In-Class),为宜明昂科完全自主知识产权的双特异抗体药物,该药物能同时作用于肿瘤疾病靶点和调节免疫系统。临床前研究表明该药物与同类药物相比,具有显著优异的肿瘤治疗效果,将来有望取代美罗华成为B细胞淋巴瘤的一线用药。

(信息来源:贝壳社贝壳社)Top

 

3.2.2  纳菲制药科技完成种子轮融资,金额达1500万元

纳菲(深圳)制药科技有限公司(Nasal-Phyto(Shenzhen)Pharmaceutical Technology Co.,Ltd)近日完成种子轮融资,总融资金额达1500万人民币。本轮融资由365体育网址:著名上市公司企业家吴志刚先生与365体育网址:知名药企共同完成,计划用于推进自有产品管线研发,以及鼻脑递送药物产业化平台建设等工作。

关于纳菲制药:纳菲(深圳)制药科技有限公司(Nasal-Phyto(Shenzhen)Pharmaceutical Technology Co.,Ltd,以下简称“纳菲制药”)是一家专注于中枢神经系统(CNS)疾病创新药研发及生产的制药科技有限公司。创始团队来自于香港大学、哈佛大学、杜克大学等国际知名院校,20196月落地深圳市坪山区,并与哈佛医学院、香港大学、中国科学院大学、厦门大学、复旦大学、上海医工院等国际知名科研院所建立了合作伙伴关系,拓展夯实了服务产业化的科研体系。

随着新材料的应用和新剂型的开发,以及给药装置的不断改进和特殊药用辅料的开发研制,鼻腔给药系统将有望成为一种更为方便、有效、便捷的药物给药途径,并提高药物的生物利用度,同时鼻脑通道也为药物绕过血-脑屏障、直接入脑进行靶向给药提供可能。另外,通过鼻腔进行全身或局部免疫,也日益成为疫苗接种的新趋势。作为365体育网址:首家鼻腔高端制剂研发及生产公司,纳菲愿景是致力于成为“CNS疾病下一代疗法的引领者”,为患者带来安全有效的“中国制造”创新药。鼻腔途径的优点意味着以相当小的危险能够开发365体育网址:更重要的商业市场。随着鼻腔给药系统的不断发展,其必将在全身性疾病和脑部疾病治疗、鼻内疫苗接种、激素替代或者补充治疗,以及老人和儿童用药等方面发挥出巨大的应用潜力。

纳菲制药当前自建及共建有“纳菲灵长类鼻脑药物递送实验室”、“AI辅助鼻腔剂型优化平台”、“鼻脑药物递送药效评估平台”及“鼻腔纳米制剂工业化小试平台”。纳菲自主开发了全球首款“小动物智能一体化鼻脑药物递送设备”,同时持续开发用于临床的精密药物鼻脑传递装置,致力于为患者提供更大的适应性与安全性。

(信息来源:纳菲制药)Top

 

3.2.3  君赛生物宣布完成数千万元Pre-A轮融资,用于TIL细胞疗法研发

近日,上海君赛生物科技有限公司已完成数千万元Pre-A轮融资,本轮融资由元禾原点领投,复容投资跟投,浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。据君赛生物创始人金华君介绍,此轮融资资金将用于多款新型TIL细胞疗法的研发。

君赛生物成立于20197月,位于上海,是一家新型实体瘤细胞疗法创新企业,主要从事开发基于肿瘤浸润淋巴细胞(Ttumor Iinfiltrating Llymphocyte, TIL)的实体瘤创新疗法与First-in-class/Best-in-class细胞新药,覆盖多种复发难治性肿瘤。

据国家癌症中心最新癌症数据统计结果显示,2015年恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5个人被确诊为癌症。近10多年来,中国恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。

“其中,90%为实体瘤,有巨大的未满足临床需求。”君赛生物方面表示,“目前在肿瘤治疗领域取得突破进展的2类药物:CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体,CAR-T细胞疗法对血液瘤有很好的疗效,但对实体瘤疗效有限;PD-1/PD-L1抗体治疗实体瘤仅约20%左右的整体客观有效率,都表明实体瘤领域仍需突破性疗法。”

CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比,TIL(Ttumor Iinfiltrating Llymphocyte)细胞疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点,或是实体瘤领域的突破性疗法。

TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL细胞是肿瘤组织内部浸润的淋巴细胞群体,主要由CD3阳性的T细胞组成。不同于外周血来源T细胞基因改造获得的CAR-T/TCR-T细胞,TIL细胞天然具有识别多种肿瘤抗原,并高效趋向肿瘤部位的特性,经过体外再激活,可成为治疗实体瘤的良好效应细胞。

20197月,据NCTNational Clinical Trial 临床注册中心)网站数据显示,全球TIL细胞临床试验达87项,针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤。

目前,在国际上,Iovance公司的TIL细胞疗法LN-14527名复发、转移性或持久性宫颈癌患者上达到44%的客观缓解率(ORR)和11%的完全缓解率(CR),中位响应持续时间(DOR)还未达到,已被FDA授予突破性疗法认定,预计2020年获批上市。凭借布局多款治疗实体瘤的TIL细胞疗法,Iovance公司的市值现已超过30亿美元。

“国际同类公司II期数据已初见端倪,我们相信细胞疗法在实体瘤治疗终将会取得突破。”上海复容投资董事长孙彭军表示。

然而,TIL细胞作为一种源自肿瘤组织的异质性细胞群,如何富集其中的肿瘤杀伤性T细胞亚群,解除其免疫抑制状态,赋予其适应肿瘤免疫抑制微环境的能力,并建立标准化的制备与质控体系,需要经过大量的摸索与验证工作。取材不易、培养工艺复杂等技术壁垒等都限制着TIL细胞疗法的发展,目前365体育网址:布局TIL细胞疗法的企业寥寥无几。

作为本轮融资的投资方,元禾原点合伙人赵群表示:”君赛生物团队的创新能力和前期相关成果令人印象深刻,具有发展潜力。元禾原点愿与君赛团队一起合作,共同努力推动公司TIL疗法相关产品早日上市。”

(信息来源:亿欧)Top

 

3.2.4  奥赛康拟增资贵科药业

奥赛康近日发布公告称,公司子公司江苏奥赛康药业有限公司与连云港贵科药业有限公司及其股东孔寅、苏州朗科生物技术股份有限公司签署《投资协议书》,江苏奥赛康拟以自有资金3600万元对贵科药业进行增资。增资完成后,江苏奥赛康将获得贵科药业33.96%股权。

公告显示,贵科药业是以新型原料药的研发、生产和销售为一体的国家高新技术企业,拥有较丰富的原料药产业化和国际化经验。此次增资款将用于贵科药业原料药车间的新建,公司及子公司将全面参与工艺设计、设备选型等工作。车间建成后,将用于满足公司及子公司的研发和生产工艺要求,加快公司及子公司新品转化和研发上市的速度,为公司及子公司原料药的生产提供稳定可持续的保障,为公司及子公司制剂产品快速面世提供长期动力。

奥赛康称,本次对外投资紧紧围绕公司及子公司的主营业务展开,有效运行后将对公司及子公司的长远发展产生积极影响。

(信息来源:中化新网)Top

 

3.2.5  药石科技:拟定增募资不超6.5亿元,兴全基金全额认购

药石科技224日晚间披露定增预案,拟非公开发行股票募集资金总额不超6.5亿元,扣除发行费用后拟全部用于补充流动资金及偿还银行贷款。发行对象为兴全基金。非公开发行股票的价格为61.04/股。

(信息来源:证券时报)Top

 

3.2.6  微生物资源服务商慕恩生物获数千万人民币B轮融资

微生物资源服务商“慕恩生物”已获得数千万人民币B轮融资,由越秀产业基金投资。据悉,本轮融资资金将用于慕恩生物微生态药物的研发及微生物菌剂的开发销售。

慕恩生物成立于2015年,是365体育网址:专注于将微生物资源商业化的创新型生物技术公司,即通过微生物分离和培养技术,发现、保存、鉴定新的极具开发价值的微生物多样性资源。根据动脉网此前报道,慕恩生物的微生物组发掘平台Culture-To-Product也为其在微生物的治疗研究上提供了优势,Culture-To-Product包含了菌株发掘平台、通量筛选平台、以及发酵生产和剂型开发平台三个部分,其菌株发掘能力是传统分离培养技术的515倍;它也是目前全球规模最大、生物多样性最高的商业化微生物资源发掘中心之一(具体的微生物菌种数量尚不明确)。

据悉,微生物菌种资源指可培养的有一定科学意义或实用价值的细菌、真菌、病毒、细胞株及其相关信息,对于从事微生物治疗研究的公司而言,拥有自己的菌株库以及筛选、制药平台,就意味着具备了技术优势。

目前,慕恩生物的医药管线主要聚焦在当下微生物治疗研究最热门的方向:肿瘤免疫和代谢性疾病。具体来说,它共有5款在研产品,包括针对肝癌和结直肠癌的2款肿瘤免疫产品外,以及1款非酒精性脂肪肝(NASH)治疗产品和2款肥胖治疗产品。

(信息来源:36氪)Top

 

3.2.7  北海康成完成9800万美元D轮融资

近日,北海康成制药有限公司宣布完成9800万美元的D轮融资。领投方泛大西洋投资集团和药明康德在公司满足某些约定条件后还有权各自追加不超过1000万美元的投资额。本轮其他投资人还包括RA Capital ManagementHudson Bay Capital Management,元明方圆基金和泰格医药。本轮募集的资金主要来自全球著名投资机构,将用于加速、扩展公司原研和引进的罕见病产品管线,进一步扩建商业运营平台和能力,并增加营运资金。

据悉,北海康成及其子公司最早成立于2012年,是专注于首创罕见病药物的创新平台型医药科技公司,拥有多个罕见病产品管线,有两款肿瘤产品康普舒®和奈拉替尼已分别在中国大陆和中国香港地区上市,另有治疗亨特综合征的Hunterase®产品,正在新药报批阶段。

(信息来源:投资界)Top

 

3.2.8  百奥泰登陆科创板,募资20亿近八成用于研发

220日,百奥泰发布公告称,公司于2020221日在科创板上市,每股发行价为32.76元,募集资金约20亿元。目前,公司的阿达木单抗生物类似药BAT1406已于201911月获批上市,此外还有20个主要在研产品,同时储备多项处于临床前研究阶段的在研项目。

据招股说明书显示,百奥泰公司是一家专注于肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病领域药物研发的创新型生物制药企业。2016年度、2017年度、2018年度和20191-6月,公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-13,658.41万元、-23,550.95万元、-55,311.12万元和-71,510.07万元。公司预计未来一段时间内,存在累计未弥补亏损并将持续亏损。

BAT1406是365体育网址:首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药,获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病。BAT1406的上市申请于2018817日正式获得CDE受理,并于201911月获得上市批准,商品名为“格乐立”,公司预计BAT1406将在2020年初实现上市销售。此外,公司还有20个主要在研产品,其中1个产品已经提交NDA申请,3个产品处于Ⅲ期临床研究阶段,1个产品处Ⅱ期临床研究阶段,4个产品处于I期临床研究阶段,同时储备多项处于临床前研究阶段的在研项目。

2016年度、2017年度、2018年度及20191-6月,公司研发费用分别为13,150.29万元、23,650.77万元、54,168.94万元和35,198.09万元,其中在研项目进入III期临床试验阶段后的研发费用占当年研发费用的比重分别为17.81%48.55%56.10%80.21%,进入III期临床试验阶段后的研发费用占比较高。

据悉,公司未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务,365体育网址:在研项目将进入III期临床试验阶段。预计募集资金中将有15.80亿元用于药物研发项目,占总募资金额约八成。

(信息来源:米内网)Top

3.3 市场风云

 

3.3.1  方正集团被申请重整,北大医药称可能影响公司股权结构

218日,北大医药发布公告称,北京银行向北京一中院申请对方正集团进行重整,如果重整申请被受理,方正集团进入重整程序,将可能对公司股权结构等产生影响。

公告称,截至公告日,债权人提出的重整申请是否被法院受理以及方正集团是否进入重整程序尚存在不确定性。

据公告,截至目前,方正集团持有公司股东北大医疗85.6%的股权,北大医疗持有公司11.8%的股份,并持有公司控股股东西南合成100%股权。西南合成持有公司28.58%的股份。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4   新药研发

 

4.1 新药上市

4.1.1  防治新冠肺炎,1241个中药制剂获批

防治新冠肺炎,现已有1241个中药制剂获批。

■青海(4个)

青海省中医院成立中医药专家组,在国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案中医治疗方案的基础上,结合高原地区气候和地域特点,继承并创新研发出内服扶正避秽解毒,外用芳香化浊的4个中药组方,用于预防和治疗早、中期新型冠状病毒感染的肺炎。

青海省中医院医生:扶正避瘟合剂、藿兰清化饮用于预防,芩蚕解毒合剂、辟瘟散主要用于疾病的早、中期治疗,冬春季节外感疾病,按照中医异病同治的原则,可辩证施用。

一、扶正避瘟合剂

【功能主治】益气固表,扶正解毒。用于预防流行性感冒等。

【用法用量】

成人:口服一次1袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6-12岁:口服一次1/2袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6岁以下:口服一次1/4袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

【规格】150ml*

二、藿兰清化饮

【功能主治】功能主治:清热化湿,宣肺透邪。低热,或不发热,或伴咳嗽,胸脘痞闷,乏力,纳呆,舌淡红,苔白厚腻,脉濡细,有疫区旅居史者。

【用法用量】

成人:口服一次1袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6-12岁:口服一次1/2袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6岁以下:口服一次1/4袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

【规格】150ml*

三、芩蚕解毒合剂

【功能主治】清热解毒,宣肺透邪。主治发热,口渴,胸闷,便滞,舌红苔黄腻,脉浮数。

【用法用量】

成人:口服一次1袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6-12岁:口服一次1/2袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

6岁以下:口服一次1/4袋,一日两次或遵医嘱,服时摇匀

【规格】150ml*

四、辟瘟散(外用)

【功能主治】芳香避秽化浊。用于预防流行性感冒等。

【用法用量】适量外用或随身佩戴。

【注意事项】孕妇、哮喘及过敏体质慎用

【规格】50g*

根据当前疫情防疫工作特殊性、紧迫性和关键时期,青海省医疗保障局开通绿色通道将4种中药制剂纳入《青海省基本医疗保险药品目录》乙类药品报销范围内。

■山东省(5个)

22日,山东省食品药品监督管理局、山东省卫生健康委员会发函《关于允许疫情期间肺得宁合剂等5个品种定点调剂使用的通知》,其中山东中医药大学附属医院(山东省中医院)的四种院内制剂:肺得宁合剂、银柴感冒颗粒、桂柴散寒颗粒、金柴清热颗粒,可在全省肺炎确诊患者定点收治医院调剂使用。

山东中医药大学附属医院在微信公众平台上公布了四个制剂的相关情况:

肺得宁合剂:养阴清热,润肺化痰,止咳平喘。用于阴虚外感,咳嗽,胸闷,痰喘,大便秘结及慢性支气管炎,肺气肿,肺结核等。

银柴感冒颗粒:疏风清热,解表,宣肺止咳。用于外感风邪所致的感冒。证见发热咳嗽、头痛、周身酸楚等。

桂柴散寒颗粒:疏风解表,散寒宣肺。用于普通感冒、流感等属感冒风寒证者,症见发热恶寒,头项强痛,鼻塞声重,喷嚏,流清涕,咳嗽气急,或咽痒,痰白质稀,周身酸痛。

金柴清热颗粒:疏风解表,清热利咽。用于普通感冒、流行性感冒属感冒风热症者,症见发热恶风,头痛目赤,咳嗽痰少或黄,鼻塞流浊涕,咽痛喉痛,咽红而干,口干喜饮,周身酸楚,舌红苔黄,或薄黄、淡黄,脉浮数。

■吉林(1个)

25日,由吉林省名中医、长春中医药大学附属医院防控首席专家王檀教授针对此次新型冠状病毒感染的肺炎疫情所研制的防控方“除湿防疫散”经过吉林省药品监督管理局快速审评流程,获得医疗机构制剂(传统中药制剂)备案凭证,用于防控新型冠状病毒感染的肺炎疫情。

除湿防疫散由苍术、陈皮、厚朴、甘草、干姜、大枣组成,具有除湿运脾,温中和胃,扶正辟疫之功效。

■陕西(2个)

213日,陕西省药品监督管理局批准由省中医药研究院研制的防治新冠肺炎的“益肺解毒颗粒”、“清瘟护肺颗粒”药方。在新冠肺炎公共卫生一级响应期间适用。

益肺解毒方,是陕西省防治新冠肺炎中医药救治专家组组长、现任该院肺病科主任马战平及医疗处处长路波提供,在传统名方“玉屏风散”与“银翘解毒散”基础上研制而成,也是该省防治新冠肺炎中医药治疗方案(第二版)推荐方。

推荐处方:玉屏风散合银翘散加减。

基本方药:生黄芪15g炒白术10g防风6g炙百合30g石斛10g金银花10g连翘30g白茅根30g桔梗10g芦根30g生甘草6g

煎服法:药物用凉水浸泡30分钟,大火熬开后改为小火15分钟,煎煮两次,共取汁400毫升,分早晚两次服用,建议连服714天。

清瘟护肺方,是国家级名老中医曹利平一级主任医师基于数十年的临床经验,由中医温病经典方剂“银翘散”“玄麦甘桔汤”和名方“四君子汤”加减而成,应对温病初期,与益肺解毒方,在证型上有进一步的划分,体现了中医“未病先防、既病防变”的施治原则。

■云南(10个)

213日,云南省药品监督管理局开辟绿色通道,启动快速程序批准7个品种医疗机构制剂临时批准文号用于新型冠状病毒肺炎疫情防治。

7种医疗机构制剂,为合剂和胶囊剂,主要作用是清热解表、扶正祛邪,用于预防瘟热症早中期的治疗,主要包括黄芪扶正解毒合剂、金香清瘟合剂、七龙天胶囊、健体抗疫合剂、贯防合剂、清瘟解热合剂和气阴双补养血合剂。疫情期间,允许云南省新型冠状病毒感染的肺炎定点救治医院根据临床需要直接调剂使用。

221日,云南省药品监督管理局开辟绿色通道,启动快速程序再次批准3个品种医疗机构制剂临时批准文号。这3种医疗机构制剂包括彝族药化疫解毒合剂,主要作用解表降浊,清瘟解毒;曲焕章传人的传承组方清肺解毒胶囊,主要作用清热解毒;用于儿童疫病治疗的香芩解热颗粒,主要作用解表透热,利咽消肿。

疫情期间,省药监局允许云南省新型冠状病毒感染的肺炎定点救治医院按相关要求及临床需要直接调剂使用这10种医疗机构制剂。

■山西(5个)

214日,山西省药品监督管理局联合山西省卫生健康委,共同批复了山西省中医院关于申报5种治疗新冠肺炎医疗机构制剂的申请,这5种制剂可在全省新冠肺炎医疗救治定点医院调剂使用。5种制剂为益气除瘟颗粒、除湿清肺颗粒、解毒护肺颗粒、葶苈泻肺颗粒和补肺健脾颗粒,覆盖全部治疗阶段。

■甘肃(3个)

甘肃省市场监管局批准兰州大学第一医院的2个传统中药制剂"仙贞扶正颗粒""金菊板蓝根颗粒"在全省定点医疗机构调剂使用,并委托有关制药企业进行批量生产,疫情防控期间可保证在甘肃省定点医疗机构充足供应。

据兰州大学第一医院有关专家介绍,上述两种中药制剂在该院有40余年的发展和使用历史,功效基本符合此次新冠肺炎的中医药治疗策略,对于新冠肺炎防治具有积极作用。

220日,甘肃省药监局对兰州奇正中藏医医院应用传统工艺配制的中药制剂“催汤颗粒”备案事项进行了应急审批,并同步将备案信息在省药监局网站公予以公开,确保了推荐品种快速投入疫情防控使用。

■江苏(2个)

221日,江苏省药品监督管理局网讯,江苏省中医院“羌藿祛湿清瘟合剂”和“芪参固表颗粒”2个防治新冠肺炎医疗机构制剂的申请取得备案号。

羌藿祛湿清瘟合剂:具有治疗与改善新冠肺炎轻型、普通型早期、中期临床症状和可能减少重型肺炎发生趋势的疗效。

芪参固表颗粒:具有扶正固表,疏风理气,健脾祛湿的功效,可用于预防新冠肺炎,及湿邪引起的病毒感染、流行性病毒性感冒。

■广西(1个)

220日,自治区药监局实施应急审批,快速通过广西中医药大学附属瑞康医院委托培力(南宁)药业有限公司生产调配“清肺排毒汤”预包装颗粒饮片备案。

219日,在获悉广西中医药大学附属瑞康医院“清肺排毒汤”委托生产调配申请后,自治区药监局打破常规,提前介入,第一时间安排专人开展技术帮扶。同时开通特别审批绿色通道,实行容缺受理,20日下午申报材料一到,当天即完成审批备案。

“清肺排毒汤”是明确列入国家卫生健康委公布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的治疗处方,国家中医药管理局根据中西医临床治疗及疗效观察情况,将《清肺排毒汤》推荐各地使用。“清肺排毒汤”备案后,广西中医药大学附属瑞康医院将委托培力(南宁)药业有限公司进行调配,据医院和企业相关负责人介绍,首批“清肺排毒汤”预包装颗粒饮片将捐赠到正在疫情防控一线的“广西赴湖北抗疫医疗队”,支援湖北防控疫情。

自Ⅰ级响应启动以来,自治区药监局相继出台疫情防控急需药品特别审批方案、支持打赢疫情防控阻击战促进经济平稳运行若干措施等文件,通过传统中药民族药制剂简易备案程序,对“清肺排毒汤”等8个品种备案,充分发挥中药壮瑶药在应对新型冠状病毒感染的治疗作用,促进医疗救治取得良好效果。

■宁夏(4个)

221日,自治区中医医院暨中医研究院“清肺排毒合剂”“益气防瘟合剂”和银川市中医医院“清肺排毒合剂、“益气固卫合剂”4个中药制剂通过自治区药品监督管理局备案,在全区新冠肺炎定点救治医院及中医医疗机构调剂、凭中医医师处方使用。

“益气防瘟合剂”:具有益气固表、化湿解毒功效。用于神疲乏力,体弱多病,偏于气虚夹湿证。适用于新型冠状病毒易感人群。

“清肺排毒合剂”:具有清肺排毒、祛邪化湿功效。用于风热闭肺证、痰热闭肺证、毒热闭肺证。适用于新型冠状病毒肺炎轻型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可结合患者实际情况合理使用。

“清肺排毒合剂”:具有清热化湿解毒,宣降肺气平喘功能,主治咳嗽、肺痈等,用于邪热蕴肺,症见发热、咳嗽、咯痰、气短、胸闷等新冠肺炎的轻型、普通型、重型患者,在危重型救治中可结合患者实际情况合理使用。

“益气固卫合剂”:用于有新冠肺炎确诊患者密切接触史的居家隔离者,正在从事预检分诊、治疗工作的高危人群,或在新冠肺炎防控期间用于预防性服用中药、提高自身抵抗力的普通人群。

(信息来源:蒲公英)Top

 

4.1.2  泰凌医药“舒思”通过一致性评价,治疗双相感情障碍

220日,泰凌医药发布公告,该公司附属公司-苏州第壹制药有限公司的一款用于治疗双相感情障碍的复方药物“舒思”(通用名:富马酸奎硫平片)近日经中国国家药监局批准通过一致性评价。

该产品是按照“仿制药品质和疗效一致性评价”的标准完成生物等效性研究,并且通过与原研药进行头对头对照临床试验的仿制药,表示该药品与原研药的品质和疗效一致,可实现原研药的临床替代,能为患者提供优质及优价的用药选择。

据悉,“舒思”是苏州第壹生产的自主产品。201312月,舒思获国家药监局批准治疗双相感情障碍。作为一种非典型抗精神病药物,“舒思”对首发精神病患者、老年患者及青少年患者有可靠的安全性和良好的疗效。作为全国医保、基药双目录药品,“舒思”属于国家批准的处方用药。泰凌医药旗下自有品牌产品“舒思”通过一致性评价后,将进一步巩固集团作为365体育网址:精神科治疗的市场地位。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.3  现代制药头孢克肟颗粒通过一致性评价

220日,现代制药发布公告称其控股子公司国药致君的头孢克肟颗粒通过一致性评价,为365体育网址:首家,累计投入费用约2200万元。

头孢克肟为首个第三代口服头孢菌素,临床上适用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外),肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病,包括支气管炎、支气管扩张症(感染时),慢性呼吸系统感染疾病的继发感染,肺炎;胆囊炎、胆管炎;猩红热等。头孢克肟的原研厂家为日本藤泽药品工业株式会社,产品剂型包括胶囊剂(CefspanCapsules 50mg100mg)和细粒剂(Cefspan Fine Granules 50mg)。

根据PDB药物综合数据库数据显示,头孢克肟2018年全球销售额为10.55亿美元。2018年国药致君头孢克肟颗粒(50mg)销售收入(不含税)金额约为人民币2.20亿元。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.1.4  首个新4类枸橼酸咖啡因注射液获批上市

221日,华润双鹤按新4类申报的枸橼酸咖啡因注射液获批上市,视同通过一致性评价。这是365体育网址:首家该药品通过一致性评价的厂家。

枸橼酸咖啡因注射液原研厂家为凯西制药公司,目前,该药已成为欧美地区临床上临床上治疗早产儿呼吸暂停的首选药物,被当前世界卫生组织核心基本药物标准目录以及儿童基本药物标准目录明确收载,并成为国外新生儿重症监护室(NICU)的常用药物之一。

365体育网址:市场上除原研厂家外,还有国药集团、国润制药和苑东生物3家企业上市销售该药物。其中,国润制药和苑东生物已分别递交一致性评价申请。除此之外,还有西南药业、禾丰制药和恒星制药按照新3/4类申报生产。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.1.5  石药集团孟鲁司特钠片及咀嚼片获药品注册批件

226日,石药集团发布公告,该公司附属公司石药集团欧意药业有限公司开发的“孟鲁司特钠片(10mg)”及“孟鲁司特钠咀嚼片(4mg5mg)”已获中国国家药品监督管理局颁发药品注册批件,为365体育网址:第二家视同通过仿制药质量和疗效一致性评价的品种。

据悉,孟鲁司特钠为一种能显著改善哮喘及过敏性鼻炎症状的口服制剂,用于哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;以及用于季节性和长年性过敏性鼻炎。孟鲁司特钠片适用于15岁及以上患者,孟鲁司特钠咀嚼片适用于2岁至14岁儿童患者。

该公司表示,该等产品的获批将进一步丰富集团的产品组合,并能为患者提供优质优价的用药选择。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.6  复星凯特CAR-T申报上市

224日,复星医药发布公告,宣布复星凯特CAR-T产品益基利仑赛注射液的上市申请(CXSS2000006)获得国家药监局受理,用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL

益基利仑赛注射液就是吉利德子公司Kite制药的抗人CD19 CAR-T细胞注射液(商品名Yescarta)。201710月,Yescarta获得FDA批准上市,成为FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。20188月,Yescarta获在欧盟获批上市。

复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta,获得其在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利,并拟于中国境内(不包括港澳台地区,下同)进行本地化生产。20188月,该产品获得国家药监局临床试验批准。截至本公告日,该产品已完成用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验。

全球已获批上市的另一款CAR-T细胞免疫治疗产品是诺华的Kymriah,其靶点同为CD19,主要用于治疗儿童和年轻成人(225岁)的急性淋巴细胞白血病及成年人复发/难治性大B细胞淋巴瘤(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤和原发纵隔B细胞淋巴瘤)。2019年,YescartaKymriah全球销售额分别约为4.56亿美元、2.78亿美元。

截至20201月,复星凯特现阶段针对该产品累计研发投入约为人民币47,400万元(含专利和技术许可费用,未经审计)。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.1.7  碳酸镧首仿获批在即

221日,据NMPA官网,湖南明瑞制药有限公司6类仿制药碳酸镧咀嚼片的上市申请已经发批件,据insight数据库该药的审评时光轴,预计获批的可能性很大。若顺利获批,湖南明瑞制药有限公司将有望成为365体育网址:第一家拿下碳酸镧首仿的企业。

碳酸镧(商品名:Fosrenol)是由Shire开发的一款无钙无树脂磷酸盐结合剂,被批准用于控制接受透析治疗的慢性肾衰竭患者的高磷酸盐血症。与传统的磷结合剂相比,碳酸镧更有效、更安全,不仅可以降低病人血清中的磷酸盐水平,而且还不会导致血钙升高和其他严重副作用,耐受性好。需要注意的是,为了更有效地结合食物中的磷酸盐,碳酸镧宜随餐或在餐后立即服用。

碳酸镧咀嚼片最早于20093月在日本获批(Shire200312月将碳酸镧授权给Bayer Yakuhin),2004年被美国FDA批准用于治疗终末期肾病(ESRD)患者的高磷血症,201210月在365体育网址:被批准用于血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗,商品名为福斯利诺。随后Shire又推出了碳酸镧颗粒和碳酸镧散剂,其中碳酸镧散剂于20149月被FDA批准,该剂型可倒在苹果派等食物上与食物同服,使用更方便。

目前,碳酸镧为全球正在接受透析的多达140万例患者提供了一种新的更简单的治疗方法。据米内网数据显示,2013-2017年间,碳酸镧咀嚼片在我国医院年销售额增长率均超过100%,预计2022年市场规模达到8亿元。

然而,目前在365体育网址:,碳酸镧市场被Shire一家独占,据insight数据库,除了湖南明瑞制药,还有2家365体育网址:企业按4类仿制药提出碳酸镧咀嚼片的上市申请(详见下表)。此外,365体育网址:成都盛迪医药已提出碳酸镧颗粒剂的仿制药上市申请。

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况,本身没有明显的症状,但血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积,引起低钙血症,进而引起继发性的甲状腺功能亢进,肾性骨病等等,还可能引起严重的心血管并发症。高磷血症是正在接受透析治疗的慢性肾病(CKD)患者中一种常见且严重的疾病。

目前,磷结合剂是高磷血症唯一批准的治疗方法,传统的磷结合剂包括碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝,而新一代不含钙铝的磷结合剂有碳酸镧、盐酸/碳酸司维拉姆。

insight数据库,目前365体育网址:批准治疗高磷血症的成分仅3种,即醋酸钙、碳酸镧和司维拉姆。其中司维拉姆是一种不会被人体吸收的聚合物,且不含金属及钙,通过自身携带的胺基在肠道内部分质子化,以离子交换和氢键与磷酸分子结合来降低血磷。

且365体育网址:目前仅有健赞生物的碳酸司维拉姆片(商品名:诺维乐)获批上市。

但据统计还有高达50%的患者尽管服用磷结合剂还无法达到并维持其目标血清磷水平,该领域仍亟需新的治疗药物。值得期待的是,Ardelyx公司研发的一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白3NHE3)的抑制剂--Tenapanor已经在治疗慢性肾病(CKD)透析患者高磷血症的关键性3期试验中达到主要研究终点,而复星医药也于201712月获得Ardelyx关于Tenapanor在区域内(包括中国大陆、香港地区及澳门特别行政区)的独家临床开发和商业化等许可,而且Tenapanor片用于终末期肾病透析患者高磷血症治疗的临床试验注册已于201911月被国家药监局受理。此外,Tenapanor目前已被FDA批准用于治疗便秘型肠易激综合征,而且其治疗治疗便秘型肠易激综合征的临床试验申请也已被CDE受理。221日,据NMPA官网,湖南明瑞制药有限公司6类仿制药碳酸镧咀嚼片的上市申请已经发批件,据insight数据库该药的审评时光轴,预计获批的可能性很大。若顺利获批,湖南明瑞制药有限公司将有望成为365体育网址:第一家拿下碳酸镧首仿的企业。

碳酸镧(商品名:Fosrenol)是由Shire开发的一款无钙无树脂磷酸盐结合剂,被批准用于控制接受透析治疗的慢性肾衰竭患者的高磷酸盐血症。与传统的磷结合剂相比,碳酸镧更有效、更安全,不仅可以降低病人血清中的磷酸盐水平,而且还不会导致血钙升高和其他严重副作用,耐受性好。需要注意的是,为了更有效地结合食物中的磷酸盐,碳酸镧宜随餐或在餐后立即服用。

碳酸镧咀嚼片最早于20093月在日本获批(Shire200312月将碳酸镧授权给Bayer Yakuhin),2004年被美国FDA批准用于治疗终末期肾病(ESRD)患者的高磷血症,201210月在365体育网址:被批准用于血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗,商品名为福斯利诺。随后Shire又推出了碳酸镧颗粒和碳酸镧散剂,其中碳酸镧散剂于20149月被FDA批准,该剂型可倒在苹果派等食物上与食物同服,使用更方便。

目前,碳酸镧为全球正在接受透析的多达140万例患者提供了一种新的更简单的治疗方法。据米内网数据显示,2013-2017年间,碳酸镧咀嚼片在我国医院年销售额增长率均超过100%,预计2022年市场规模达到8亿元。

然而,目前在365体育网址:,碳酸镧市场被Shire一家独占,据insight数据库,除了湖南明瑞制药,还有2家365体育网址:企业按4类仿制药提出碳酸镧咀嚼片的上市申请(详见下表)。此外,365体育网址:成都盛迪医药已提出碳酸镧颗粒剂的仿制药上市申请。

(信息来源:CPhI制药在线)Top

 

4.1.8  乳腺癌新药!Puma靶向药物NerlynxFDA批准

Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准一份补充新药申请(sNDA):将靶向抗癌药Nerlynxneratinib)联合卡培他滨(capecitabine),用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败(三线疾病)的HER2阳性转移性乳腺癌患者。III期研究结果显示,与Tykerblapatinib,拉帕替尼)+卡培他滨组合方案相比,Nerlynx+卡培他滨组合方案三线HER2阳性转移性乳腺癌显著延长了疾病无进展生存期。

乳腺癌是女性中最常见的肿瘤,大约20%25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性,增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗(trastuzumab)可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险,但高达25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后经历病情复发。

Nerlynxneratinib)是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能有效抑制ErbB1ErbB2,其作用机制与罗氏赫赛汀(Herceptin,曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后2者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

在美国,Nerlynx20177月获得FDA批准,作为单药疗法,用于HER2阳性(过表达/扩增)早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗,该药是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法,具体适用于:既往已接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。在欧洲,Nerlynx20189月获欧盟委员会(EC)批准,用于过去一年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的激素受体阳性、HER2阳性(过表达/扩增)早期乳腺癌患者延长辅助治疗。此外,在加拿大、澳大利亚、中国香港、新加坡、阿根廷,Nerlynx也已被批准用于延长辅助治疗。Puma正在与全球授权合作伙伴进行合作,在目前已批准Nerlynx的所有国家和地区寻求批准第二个适应症。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.1.9  全球首个FGF-23靶向单抗Crysvita新适应症获FDA优先审查

Ultragenyx制药公司与合作伙伴协和麒麟(Kyowa Kirin)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Crysvitaburosumab)的补充生物制品许可申请(sBLA)并授予了优先审查。该sBLA寻求批准Crysvita一个新的适应症,用于治疗与不能根治性切除或定位的磷酸盐尿性间叶瘤(肿瘤诱导性骨软化症,TIO)有关的FGF23相关低磷血症。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020618日。

Crysvita是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23FGF-23)的重组全人单克隆IgG1抗体,之前已被批准成为第一个治疗X-连锁低磷血症(XLH)的药物。此次sBLA如果获批,Crysvita将成为第一个治疗不能根治性切除或定位的TIO有关的FGF23相关低磷血症患者的药物。

TIO是由典型的良性肿瘤引起的,这些肿瘤产生过多的成纤维细胞生长因子23FGF-23),导致尿液中的磷酸盐消耗,导致严重的低磷血症、骨软化、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折。如果病因肿瘤或病变可以切除,症状会很快消失;但也有不可行切除或肿瘤切除后复发的情况。对于肿瘤或病变不能手术的患者,目前的治疗方法包括口服磷酸盐和/或维生素D替代物。这种治疗方法的疗效往往是有限的,因为它不能治疗疾病的病因,且其益处必须与监测潜在的风险(如肾钙质沉着症、高钙尿症和甲状旁腺功能亢进症)相平衡。据估计,美国有500-1000人患有TIO,约有一半的病例不能手术。

Crysvita是一种重组全人单克隆IgG1抗体,由协和发酵麒麟发现,是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23FGF-23)的药物。FGF23是一种“磷酸盐尿性”激素,通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性生物素D的生成来降低血清里的磷酸盐和活性维生素D水平。目前,Crysvita已被开发用于治疗与FGF-23相关的低血磷疾病,例如X连锁低磷血症(XLH)和肿瘤诱导的骨软化症(TIO/表皮痣综合征(ENS)。

FGF-23相关的低磷性佝偻病和骨软化症中的磷酸盐消耗是由FGF-23水平和活性过高所引起的。Crysvita可靶向结合并抑制FGF-23的生物活性活性。通过阻断患者体内过多的FGF-23Crysvita可增加肾脏对磷酸盐的再吸收、增加活性维生素D的产生,从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。因此,低磷血症和骨矿化缺陷可以得到改善。

Crysvita由协和发酵麒麟与Ultragenyx合作开发。监管方面,在美国,CrysvitaFDA批准,用于治疗≥6个月儿童和成人的X-连锁低磷血症(XLH);在加拿大和巴西,Crysvita被批准用于治疗≥1岁儿童和成人的XLH;在日本,Crysvita被批准治疗FGF23相关的低磷性佝偻病和骨软化症;在欧盟,Crysvita被有条件批准用于治疗≥1岁、存在骨骼疾病放射学证据、骨骼生长的儿童和青少年的XLH,扩大应用于成人XLH的申请正在接受EMA的审查。

之前,Crysvita在美国和欧盟均被授予了治疗XLH的孤儿药资格,并在美国获得了突破性药物资格。XLH是儿童遗传性佝偻病最常见的病因,其早期识别对于适当的儿科管理和监测与疾病相关的并发症以及治疗至关重要。

Crysvita20181月获批上市,是全球首个治疗XLH的药物。201910月,美国FDA批准Crysvitaburosumab)标签扩展,纳入了新的临床数据,显示Crysvita治疗XLH儿科患者疗效优于口服磷酸盐和活性维生素D(常规治疗),以及Crysvita在长期治疗的成人患者中改善僵硬及维持疗效。此外,Crysvita的适应症也扩大至包括年龄低至6个月大的婴儿。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.1.10特沙生物在研产品获FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格

Tessa Therapeutics(特沙生物医疗科技公司)是总部位于新加坡的国际生物技术公司,致力于开发用于治疗癌症的下一代细胞疗法。近日该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其CD30定向自体嵌合抗原受体T细胞(CD30 CAR-T)疗法再生医学先进疗法(RMAT)资格,用于复发或难治性CD30阳性的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。Tessa公司计划在2020年第四季度启动关键性II期多中心临床试验。

RMAT201612月美国修改“21世纪治愈法案(21st Century Cures Act)”的再生医疗条款时,为了加速创新再生疗法的开发和审批而制定的一种Fast track(快速通道)制度。RMAT可以是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞及组织制品,或是其他包含了再生医学技术制品的联合疗法。在研药物要获得RMAT资格认定,必须要有初步的临床研究数据证明药物在治疗、延缓、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或是在未满足医疗需求方具有积极的结果。RMAT资格认定提供了类似于突破性药物资格(BTD)的优惠政策,包括与FDA进行早期互动、优先审查、加速审批的可能性。

FDA授予CD30 CAR-T疗法RMAT资格,基于2I/II期临床试验的数据。这2项试验分别由贝勒医学院(NCT02917083)和北卡罗莱纳大学林伯格综合癌症中心(NCT02690545)开展,评估了CD30 CAR-T疗法治疗复发或难治性CD30阳性cHL患者的疗效和安全性。2项临床试验中,CD30 CAR-T治疗的客观缓解率(ORR)均超过了70%,截至201911月,在27例接受CD30 CAR-T疗法和淋巴消耗性化疗的患者中,有18例患者达到完全缓解,即完全缓解率(CR)达到了67%

特沙公司(Tessa Therapeutics Ltd)是一家以新加坡为基地的国际化生物科技公司,专门针对癌症进行细胞免疫疗法的研究、临床开发和市场推广。通过公司独特的病毒特异T细胞平台(简称VST平台),专攻实体肿瘤。同时,公司也致力于优化治疗过程,降低成本,为病患提供安全、有效的、负担得起的治疗方法。

VST平台的强项是有效性和安全性,可以治疗鼻咽癌、口咽癌、子宫颈癌、肝癌、肺癌、胃癌、头颈癌、乳腺癌等,特沙公司的多项自体疗法和异体疗法临床试验正在进行当中。

特沙公司的科学创办人Malcolm K.Brenner是美国医学科学院院士,贝勒医学院(BCM)细胞和基因治疗中心(CAGT)创始领导人。公司的科学实验室就设在新加坡科技研究局内。特沙公司的另一个重点是解决儿童癌症病患的需求,目前正与美国圣裘德儿童研究医院针对小儿脑癌进行临床前研发。

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4.1.11FDA批准Barhemsys(氨磺必利注射剂),用于预防/抢救性治疗

Acacia制药集团近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Barhemsysamisulpride injection,氨磺必利注射剂)用于成人患者,预防和治疗术后恶心呕吐(PONV)。Barhemsys的批准涵盖了已使用一种不同类别的止吐药预防性治疗PONV的手术患者或没有接受止吐药预防性治疗PONV的手术患者,以及单独使用或与不同类别的止吐药联合使用预防PONV

在手术患者中,PONV仍然是一个重大问题,过去20年里进展甚微。PONV常被患者认为是手术中最不受欢迎的并发症,甚至比疼痛还要严重。目前,PONV主要为预防性治疗,而对于预防性治疗失败的患者,尚无批准的有效抢救性治疗方案。在美国,据估计每年有1600万手术患者尽管接受了预防性治疗仍会发生PONV

值得一提的是,在接受当前标准护理预防性治疗PONV失败的患者中,Barhemsys是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。此外,Barhemsys也被批准用于预防PONV,单独使用或与不同类别的止吐药联合使用。

Acacia公司已计划在2020年下半年将Barhemsys推向美国市场,该药在接受标准预防性治疗PONV失败的患者群体中将成为新的护理标准,因此这类患者在过去没有获批的抢救性治疗PONV的药物。

Barhemsys是氨磺必利(amisulpride)的静脉制剂(2.5mg/mL)。氨磺必利是一种选择性多巴胺D2D3受体拮抗剂,原研公司赛诺菲(Sanofi)开发氨磺必利片剂用于治疗精神分裂症,并已在全球多个国家上市销售。

目前,Acacia公司一款超短效、可逆镇静/麻醉剂Byfavoremimazolam injection,瑞马唑仑注射剂)的新药申请(NDA)正在接受美国FDA的审查,PDUFA目标日期为202045日。该药用于侵入性医疗过程,如结肠镜检查和支气管镜检查。此外,该公司管线中的药物APD403(静脉和口服氨磺必利)是一种选择性多巴胺拮抗剂,用于化疗引起的恶心呕吐(CINV),在高度致吐风险化疗(HEC)患者中已经成功完成了一项概念验证研究以及一项剂量范围II期研究。

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4.1.12礼来Cyramza与厄洛替尼组合疗法获FDA咨询委员会支持批准

礼来(Eli Lilly)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以6票赞同、5票反对的投票结果,支持:基于IIIRELAY研究的结果,抗VEGFR单抗Cyramzaramucirumab,雷莫芦单抗)与联合erlotinib(厄洛替尼)一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有有利的益处/风险。在药物审查过程中,咨询委员会向FDA提供来自外部医学专家的独立意见和建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议,但经常会这样做。

Cyramza是一种抗血管内皮生长因子受体2VEGFR2)单抗,erlotinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向抑制EGFR激酶活性。2种药物联合用药,将VEGFREGFR通路结合起来,有望为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。根据RELAY研究的数据,礼来还在美国以外地区提交了监管申请文件。20201月,欧盟委员会(EC)批准Cyramza联合erlotinib一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。在日本,该组合疗法正在接受审查,预计2020年下半年获得审查结果。

在全球范围内,肺癌是癌症相关死亡的主要原因,而NSCLC是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌病例的80%-85%。转移性NSCLC患者没有治愈方法,生存率低,获得性耐药后的疾病进展仍然是一个艰难挑战。大多数患者会接受多种治疗方案,而一线治疗方案可能会影响患者对后续疗法的选择。目前,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗EGFR突变NSCLC的标准选择。

erlotinibCyramza分别靶向的信号通路均为肿瘤生长和发展的关键驱动因素。erlotinib是一种TKI,可靶向抑制EGFR激酶活性;Cyramza则是一种抗血管生成疗法,靶向VEGF,能够阻断肿瘤的血液供应。

在美国,Cyramza已获FDA批准4种不同的癌症:(1)作为单药或联合紫杉醇(paclitaxel)用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌(GEJA)患者;(2)联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;(3)联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者;(4)作为一种单药疗法,用于治疗甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL并且接受sorafenib(索拉非尼)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.1.13偏头痛重磅消息!FDA批准Nurtec ODT用于急性治疗

Biohaven制药公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Nurtec ODTrimegepant),用于成人偏头痛(有或无先兆)急性治疗。该药可在口腔内立即分散,而不需要水,可以非常方便的、随时随地服用。Nurtec ODT的上市,将为偏头痛患者提供一种重要的、新的口服急性治疗药物,能迅速减轻和消除疼痛、恢复生活。需要指出的是,Nurtec ODT不适用于偏头痛的预防性治疗。Biohaven公司预计,该药用于偏头痛预防的临床试验将在本季度晚些时候获得结果。

值得一提的是,Nurtec ODT是首个也是唯一一个获FDA批准的速效口腔崩解片(ODT)剂型的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。在临床研究中,单次口服Nurtec ODT 75mg,可在1小时内迅速缓解疼痛,恢复正常功能,对许多患者的持续疗效可达48小时;此外,接受单剂量Nurtec ODT治疗的患者中,高达86%的患者在24小时内没有使用偏头痛抢救药物。

当前,有数百万偏头痛患者常常对其目前的急性治疗不满意,因为麻烦的副作用和功能下降,有时不得不做出重大的权衡。因此,Nurtec ODT的批准,对偏头痛患者群体来说是一个令人振奋的消息,该药的口腔崩解快速起效以及不需要水的服药便利性,将为偏头痛患者群体提供一个新的治疗选择,随时随地从容应对偏头痛急性发作,帮助他们重新控制自己的病情发作和继续日常生活。

Nurtec ODT具有新颖的快速溶解口服片剂剂型,通过阻断CGRP受体发挥作用,治疗偏头痛的根本原因。Nurtec ODT不是阿片类药物或麻醉剂,不具有成瘾性,也不被美国禁毒局列为管制药物。

Nurtec ODT的活性药物成分rimegepant是一种CGRP受体拮抗剂,通过可逆阻断CGRP受体,从而抑制CRP神经肽的生物活性。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制,与现有的曲坦类(血清素1B/1D激动剂)和阿片类药物的作用机制明显不同。目前,CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前,已有4款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市,分别为:安进/诺华Aimovig(靶向CGRP受体)、梯瓦Ajovy(靶向CGRP)、礼来Emgality(靶向CGRP)、灵北Vyepti(靶向CGRP)。用药方面,AimovigEmgality均为每月一次皮下注射,Ajovy可每月一次或每3个月一次皮下注射,Vyepti3个月一次静脉输注,这4种药物均用于偏头痛的预防性治疗。

另有一些药企正在开发口服CGRP受体拮抗剂。201912月,艾尔建Ubrelvyubrogepant)获得美国FDA批准用于成人偏头痛(有或无先兆)急性治疗,成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。Biohaven公司方面,除了已批准的Zydis ODTrimegepant口腔崩解片)之外,该公司还有一款rimegepant常规片剂正在接受FDA审查,预计2020年年中获得批准。

偏头痛急性治疗方面,特别值得一提的是,201910月,礼来口服药物Reyvowlasmiditan)获得美国FDA批准用于成人偏头痛(伴或不伴先兆症状)急性治疗。此次批准意义重大,该药是一种5-HT1F激动剂,是20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。

然而,率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏头痛III期研究数据显示,Zydis ODT疗效较Ubrelvy好,Reyvow疗效较Zydis ODT好,但Reyvow存在副作用并受DEA管制。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Zydis ODT2024年的销售额将达到8.97亿美元,而ReyvowUbrelvy同时期的销售额预计分别为3.17亿美元和3.02亿美元。

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4.1.14Esperion公司首创ACL抑制剂NexletolFDA批准

Esperion Therapeutics公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准降胆固醇新药Nexletolbempedoic acid,片剂),这是一种口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物,具体适应症为:作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法,用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者。

Nexletol将于2020330日在美国上市。用药方面,Nexletol推荐剂量为180mg1片),每日口服一次,可与或不与食物同服。在启动治疗后,患者应在812周内进行血脂水平分析。

特别值得一提的是,Nexletol是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物,在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。当前,尽管接受标准护理治疗(包括他汀类药物),但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。Nexletol的上市,将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积,并可能导致心血管事件,包括心脏病发作和中风。尽管接受标准的护理治疗,包括他汀类药物治疗,但据估计,美国有近1500万患者(约四分之一的患者)不能达到指南推荐的LDL-C水平。

Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid,这是一种首创(first-in-classATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物,该药是一种前体药物,需要极长链乙酰辅酶A合成酶1ACSVL1)的激活。研究表明,骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此,bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活,可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。

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4.1.15首创核输出抑制剂XpovioFDA优先审查

德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics是一家以肿瘤学为中心的制药公司,专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法,用于治疗癌症及其他重大疾病。近日,Karyopharm Therapeutics公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份补充新药申请(sNDA),该sNDA寻求加速批准其首创的选择性核输出抑制剂(SINE)化合物Xpovioselinexor),用于治疗先前接受过至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。FDA已授予该NDA优先审查,并指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020623日。

Karyopharm创始人、总裁和首席科学官Sharon Shacham博士表示:“我们期待着在Xpovio sNDA审查过程中与FDA密切合作,目前,对多种疗法难治或复发的DLBCL患者群体中仍存在着显著未满足的医疗需求。Xpovio的这一监管里程碑标志着朝有需要的患者和家庭带来一款新颖的、具有独特作用机制的口服治疗选择迈出了又一重要的一步。”

此次sNDA基于IIbSADAL研究的结果。该研究评估了Xpovio治疗复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性。结果显示,Xpovio治疗的总缓解率(ORR)为28.3%、完全缓解率(CR)为11.8%、中位缓解持续时间(DOR)超过9个月。这些数据突出了Xpovio作为一种新的、首创的口服疗法,在先前接受过至少2种多药方案、不适合干细胞移植、治疗方案极其有限的复发或难治性DLBCL患者群体中的潜力。

如果获得批准,Xpovio将成为治疗复发或难治性DLBCL的第一种口服方案。此前,FDA已授予Xpovio治疗该适应症的孤儿药资格和快速通道资格。该公司还计划在2020年向欧洲药品管理局(EMA)提交一份营销授权申请(MAA),请求有条件批准Xpovio用于相同的适应症。

Xpovio的活性药物成分为selinexor,这是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

20197月,XpovioFDA加速批准,联合地塞米松,用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。值得一提的是,Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂,同时是首个也是唯一一个获FDA批准用于对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗均难治的多发性骨髓瘤(MM)患者的处方药。此外,Xpovio也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点(XPO1)的批准药物。

目前,Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力,包括多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。

值得一提的是,20188月,德琪医药与Karyopharm Therapeutics达成战略合作,共同开发4款口服创新药物,包括3SINE XPO1拮抗剂Xpovioselinexor)、eltanexorverdinexor和一款PAK4NAMPT双靶点抑制剂KPT-927420191月,ATG-010Xpovio)治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批临床批件,该药也是中国市场开发用于多发性骨髓瘤的首个选择性核输出抑制剂(SINE)。

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4.1.16Zelira Therapeutics是糖尿病重磅!礼来TrulicityFDA批准

礼来(Eli Lilly)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准每周一次胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)降糖药Trulicitydulaglutide,度拉鲁肽),用于患有心血管(CV)疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者,降低主要不良心血管事件(MACE)发生风险。值得一提的是,此次批准使Trulicity成为第一个也是唯一一个被批准用于一级和二级预防人群降低MACE风险的2型糖尿病药物。

Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1GLP-1)受体激动剂(RA),每周皮下注射一次,适用于结合饮食控制及锻炼,用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。GLP-1 RA是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素,而是一类新型的胰岛素促分泌制剂,其作用机制与天然激素GLP-1类似,促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌,具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。

2014年起在美国上市以来,Trulicity已成为第一大处方GLP-1RA。除了已被证实的降糖功效和易于使用的设备,Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Trulicity2024年的销售额将达到71.3亿美元,成为全球最畅销的降糖药。

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4.1.17罗氏Perjeta+赫赛汀皮下制剂治疗乳腺癌获FDA受理

罗氏(Roche)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份生物制品许可申请(BLA),该申请寻求批准PerjetaHerceptin固定剂量组合(FDC)皮下制剂,联合静脉化疗治疗符合资格的HER2阳性乳腺癌患者。这款FDC皮下制剂,采用Halozyme公司Enhanze药物递送技术开发,该技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20rHuPH20),这种酶能暂时地降解体内的透明质酸,帮助注射药物更快的分散和吸收,实现皮下注射给药。

与静脉给药相比,这种固定剂量组合皮下注射给药可在几分钟内完成,可显著缩短患者接受治疗的时间。具体而言,这款固定剂量组合(FDCPerjeta+Herceptin皮下制剂,通过皮下注射(SC)给药,初始负荷剂量耗时约8分钟,后续维持剂量约5分钟。而使用标准的静脉(IV)制剂PerjetaHerceptin,通过静脉输注给药,负荷剂量耗时约150分钟,2种药物的后续维持输注耗时60-150分钟。

值得一提的是,这是首次将两种HER2靶向抗体合并为一种皮下注射制剂,只需几分钟就可以完成给药。这种固定剂量组合的皮下制剂,将为正在接受PerjetaHerceptin静脉输注治疗的HER2阳性乳腺癌患者提供一种快速、微创的给药方法。

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4.1.18哮喘新药!GSK单吸入器三联疗法Trelegy Ellipta(FF/UMEC/VI)新适应症在欧盟进入审查

葛兰素史克(GSK)与合作伙伴Innoviva近日联合宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理其提交的一份监管申请文件,该申请寻求批准每日一次的单吸入器三联疗法Trelegy Elliptafluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol,糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗,FF/UMEC/VI)一个新的适应症,用于治疗成人哮喘。在美国,该药治疗成人哮喘的新适应症申请正在接受FDA的审查。IIICAPTAIN研究数据显示,在接受吸入性皮质类固醇/长效β2激动剂(ICS/LABA)联合治疗但病情仍未能充分控制的哮喘成人患者中,与ICS/LABARelvar/Breo ElliptaFF/VI)相比,Trelegy Ellipta治疗使肺功能实现了统计学上的显著改善。

Trelegy Ellipta是一种单吸入器三联(ICS/LAMA/LABA)疗法,通过Ellipta干粉吸入器每日给药一次,该药涵盖了目前临床治疗中使用最广的3类吸入性药物,其组成为:一种吸入性皮质类固醇(ICS)糠酸氟替卡松(fluticasone furoateFF)、一种长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)乌美溴铵(umeclidiniumUMEC)以及一种长效β2受体激动剂(LAB)维兰特罗(vilanterolVI)。

在美国和欧盟,Trelegy Ellipta已被批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),如果哮喘新适应症获得批准,该药将成为美欧市场可用于治疗哮喘和COPD的第一个每日一次的单吸入器三联疗法。

目前,欧洲还没有一种单吸入器三联疗法可用于治疗哮喘。哮喘是一种慢性肺病,可使呼吸道发炎和变窄,该病影响全球3.58亿人。即使坚持ICS/LABA联合治疗,至少30%的哮喘患者仍有症状,需要进一步的治疗。此外,通过多个吸入器给药的额外支气管扩张剂已被证明对哮喘症状和肺功能具有有益的影响,一款单吸入器三联疗法将为那些接受ICS/LABA组合治疗仍有症状的哮喘成人患者带来一种新的治疗模式。

在美国和欧盟,Trelegy Ellipta分别于20179月和11月获批,用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者的治疗。该药是获批用于接受双效支气管扩张剂(ICS/LABALABA/LAMA)治疗但病情控制不佳的COPD患者群体的首个单吸入器三联疗法,适用于:作为一种长期、每日一次的维持疗法,治疗COPD患者(包括慢性支气管炎和/或肺气肿)的气流阻塞,包括接受FF/VI病情控制不佳的患者以及已经在接受UMEC与固定剂量FF/VI联合治疗的患者。该药也适用于存在COPD加重史的患者,减少COPD加重。目前,该药尚未获批缓解急性支气管痉挛或治疗哮喘。

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4.1.19FDA一周内批准Esperion公司2款创新药(NexletolNexlizet)

Esperion Therapeutics公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Nexlizetbempedoic acid/ezetimibe180mg/10mg,片剂),这是继上周Nexletolbempedoic acid180mg,片剂)之后该公司获得FDA批准的第二个降胆固醇药物,2款药物均为口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物,具有相同的适应症:作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法,用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者。2款药物将于2020330日在美国上市,用药方面均推荐:每日口服一片、可与或不与食物同服。

值得一提的是,Nexlizet是获监管批准的第一个非他汀类、降胆固醇(LDL-C)复方药物;Nexletol则是近20年来获得监管批准的第一个口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇(LDL-C)药物,在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。当前,尽管接受标准护理治疗(包括他汀类药物),但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。这2款药物的上市,将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积,并可能导致心血管事件,包括心脏病发作和中风。尽管接受标准的护理治疗,包括他汀类药物治疗,但据估计,美国有近1500万患者(约四分之一的患者)不能达到指南推荐的LDL-C水平。

Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid,这是一种首创(first-in-classATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-CNexlizet的活性药物成分则为bempedoic acidezetimibe(伊折麦布),通过抑制肝脏胆固醇合成和肠道吸收的互补机制来降低LDL-C

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物,该药是一种前体药物,需要极长链乙酰辅酶A合成酶1ACSVL1)的激活。研究表明,骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此,bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活,可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。

NexletolNexlizet对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes,预计将在2022年获得心血管风险降低数据。

20191月,第一三共以9亿美元收购了NexletolNexlizet在欧洲的商业化权利。今年1月底,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布积极审查意见,建议批准这2款药物用于治疗治疗高胆固醇血症和混合型血脂异常。CHMP的意见已递交至欧盟委员会(EC)审查,该机构将在20204月做出最终审查决定。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.1.20365体育网址:第3家!齐鲁制药仑伐替尼仿制药申报上市

225日,齐鲁制药仑伐替尼(受理号:CYHS2000144)向CDE提交上市申请并获受理。仑伐替尼目前属于晚期肝癌一线用药,19年365体育网址:销售额预测超5亿元,齐鲁制药也成为继正大天晴、南京先声后,第3家提交仑伐替尼仿制药上市申请的药企。

仑伐替尼作为唯一与索拉非尼竞争的肝癌一线靶向药,其临床试验结果优于索拉非尼,是目前治疗肝癌疗效最好的小分子靶向药;而在联合用药中,目前目前试验结果最好的是帕博利珠单抗+仑伐替尼,在Keynote-5241b期)试验中,其ORR达到50%PFS提高到9.7月,进一步的试验数据有待公布。阿特珠单抗+贝伐珠单抗相对于索拉非尼也显示出明显疗效优势,IMbrave150中,两者的mPFS6.8VS 4.3月,前者的OS终点尚未达到。

仑伐替尼的年用药金额约40万元,慈善赠药后的年费用13万元,预计该药在365体育网址:的销售额将持续增长。再加上联合PD-1治疗肝癌效果不错,相信谁先拿下仑伐替尼首仿都是一件利好的事情。

(信息来源:CPhI制药在线)Top

 

4.1.21武田皮下注射剂型Entyvio治疗2种炎症性肠病在欧盟进入审查

武田(Takeda)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准皮下注射(SC)剂型的肠道选择性生物制剂Entyviovedolizumab),作为一种维持疗法,用于中度至重度溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)成人患者的治疗。该皮下制剂产品包括预充式注射器和预充式注射笔。

现在,CHMP的意见将由欧盟委员会(EC)进行审查,后者预计在未来2-3个月内做出最终审查决定。如果获得批准,Entyvio将成为针对UCCD治疗可同时提供静脉制剂(IV)和皮下制剂(SC)的唯一一种维持疗法,将为患者在治疗方面提供365体育网址:的选择。

值得一提的是,在美国监管方面,FDA201912月发布了一封完整回应函(CRL),拒绝批准Entyvio SC制剂维持治疗中重度UC成人患者的生物制品许可申请(BLA)。不过,FDACRL中提出的问题与支持BLA的关键试验的临床数据和结论无关。武田表示,将继续与FDA合作,通过这一重要的给药途径满足患者中存在的需求,根据治疗偏好和生活方式增强患者的体验。

Entyvio是一种肠道选择性人源化单克隆抗体,于20145月获美国和欧盟批准上市,用于治疗对常规治疗或肿瘤坏死因子α(TNFα)拮抗剂应答不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)成人患者。目前,Entyvio静脉制剂已获全球60多个国家上市销售。

Entyvio的活性药物成分为vedolizumab,这是一种全人源化单克隆抗体,特异性拮抗α4β7整合素,抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环(circulating)白细胞,这些细胞已被证明在CDUC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.1.22拜耳前列腺癌新药darolutamide在华上市申请拟纳入优先审评

220日,CDE官网显示拜耳在中国申报的ODM-201darolutamide)按优先审评范围(一)3款具有明显治疗优势创新药拟纳入优先审评。

darolutamide是拜耳/Orion公司联合开发的一种非甾体雄激素受体抑制剂(ARi),其独特的化学结构与受体结合具有很强的亲和力,具有较强的拮抗活性,从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。研究表明,相比于阿帕他胺和恩杂鲁胺,darolutamide的血脑屏障透过率更低,对GABAA受体的亲和力也更低,因此不良反应更少。该药已于2019/7/30获得FDA批准,商品名为Nubeqa,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.1.23铂敏感卵巢癌一线维持治疗!PARP抑制剂Zejula(则乐)进入欧盟审查

葛兰素史克(GSK)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理靶向抗癌药Zejula(中文商品名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕利)的一份II类变更申请:作为一种维持治疗药物,用于一线治疗中对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者,不论其生物标志物状态如何。就在最近,美国FDA也受理了Zejula上述治疗适应症的补充新药申请(sNDA),并正在通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目进行审查。

Zejula的活性药物成分为niraparib,这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。ZejulaTesaro公司研制,葛兰素史克于201812月以51亿美元(约合40亿英镑)将Tesaro公司收购。20169月底,再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议,授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。

Zejula20173月在获批上市,目前已批准的适应症包括:(1)用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。(2)用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗:(a)有害或疑似有害BRCA突变;(b)基因组不稳定(GIS)并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。

在中国香港和澳门,Zejula(则乐)已于201810月和20196月获批上市。在中国大陆,国家药品监督管理局(NMPA)在20191227日批准Zejula(则乐),该药适应症为:用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.2 研发进展

4.2.1  FDA授予首创IAP抑制剂Debio 1143突破性药物资格

Debiopharm是一家致力于开发肿瘤学创新疗法的瑞士生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予Debio 1143突破性药物资格(BTD),结合当前的标准护理——以顺铂为基础的化放疗(CRT),治疗确诊为先前未治疗的、不可切除性局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA-SCCHN)患者。在过去的25年里,还没有新批准的治疗方法来治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA-SCCHN)患者。

Debio 1143是一种潜在首创的(first-in-class)、口服IAP(凋亡蛋白抑制剂)抑制剂剂,通过促进细胞程序性死亡和增强抗肿瘤免疫,使肿瘤细胞对放化疗敏感。Debio 1143具有免疫调节特性,是与免疫检查点抑制剂联合应用的天然候选药物。此外,与IAP拮抗剂类的其他成员一样,Debio 1143通过模拟天然SMAC(第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂)的活性来促进癌细胞的凋亡。通过这种双重作用模式,Debio 1143有潜力与免疫治疗、化疗和/或放疗相结合,改善多种类型癌症患者的治疗效果。在LA-SCCHN患者中观察到的临床益处表明,将Debio 1143整合到广泛使用的CRT方案中,是一种很有前途的治疗方法,可用于多种癌症类型。

FDA授予Debio 1143 BTD,基于在西班牙巴塞罗那举行的2019ESMO大会上公布的具有临床说服力的II期研究结果(NCT02022098)。结果显示,在CRT18个月,与安慰剂+CRT治疗组相比,Debio 1143+CRT治疗组在主要终点——局部区域控制率有非常显著的改善(与对照组相比有21%的改善)。此外,在2年的随访期后,与安慰剂+CRT治疗组相比,Debio 1143+CRT治疗组无进展生存率(PFS)有显著的改善、疾病进展或死亡风险降低63%HR=0.37p=0.007)。此外,Debio 1143显示出可预测和可管理的安全性,不影响标准CRT的全面实施。

头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)是世界第六常见的癌症类型,超过一半的患者被诊断为局部晚期(LA)疾病。高危LA-SCCHN患者,包括HPV阴性口咽癌(OPC)患者和重度吸烟者,即使按照目前的护理标准(SOC),预后也很差,因为超过一半的患者会复发。LA-SCCHN的后果严重影响患者的生活质量和社会交往,影响患者的表情、说话、饮食和呼吸。该领域迫切需要额外的疗法,以确保面临这种毁灭性疾病的患者能获得更好的预后。

Debiopharm公司将在今年晚些时候启动一项关键III期试验,评估Debio 1143联合CRT治疗头颈部癌症患者。该公司也正在评估Debio 1143与免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)联合治疗多种实体瘤。到目前为止,已有200多例患者在不同的肿瘤适应症和治疗路线中接受了Debio 1143的治疗,在这些研究中均显示了良好和一致的安全性。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.2.2  Moderna首批新冠肺炎疫苗已生产,即将用于人体试验

225日,专注于mRNA药物和疫苗研发的临床阶段的生物技术公司Moderna宣布,已经生产了第一批供人体试验使用的新型冠状病毒的疫苗mRNA-1273。成瓶的mRNA-1273已经被运往美国国立卫生研究院(NIH)下属的美国国家过敏与传染病研究所(NIAID),将用于计划中的1期临床研究。

mRNA-1273是一种针对新型冠状病毒编码的Spike(S)蛋白预融合稳定形式的mRNA疫苗,由ModernaNIAID疫苗研究中心(VRC)的研究人员合作开发。该批次的生产由流行病预防创新联盟(CEPI)资助。S蛋白复合物对于膜融合和宿主细胞感染是必需的,并且已成为针对负责中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)的冠状病毒的疫苗靶标。

Moderna首席技术运营和质量官Juan Andres表示:“通过与NIAIDCEPI的合作,使我们能够在病毒序列鉴定后的42天内交付临床批次。如果没有在Norwood的生产基地,这是不可能实现的。我们的生产基地使用领先的技术来实现灵活的操作,并确保达到临床级材料的高质量标准。”

该公司在马萨诸塞州Norwood的制造工厂生产ModernamRNA候选产品,包括疫苗和治疗剂。迄今为止,该公司已经在Norwood生产并发布了100多批产品用于人体临床试验。mRNA-1273是该公司主要的预防性疫苗,在过去四年中,Moderna6种不同的预防性疫苗(H10N8H7N9RSVchikungunya病毒,hMPV/PIV3CMV)取得了积极的1期临床数据。

据外媒报道,该研究计划在4月底前,对20-25名健康志愿者进行药物测试,具体结果将在78月公布。

(信息来源:药明康德)Top

 

4.2.3  药明生物与Vir针对新型冠状病毒抗体达成全球研发合作

开放式生物制药技术平台公司药明生物与生物技术公司Vir Biotechnology 225日宣布,双方针对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的全人单克隆抗体开发和生产达成一项合作协议。COVID-19是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2SARS-CoV-2)引起的疾病。

根据协议条款,双方将共同推进Vir治疗COVID-19的领先抗体的临床开发、生产及商业化进程。药明生物将支持抗体细胞系开发、工艺和制剂开发以及临床开发早期生产。一旦这些抗体获得监管机构批准,药明生物将有权在大中华区商业化相关产品,全球其他市场的商业化权利则归Vir所有。

Vir从感染SARS的幸存者体内成功分离及鉴定出多个结合SARS-CoV-2的单克隆抗体,正进一步研究以确定这些抗体或其它可识别的抗体能够有效治疗和/或预防SARS-CoV-2

“我们非常清楚迅速响应对于抗击COVID-19的重要性,”Vir首席执行官George A. Scangos博士表示,“如果能够开发出有效的抗体疗法,与药明生物合作将最大程度地加快该研发进展,及早战胜这一全球疾病挑战。”

“药明生物和Vir一致认为推进COVID-19抗体进入临床应用,早日惠及全球患者已迫在眉睫。凭借国际领先的生物医药开发平台和健全强大的全球生物药供应网络,我们将在加速COVID-19抗体疗法开发和生产进程中贡献独特力量,”药明生物首席执行官陈智胜博士表示,“此次合作再次表明药明生物正携手全球生物技术公司加快生物药开发进程,造福全球病患。”

(信息来源:美通社)Top

 

4.2.4  成大生物拟与清华大学药学院签署合作开发新冠肺炎相关疫苗合同

211日,新三板公司成大生物发布公告称,公司与清华大学药学院拟签署合作开发新冠肺炎多肽疫苗项目合同。双方将利用互补与协同效应,充分发挥自身与合作伙伴的优势和能力,通过开发药学前沿技术、推动创新型药物研发,共同推动解决人类疾病的挑战,为中国乃至全球的公共卫生和医药健康事业做出贡献。

公告称,双方协调各方资源,将积极快速推进项目合作开发。药学院在新冠肺炎多肽疫苗的临床前开发主要分为“肽单体”阶段与“约定疫苗”以及“动物研究”三个阶段工作来完成,最终通过动物体试验验证疫苗的保护效果,结果达到设定目标、符合临床申报条件。且在各阶段工作验收达标后,药学院将与相关阶段工作相关的技术秘密、研究资料和相关材料提供给成大生物。合同约定的合作开发期限自本合同签订日期起1年内完成,研究开发所完成的技术成果,将按照相关法规标准采用书面报告方式验收。

资料显示,公司是上市公司辽宁成大控股子公司,主要业务为生产和销售人用狂犬病疫苗及人用乙脑灭活疫苗。

(信息来源:上海证券报)Top

 

4.2.5  中国生物制药甘草酸二铵肠溶胶囊联用维生素C片在治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究已完成注册备案登记

226日,中国生物制药发布公告称,甘草酸二铵肠溶胶囊联用维生素C片在治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性的临床研究,已完成临床试验注册备案登记。在此之前,国家卫健委和国家中医药管理局办公室联合印发了《新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范(第二版)》,对轻型患者以及普通型患者(无严重基础疾病)管理规范做出指导,其中,异甘草酸镁静脉滴注方案被纳入用于支持治疗中。米内网数据显示,2018年在中国公立医疗机构终端甘草酸二铵和异甘草酸镁销售额合计超过30亿元。

甘草酸二铵肠溶胶囊(商品名:天晴甘平)由中国生物制药附属公司正大天晴药业集团股份有限公司研制,原本适用于治疗伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎,现在其对新型冠状病毒肺炎的疗效亦受到关注。

上述临床研究是建基于:新型冠状病毒繁殖过程中会产生大量的氧自由基损伤患者的重要器官,使用维生素C去抗氧自由基,配合甘草酸的即抗炎又不抑制免疫的疗效,对组织器官可发挥双重保护作用。

(信息来源:米内网)Top

 

4.2.6  丽珠集团4个药品临床试验申请新进展

近日,丽珠医药集团股份有限公司相关子公司相继收到国家药监局核准签发的药品临床试验申请受理或批准通知。

由丽珠微球科技有限公司及丽珠制药厂申报注册的“注射用醋酸奥曲肽微球”已获受理;

由丽珠微球科技有限公司申报的“注射用阿立哌唑微球”临床试验申请已获受理;

由丽珠医药集团股份有限公司控股附属公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司与北京鑫康合生物医药科技有限公司联合申报的“重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液”临床试验已获批。

公司控股附属公司丽珠单抗申报的“注射用重组肿瘤酶特异性干扰素α-2bFc融合蛋白”(以下简称“A-01”)临床试验申请获受理。

注射用醋酸奥曲肽微球

“注射用醋酸奥曲肽微球”历经5年研发,该注册申请已于2020120日获得受理。该品种为长效缓释制剂,每个月注射1次。可用于:

1、下列肢端肥大症患者的治疗:皮下注射醋酸奥曲肽注射液已充分控制病情;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。

2、伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射醋酸奥曲肽注射液治疗得到充分控制:伴有类癌综合征特征的类癌;血管活性肠肽瘤;胰高糖素瘤;胃泌素瘤/卓-艾综合征;胰岛素瘤(用于术前低血糖的控制和维持治疗);生长激素释放因子腺瘤。

注射用阿立哌唑微球

“注射用阿立哌唑微球”历经5年研发,临床试验申请已于2020213日获得受理。该药品是阿立哌唑的长效缓释制剂,每个月注射1次,可降低给药频次,从而改善患者用药的依从性。主要用于治疗成人精神分裂症。

重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液

“重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液”历经4年研发,临床试验申请已于2020219日获得批准。该产品能同时靶向同源二聚体IL-17A-AIL-17F-F,以及异源二聚体IL-17A-FIL-17AIL-17F在体内以同源二聚体IL-17A-AIL-17F-F,以及异源二聚体IL-17A-F形式存在。

它们主要由T辅助细胞Th17亚群产生,也可由其他T细胞、中性粒细胞和肥大细胞产生。这些二聚体作用于受体IL-17RAIL-17RC,能促进其他促炎细胞因子(如IL-6TNFα、IL-1β、IL-20家族细胞因子、GM-CSF)以及效应蛋白的表达,并进一步导致中性粒细胞和巨噬细胞以及上皮细胞和成纤维细胞的活化,在许多自身免疫性疾病病理生理学中发挥重要作用。

注射用重组肿瘤酶特异性干扰素α-2bFc融合蛋白(A-01

A-01为全球创新药物,该药物进入人体后在人体的外周循环系统和正常组织中主要以前体药物形式存在,当该前体药物进入到肿瘤组织后,暴露药物活性成分,从而在特定肿瘤部位发挥特异性抗肿瘤效应。另外,通过与抗体IgG Fc融合,延长了该前体药物在人体内的半衰期。

细胞因子活性成分抗肿瘤的作用机制是通过与特定的膜受体结合来发挥其生物学活性,既可以通过直接抑制肿瘤细胞增殖和转移、诱导肿瘤细胞凋亡等途径发挥直接的抗肿瘤作用,也可通过调节免疫系统发挥间接抗肿瘤作用。

A-01独特的前体药物设计,可改善传统细胞因子药物的安全性问题,并提高肿瘤组织附近的药物有效浓度,从而达到更好的抗肿瘤效果。同时药物半衰期的延长,可以极大地拓展细胞因子药物在肿瘤免疫治疗的应用。该产品拟用于晚期实体瘤治疗,并可联合现有疗法和/或肿瘤免疫疗法进一步提升其抗肿瘤作用。

截至公告日,丽珠单抗在A-01研发项目上已累计投入人民币3225.64万元。目前,365体育网址:外尚未有同类细胞因子前体药物产品上市及申报临床。

(信息来源:丽珠医药)Top

 

4.2.7  恒瑞医药SHR5126获批临床试验

224日,恒瑞发布公告,SHR5126片获批临床,拟用于实体廇患者的治疗,具体适应证待临床试验确定。(受理号:CXHL1900399CXHL1900400

据了解,公司于2019125日向国家药监局递交本品临床试验申请获受理。SHR5126是一种新型、强效、高选择性的口服A2AR拮抗剂,能显著抑制人A2AR活性,抑制细胞核内pCREB水平,进一步增强免疫检查点药物激活肿瘤浸润性CD8+T细胞,通过分泌IFNγ等发挥抑制肿瘤细胞生长的作用,拟用于治疗实体瘤患者。

目前,365体育网址:外在研的口服小分子A2AR拮抗剂共有3个,分别为Corvus开发的CPI-444,诺华开发的PBF-509和阿斯利康开发的AZD4635。其中,除PBF-509已进入II期临床试验阶段外,其他均处于I/Ib期临床试验阶段。365体育网址:外现无同类产品上市销售,亦无销售数据。

截至目前,该产品项目已投入研发费用约为2,308万元人民币。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.2.8  ContraFect新型抗菌疗法获FDA突破性疗法认定

225日,ContraFect公司宣布,美国FDA授予其exebacaseCE-301)突破性疗法认定,用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的血液感染(菌血症),其中包括右侧心内膜炎患者的治疗。

根据新闻稿中的统计信息显示,全球每年估计有70万人死于抗生素耐药性感染。抗生素的过度使用已导致耐药细菌(例如MRSA)的患病率急剧上升,这些细菌需要更长期的治疗过程,并与大量发病率和死亡率相关。

ContraFect公司开发的候选疗法exebacase是一种重组溶素(细胞壁水解酶),具有针对金黄色葡萄球菌的强力杀菌活性,金黄色葡萄球菌是引起血液感染(BSI)的主要原因。新闻稿指出,exebacase具有新颖,快速和独特的作用机制,可靶向对金黄色葡萄球菌至关重要的肽聚糖细胞壁,有潜力成为金黄色葡萄球菌相关菌血症的“first-in-class”疗法。另外,此前的体外和体内实验表明,exebacase对使金黄色葡萄球菌感染复杂化的生物膜具有很高的活性。此前,ContraFec公司是从洛克菲勒大学(The Rockefeller University)获得exebacase的授权许可,并进行进一步的开发。

该突破性疗法认定是基于exebacase在一项2期临床试验中取得的积极结果。该试验对比了将exebacase添加到目前标准护理疗法(SOC)中,与单独使用SOC治疗的患者临床相比,缓解率方面的改善。在患有MRSA感染的患者亚组中,接受exebacase治疗的患者在第14天的临床缓解率比只接受SOC治疗的患者缓解率高42.8%(分别为74.1%31.3%)。此外,exebacase的治疗还使患者的30天内全因死亡率降低了21%,患者的住院天数减少4天,显著降低患者住院30天后再入院的几率。

“我很高兴FDA可以授予exebacase治疗MRSA菌血症患者的突破性疗法认定。这类患者虽然可以使用常规抗生素的治疗,但疗效始终不佳,且难以治愈。在我们的2期研究中,在标准护理疗法中添加exebacase治疗MRSA菌血症与更高的临床成功率和死亡率的降低相关,”ContraFect公司首席医学官,兼研究执行副总裁Cara Cassino医学博士说:“我们目前正在进行关键性3期研究DISRUPT,用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症,其中包括右侧心内膜炎的治疗,以进一步证实目前的发现。该项3期研究的数据可以用于exebacase生物制品许可申请(BLA)的递交。我们期待与FDA紧密合作,以加快开发这种有潜力的候选产品。”

(信息来源:药明康德)Top

 

4.2.9  一线治疗晚期膀胱癌,ADC组合疗法获FDA突破性疗法认定

220日,Seattle Genetics和安斯泰来(Astellas)公司联合宣布,美国FDA授予其抗体偶联药物Padcevenfortumab vedotin-ejfv)与pembrolizumab构成的组合疗法突破性疗法认定,作为一线疗法治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者。

根据新闻稿中的统计信息,在2018年,全球大约有54.9万患者确诊患有尿路上皮癌,大约20万患者因此而去世。尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上。目前,化疗和PD-1/PD-L1抑制剂是治疗膀胱癌患者的标准疗法。然而,对于对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药性的患者来说,他们的治疗选择非常有限。

Padcev是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的抗体偶联药物(ADC)。它使用了Seattle Genetics公司独有的抗体偶联技术。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子,在尿路上皮癌中高度表达。这款疗法曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,并于去年12月获批上市,作为二线疗法治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

该突破性疗法认定的授予是基于其在名为EV-1031b/2期临床研究中获得的积极数据。在该试验中,Padcevpembrolizumab联合治疗无法接受一线基于顺铂化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者。试验结果表明,在中位随访时间为11.5个月时,该联合疗法使患者的ORR达到73%。其中,完全缓解(CR)的患者比例为15.6%,部分缓解的患者比例为57.8%55%的患者缓解仍在继续,其中83.9%的患者缓解至少持续了6个月,53.7%的患者缓解至少持续了12个月。患者的中位无进展生存期(PFS)为12.3个月,12个月的总生存率(OS)为81.6%

Seattle Genetics首席医学官Roger Dansey医学博士说:“基于这些积极的临床数据,我们最近启动了3期临床试验,并期待可以解决患者的未满足医疗需求。”

(信息来源:药明康德)Top

 

4.2.10优于哌拉西林-他唑巴坦exblifep治疗尿路感染III期临床成功

Allecra Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发新的治疗模式来克服抗生素耐药机制以挽救感染患者的生命。近日,该公司宣布,评估研究性药物exblifepcefepime-enmetazobactam,前称AAI101)治疗复杂性尿路感染(cUTI,包括急性肾盂肾炎[AP])的IIIALLIUM临床试验达到了美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)预先指定的主要终点。此外,exblifep还显示出相对于哌拉西林-他唑巴坦(piperacillin-tazobactam)的优越性。

exblifep是头孢吡肟(cefepime)与enmetazobactam的组合。头孢吡肟是第四代头孢菌素,enmetazobactam则是一种新型超广谱β内酰胺酶抑制剂,属于青霉烷砜类抗生素。在美国,FDA已授予合格传染病产品资格(QIDP)和快速通道资格(FTD)。EMA已经指出,由于与已批准的头孢吡肟联合使用,并且根据头孢吡肟-enmetazobactam联合使用获得的上皮衬里液体渗透性研究结果,Allecra Therapeutics被允许寻求批准exblifep用于治疗肺炎,包括HAP/VAP,而无需进行肺炎适应症的III期研究。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.2.11三生国健IL-5单抗获批临床

225日,三生国健重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液获批临床,治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。

哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病。世卫组织估计,目前有2.35亿人罹患哮喘。

重度哮喘通常具有嗜酸性粒细胞表型,并且血液和肺的嗜酸性粒细胞水平升高。白细胞介素5IL-5)是负责嗜酸性粒细胞生长、分化、募集、激活和存活的主要细胞因子,在促嗜酸性粒细胞炎症中发挥关键作用。

全球范围内,目前已有两款治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗获批上市,分别为梯瓦的Cinquil GSKNucala,其中后者在2019年的销售额达到7.68亿英镑。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.2.12贝达药业实体瘤治疗新药BPI-27336片临床试验获批

226日,贝达药业发布公告称,近日公司收到了国家药监局签发的《临床试验通知书》(文号:CXHL1900397CXHL1900398),自主研发的BPI-27336片用于RAS/RAF/MEK激活变异的结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等实体瘤治疗的药品临床试验申请已获得国家药监局批准。

资料显示,BPI-27336是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物,是一种新型强效、选择性的细胞外调节激酶1/2Extracellular signal-regulated-kinase, ERK1/2)口服小分子抑制剂,截至本公告披露日,全球范围内尚无ERK1/2抑制剂上市,国外有若干ERK1/2抑制剂处于临床研究阶段。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.2.13亚盛医药APG-1387联合化疗治疗晚期胰腺癌Ib/II期临床试验获批

224日,亚盛医药发布公告称,公司在研原创1类新药APG-1387日前获得国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)批准,将在中国开展其联合化疗在晚期胰腺癌患者中的Ib/II期临床研究。

APG-1387为新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特异性抑制剂,也是中国首个进入临床阶段的IAP抑制剂。此次获批的研究是一项多中心、开放性的Ib期剂量探索研究以及II期疗效探索研究,旨在评价APG-1387联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨治疗晚期胰腺癌的安全性、PK特征及初步的疗效。

据悉,APG-1387已在中国和澳大利亚完成针对晚期实体瘤的I期研究,临床显示耐受性良好。同时,该产品在美国进行的I期临床研究初期数据以壁报形式发表于2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。该研究发现,APG-1387单药对于既往多线治疗失败的晚期胰腺癌患者,显示出一定的抗肿瘤活性,10例单药治疗的晚期胰腺癌患者中,有4例获得疾病稳定(SD),其中1SD超过9个治疗周期。

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤。由于预后较差,其发病率约等于死亡率。2015年统计数据显示中国胰腺癌患者的5年生存率为7.2%,是中国生存率最低的肿瘤。目前胰腺癌的治疗方案及药物选择仍非常有限。公司将尽快推进APG-1387的临床试验,争取为罹患该疾病的患者提供新的治疗选择。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.2.14精准医疗!拜耳“广谱”抗癌药VitrakviTRK融合癌症中展现高缓解率

近日,《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)在线发表了迄今为止最大的TRK融合癌症患者数据集。该数据集为评估拜耳精准肿瘤学药物Vitrakvilarotrectinib)治疗TRK融合癌症成人及儿科患者的最新临床数据。文章标题为:Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials

结果显示,截至数据截止(2019219日)时,在153例可评估患者中,Vitrakvi治疗的总缓解率(ORR)为79%95%CI:72-85)、完全缓解率为16%n=24)、部分缓解率为63%n=97)。其中,在可评估成人患者中的ORR73%n=74/102)、在可评估儿科患者中的ORR92%n=47/51)。在确认缓解的患者中(n=108),缓解表现持久、中位缓解持续时间接近3年(DOR35.2个月,95%CI:22.8-NE)。在综合数据集(n=159)中,中位无进展生存期(mPFS)为28.3个月(95%CI:22.1-NE)、中位总生存期为44.4个月(95%CI:36.5-NE),有88%95%CI:83-94)的患者在开始治疗后一年仍然存活。来自综合数据集的子分析中,Vitrakvi在有脑转移的实体瘤患者(n=12)中显示出高缓解率、ORR75%。由于血脑屏障,CNS肿瘤或脑转移he难治瘤。数据显示,Vitrakvi在该患者群体中具有很高的临床疗效。

安全性数据涵盖了接受Vitrakvi治疗的260例癌症患者(不论TRK融合状态如何)的整个安全数据集,并提供了支持安全性的额外证据,包括在接受长期治疗的患者中的安全性。大多数不良事件为1级或2级。没有报告发生率>3%3/4级治疗相关不良事件,也未报告与治疗相关的死亡。

Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib,这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂,旨在直接靶向TRK(包括TRKBTRKB、和TRKC),关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的,每年在欧洲影响不超过几千名患者,该病可影响儿童和成人,并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中,Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示,Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性,包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤,无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

Vitrakvi是一种首创(first-in-class)的口服TRK抑制剂,专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤,该药在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解,包括原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤和脑转移瘤。

Vitrakvi是全球上市的首个口服TRK抑制剂,分别于201811月和20199月获美国和欧盟批准,用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。此外,Vitrakvi还获得了巴西、加拿大批准。在其他地区的监管申请正在进行或计划中。在20192月礼来收购Loxo Oncology之后,拜耳授权获得了开发和商业化Vitrakvi和研究性TRK抑制剂selitrectinibBAY 2731954,前称LOXO-195)的全球独家权利,包括美国市场。

(信息来源:生物谷)Top

 

4.2.15中国研究人员研发出用于骨折内固定的生物活性粘合剂

使用粘合剂替代传统的侵入性内固定工具(如钢板、钢钉)将会给骨科手术带来革命性的突破。理想的骨粘合剂应该能够即时固定骨折部位,同时提供适合骨细胞长入的空间和微环境,促进骨折愈合。氰基丙烯酸酯(俗称万能胶)是目前唯一兼具优异即时粘接强度和生物相容性的医用胶水,但其聚合产物不可降解,无法支持新生骨组织长入穿过粘合层,从而阻碍了骨愈合,尚不能用作骨粘合剂。

最近,在科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的支持下,中科院化学研究所高分子物理与化学实验室邱东课题组提出了一种生物活性玻璃复合成孔策略,助力氰基丙烯酸酯粘合剂用于骨折内固定,促进骨折愈合。生物活性玻璃具有优异的骨传导性和骨诱导性,能够促进骨组织的再生。但是生物活性玻璃降解速率过慢,无法及时形成多孔结构以满足细胞长入,而且其表面丰富的羟基会加速引发氰基丙烯酸酯的聚合固化,导致手术时间窗口过短。鉴于此,该研究团队将聚乙二醇与PSC生物活性玻璃(由邱东团队开发首款pH中性生物活性玻璃)复合作为氰基丙烯酸酯的致孔剂,克服了以上问题。实验结果表明,上述含生物活性致孔剂的骨粘合剂能够在5-15分钟内固化,以提供即时的固定,确保骨折处不发生移位。聚乙二醇在体内可快速溶解而原位形成适应细胞迁移和组织生长的多孔结构,与此同时,预包裹的PSC生物活性玻璃暴露于体液环境中,展示生物活性,进一步促进成骨相关细胞的长入、增殖和分化,支持骨折断面的连接和愈合。该生物活性骨粘合剂具有良好的临床转化前景,可为临床骨折治疗提供新的思路和方法,同时,上述复合致孔策略还可用于生物活性玻璃之外的物质,以增加基体材料与功能物质的配伍性。

相关研究工作发表在近期的《先进材料》(Advanced Materials)杂志上(DOI10.1002/adma.201907491),并选为当期的Back Cover

(信息来源:化学所)Top

 

5   运作管理

 

5.1 商战策略

5.1.1  疫情之下,互联网医疗将对医药电商形成降维冲击

医保纳入线上医疗服务之后,线下的医疗机构将吸引周边用户在自身平台获取处方和购药,从而逐步挤压周边药店和医药电商,这将逐步改变药品零售格局。

在疫情的影响下,医疗服务的互联网化获得了医保的支持而开始了真正的扩张。正如之前我们所分析的那样,支付方是互联网医疗发展的核心。此次医保将互联网医疗服务纳入之后,从全国来看,主要的目标是解决在疫情期间慢病人群的药物供给的问题,但在未来,目前的模式大概率将获得政策的持续支持,从而线上的医疗服务将真正获得发展。

不过,受制于中国的医疗服务体系和医保支付规则,被支付方纳入之后,互联网医疗的真正得益者依然是线下的医疗机构,而非纯粹的线上服务商。这一方面是源于中国的医疗机构以公立体系为主,完全商业化的可能很小。另一方面,中国是以医保为主的单一支付方国家,医保的总额有限,必须量入为出,给予不同医疗机构不同的总额。在总额有限及增长缓慢的情况下,线上医疗注定只能按照线下服务来进行监管,而不可能完全另辟蹊径。

因此,国家医保局去年发布的《关于完善“互联网+”医疗服务价格和医保支付政策的指导意见》,对互联网医疗的医保支付政策给出了明确的原则:分类管理和与线下服务一致的互联网化是监管的主基调。这也意味着医保支付额度越大的医疗机构掌握的主动权也越大,其能调配的资源也越丰富。而对于广大的互联网医疗平台公司和医药电商企业来说,由于自身不掌握任何的医保额度,要获得支付方的支持就必须去和线下医疗机构合作。

为了满足自身的规模,二三级医院为主的大型医疗机构不可能与第三方分润医保,这导致第三方机构只能去寻求小型医疗机构的合作。但是,第一,小型医疗机构的医保额度本身就很低,无法满足线上服务的规模化需求,第二,医保的属地化管理和医疗机构服务的区域性特征导致线下医疗机构更具有粘性,这导致线下医疗机构更易获取和留住客户,特别是在慢病这种需要定期问诊的服务上。第三,随着医共体的推进,基层和中小型医疗机构的医保额度被统一纳入医共体中,线上机构已难以在县域及以下地区获得寻求合作伙伴,只能365体育网址:的依赖城市基层医疗机构。但在城市,大型医疗机构的虹吸能力足够强,依靠互联网医疗,其能覆盖365体育网址:的病人。基层本身的医保额度也不高,即使能与第三方平台分享,其市场规模也非常有限。第四,医保都是属地化管理,即使能在一个城市获得合作的机会,也只能覆盖这一城市的部分用户,难以向全国扩张,这使得互联网的跨地域优势丧失殆尽。

因此,由于难以获得可成规模的医保额度和受制于属地化管理,独立的线上问诊平台在这一轮互联网医疗的扩容上将不会获得优势,增长的市场规模将主要覆盖在大中型医院。

进一步来说,互联网医院的扩张不仅导致平台公司的未来预期大幅下降,也将对医药零售市场产生影响,尤其将压低医药电商的市场规模预期。

长期以来,医药电商主要收入来自OTC药品和大量保健品等非药品,但处方外流是医药电商长讲不衰的故事。虽然互联网医院的发展带动了处方的线上化,但正如线下的处方依旧集中在医院一样,以线下医院为主导的互联网医院也将会处方控制在自己手中。依托自身的药房,医院可以完成药品的同城配送,不再需要交给医药电商去处理。而仰赖医疗机构的医药电商则将失去大量的处方来源,自身未来的可扩展性大为降低。

而且,医药电商的发展也受制于医保额度。根据国家医保局之前发布的《零售药店医疗保障定点管理暂行办法(征求意见稿)》:“互联网药店、有药品网络销售业务或通过药品网络交易第三方平台开展药品网络销售的零售药店,依托其实体药店申请定点”。这意味着,与互联网医院一样,医保的支付是依托于线下零售药店的,这也意味着线上药品销售如果要使用医保,必须和线下药店去分享额度。根据国家医保局之前公布的2018年的药店医保使用金额——个人账户在药店支出费用1645亿元来看,院外的医保总额度的年增速也相对有限。

一方面,医保额度必须来自线下药店且受到医保属地化管理的影响,医药电商的可用医保额度和地理范围都受到很大限制。另一方面,医院的处方可以去自己的互联网医院,外流的可能性正在下降。当然,医药电商的自费市场仍然占据一定的市场。但是,面对集采和零差价带来的院内外价格倒挂,自费病人将持续流向价格更低的互联网化后的院内市场,这将持续对现有的市场形成压力。

从市场趋势来看,互联网医疗的发展将逐步改变现在市场的格局。原先对互联网兴趣不大的医疗机构将直接入场,由于优质的医疗资源和处方都掌握在其手中,对于在市场上已经拓展了数年的互联网医疗公司和医药电商将形成一次明确的降维打击。随着市场格局在2-3年内逐步明朗,未来市场的发展将出现明显的分化。

(信息来源:村夫日记)Top

 

6   市场分析

 

6.1 中西成药

6.1.1  分析国产肝细胞癌一线疗法两类药物的开发进展

目前,肝癌是全球范围内第6大常见恶性肿瘤,发病率逐年上升,其中肝细胞癌的占比超过了90%。中国每年的肝癌发病人数约为46.6万人,死亡42.2万人,这两项数据均排在了全球首位。

据报道,在肝癌患者中,超过80%的患者一经发现就属于晚期。目前,针对肝细胞癌的一线治疗药物少,可选方案有限,患者的预后较差,客观缓解率低,生存获益有限。

从全球范围来看,针对肝细胞癌适应症有前景的治疗药物主要分为两类:一类是以VEGFRFGFRPDGFRc-Met等为靶点的小分子靶向药,另外一类是以免疫检查点抑制剂为主的单药/联合疗法。

■两款一线治疗药物

目前,全球已获批的肝细胞癌一线靶向治疗药物仅有两款:拜耳公司的索拉非尼和卫材公司的仑伐替尼,这两款药物均为多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

索拉非尼是全球首个获批上市的口服多靶点激酶抑制剂,作用机制包括通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,通过抑制VEGFRPDGFR阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。2005年,索拉非尼经FDA批准上市,2006年索拉非尼获批进入中国市场,用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。

继索拉非尼之后,日本卫材新药仑伐替尼于2018年经FDA批准上市,用于一线治疗无法切除的肝细胞癌,20189月在我国获批上市。该药物能靶向于包括VEGFRFGFRRETKIT等多种靶点,疗效表现更优。


在卫材开展的仑伐替尼对照索拉非尼的非劣效Ⅲ期临床试验中,两种药物在一线治疗不可切除肝细胞癌的临床结果如下:首要终点总生存期(OS)分别为13.6个月vs12.3个月,仑伐替尼组的次要终点均显著优于索拉非尼组,包括了中位无进展生存期(mPFS)及客观缓解率(ORR)等。

资料来源:公开资料整理

仑伐替尼非劣于/优于索拉非尼的主要原因之一在于靶点亲和力的差异,在与VEGFRFGFRc-KIT等靶点结合时,仑伐替尼的IC50均明显低于索拉非尼,靶点亲和力更强。

■365体育网址:市场格局

2017年,索拉非尼在我国被纳入到了2017版国家医保目录,样本医院数据显示,索拉非尼快速放量,2018年同比增长了85%

仑伐替尼在中国上市两个月即拿下了2亿元的销售业绩,2019年上半年突破4.5亿元,整个财年的销售业绩预计超过9亿元。2019.12月,卫材在中国提交了仑伐替尼的第二项新适应症申请,拟用于分化型甲状腺,未来的市场潜力巨大。

从整体情况来看,索拉非尼仍然为肝癌靶向用药领域占比最大的品种,但预计未来仑伐替尼将后来居上。

■365体育网址:在研的两类肝癌疗法

从目前临床的研究进展来看,晚期肝细胞癌新药疗法的开发风险高,治疗的首选方案是靶向治疗,尤其是多靶点药物的开发;其次是基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案。

在小分子肝癌靶向药的开发领域,目前已经有多个国产治疗方案进入了临床阶段,包括了甲苯磺酸多纳非尼片、丙氨酸布立尼布片等6个品种。与化疗相比,这类小分子靶向药在肝细胞癌上展现了更好的安全性和有效性。

值得一提的是,泽璟制药1月宣布甲苯磺酸多纳非尼片用于晚期肝细胞癌一线治疗的Ⅲ期注册临床研究已经达到了预设的主要研究终点,患者的OS较索拉非尼显著延长,具体数据将在2020年肿瘤领域的学术会议上披露。甲苯磺酸多纳非尼片对标目前肝细胞癌一线治疗标准药物索拉非尼,预计将在今年第一季度提交365体育网址:的上市申请。


资料来源:公开资料整理

鉴于目前所有肿瘤免疫单药疗法针对肝癌治疗的效果有限,目前基于免疫检查点抑制剂的肝癌疗法多为联合疗法,包括了与化疗药物、靶向药物的联合治疗。

在肝细胞癌的一线治疗领域,阿特株单抗与贝伐单抗联合使用的Ⅲ期临床研究结果显示,患者OSPFS两个主要研究终点较索拉非尼组显著改善,给肝细胞癌的一线疗法带来新的更优选择。

在基于免疫检查点抑制剂组合疗法的国产在研开发领域中,365体育网址:恒瑞医药、信达生物、百济神州等均将365体育网址:高发的肝癌作为重点布局的适应症领域,立足于企业自身的PD-1抑制剂产品,开发相应的疗法。其中,信达生物信迪利单抗+IBI305组合疗法、百济神州替雷利株单抗用于肝细胞癌一线治疗处于Ⅲ期临床阶段。


资料来源:公开资料整理

(信息来源:CPhI制药在线)Top

 

6.2 药材药源

 

6.2.1  受疫情影响,一批中药材涨价

新冠肺炎疫情之下,一些中药材品种价格开始走高。

■这些中药材,一个月价格翻倍

随着国家和各地大力开展中西结合治疗新冠肺炎,市场上对中药材的需求也不断增大,加上近期交通管控趋严,物流受阻,部分中药材的价格明显走高。

中药材天地网相关人士表示,其实近两年来,绝大多数中药材的价格,并没有出现明显的上涨。除了一些野生、小品种价格因为稀缺上涨以外,大品种上涨的并不多,有的还出现明显的降价。但是近期受新冠肺炎疫情的影响,确实中药材的价格走势确实有了一定变化,有的品种价格出现上涨趋势。

(数据来源:中药材天地网)

从中药材天地网综合200月涨幅榜来看,广藿香的价格涨幅高达两倍,板蓝根、山银花、芦根、连翘、金银花的价格涨幅也较明显。

上述人士认为,目前中药材市场价格的波动,应该只是暂时的,由于疫情特殊时期,有的品种供不应求或者短缺,导致价格短期波动较大,待疫情结束后,价格会逐渐恢复正常。

至于中药材价格的短期上涨,中成药会不会涨价。该人士表示,短期内中成药价格应该不会受影响。因为药企会提前采购大量原料,所以药企的定价具有滞后性,不可能原料一涨价,中成药就马上提价。

但是,如果企业在这时候购入大量原料,则未来中成药有可能会面临涨价。由于药企采购的是高价原料,在以后原材料价格回落的时候,药企涨价可以对前期的利润受损作一个补偿。一旦原料价格下跌越多,相关药企的利润将会更大,可以弥补前期高价采购原料的损失就365体育网址:。

■这些中药材,大量使用

中医药在这次疫情中的作用,大家是有目共睹的。各地救治新冠肺炎患者的战场上,处处可见中医和西医一起并肩作战、火线出击的场景。


(图片来源:新华社)

从各省公布的最新数据我们可以发现,中西结合治疗,是我们这次战役的重要法宝:

宁夏中医药新冠肺炎治疗参与率98.6%

陕西省中医药参与新冠肺炎治疗率达93.1%

广东省中医药参与治疗确诊病例占93.54%,有效率达89%

北京市中医药参与治疗率超过87%

福建省中医药参与率为96.2%

河南中医药治疗率已达90%以上;

山东中医药参与新冠肺炎治疗率达94.4%,危重型全部应用;

四川全省新冠肺炎确诊病例中医药治疗参与率达90%

……

目前,各地发布的新冠肺炎中医药防治方案以及预防推荐方,其中很多都提到板蓝根、广藿香、金银花、山银花、连翘、黄芪、黄岑等。

湖南省预防1号方(针对成年人):黄芪15克,白术、连翘、山银花各9克,藿香、石菖蒲、防风、甘草各6克。

湖南省预防2号方(针对老年人和儿童):黄芪30克,山银花15克,陈皮9克,大枣5枚,甘草7克。

……

实际上,从疫情开始,很多具有清热解毒、疏散退热、凉血利咽的中药材就开始备受关注,在急需、货少、人气高的情况下,价格走高是一种常态。

广州市天河区前进一兴堂大药房店长林凌告诉赛柏蓝,即使排除疫情的影响,今年药店部分中药饮片的价格对比去年也是有上涨的,但是总体价格还是比较稳定的。由于中医药在本次疫情中发挥了重要作用,广东这边也有推荐的中药预防凉茶药方,前来购买相关中药饮片的顾客也不少。

有中药人士表示,前段时间物流停运对一些中药材品种有不小的影响,有的地方甚至出现了价格喊得很高,但是没有交易量的情况发生。价格具体怎么变化,还是要看货走动起来的情况。此外,随着疫情逐渐向好,直到消失,市场对于中药材的需求量会下降,回归到日常水平。在供求关系趋于平衡后,中药材价格也会逐渐回落。

预计随着物流恢复正常,货源开始流通,这些价格大幅上涨的中药材,价格会再次出现明显波动。

(信息来源:赛柏蓝)Top

 

6.3 医疗器械

 

6.3.1  分析全球优质医疗器械集聚区

本文分析德国和日本等全球优质医疗器械集聚区的发展情况及经验,,旨在为相关专业人士提供参考。

■德国

(一)德国医疗器械概况

德国拥有全球仅次于美国的医疗器械产业规模,有170多家医疗器械生产商。目前德国生产的医疗器械产品中约有2/3用于出口,产品出口额超越日本,居世界第二位。最大的出口市场是欧盟,占40%左右的出口收入,第三是以中国为主的亚洲,并且增速最快。

(二)德国医疗器械集聚优势

1.政府在产业集群建设中发挥积极作用

在德国科技园发展过程中德国政府给了包括补贴在内的大量支持,不仅把交通、电力等基础设施建好,还通过给予一系列政策支持科技园发展。

一是把机构如学校、研究机构和其他机构尽量迁入,不仅在园区建立孵化器而且还运作孵化器。所谓运作孵化器,政府雇用专业人士来提供咨询,针对新企业,法律、技术、行政管理工作;

二是政府提供支持所有进入园区的企业与外部企业之间建立连接,经常组织会议,并邀请一些演讲人,让大家坐在一起交流想法,通过这种形式建立连接。只要是入园企业,不仅是孵化器的企业,园区管理层帮助他们在园区内部和外部寻找客户,把园区当做一个品牌来支持,到世界各地进行对园区市场营销。

2.研发投入与研发效率均处前列

德国医疗器械之所以优秀,这与研发环境息息相关。在德国,一般来说,一个医疗器械产品3年后必须更新。总体来说,德国是欧洲医疗技术的创新中心,每年医疗器械相关专利申请达1300项左右,独占鳌头。德国医疗器械行业把销售盈利的8%用于研发,比西方国家平均值高一倍,更加可贵的是,德国医疗器械的研发效率极高,新器械开发费用约800-1000万欧元,而美国研发同样的产品需8000万美元(约合6000万欧元)。

3.领先政策支持体系

政策支持也促进德国医疗器械发展。德国联邦经济部和卫生部推出“健康经济出口计划”,帮德国企业发展潜在客户。德国政府还建立基金会,企业专利可获50万欧元的健康研发资金。德国联邦卫生部还设有联邦药品和医疗器械局,由医疗专家、工程师等组成,进行监管。

■日本

(一)日本医疗器械概况

日本医疗器械产业历史悠久,泰尔茂、奥林巴斯医疗、东芝医疗、富士胶片等均创立于二战之前,二战后,日本医疗器械行业实现了突破式的发展,成功跻身世界先进水平。回顾近60年的日本医疗器械市场,从快速发展到高度成熟,主要可以分为以下几个时期:

行业爆发期(19601980年):日本医疗器械市场早期品类稀少,规模很小,从20世纪60年代开始快速发展,到1970年代365体育网址:市场规模已经突破1100亿日元,1980年到达7200亿。70年代是日本医疗器械企业的高速增长期,十年中6年增长率突破20%3年超过10%,年均增长20%

稳定成长期(19801990年):进入80年代后,由于基数的扩大和行业的成熟,日本医疗器械市场增速逐步下降至个位数增速,但依然保持增长势头,规模屡创新高,1987年产值首次破万亿,80年代末365体育网址:医疗器械市场规模均和365体育网址:医疗器械行业产值在12000亿左右。

市场规模继续成长,365体育网址:产业增长停滞(19902000年):进入90年代后,日本医疗器械市场规模继续增长,从90年代初12000亿日元左右市场规模,00年前后成长至20000亿左右。但这一时期,市场成长主要来自进口的继续增长,而365体育网址:产值和出口的增长已经基本停滞。这一时期景气度排序为:进口>国产内需>出口。

整体放缓期(20002010年):这一时期市场整体增长缓慢,进口增长也开始放慢,但仍然景气度最高;可能受益于海外新兴市场(如中国),出口有一定恢复,但08年后受全球金融危机影响节奏有所中断;国产内需表现最为低迷。这一段时期景气度排序为:进口>出口>国产内需。

调整复兴期(2010年后至今):2010年后随着一系列刺激经济政策,日本政府对产业政策刺激也采取更积极态度,推进了一系列举措,力图振兴日本医疗器械行业。这一时期365体育网址:进口和国产开始表现活跃,而海外出口也逐步走出全球经济危机阴影。

(二)日本医疗器械发展现状分析

1.产品结构化调整,使日本市场规模逐步萎缩

市场规模背后的产品结构变化,创新是行业终极竞争要素:日本医疗器械产业完美地把握了七八十年代的电子医疗器械浪潮,是其腾飞的最大推动力;直至今日日本在相关品类上仍然具备全球竞争力;但90年代以后日本在新一轮医疗器械技术产品大发展上建树甚少,这是后期产业整体竞争力的下滑和365体育网址:市场进口比例的升高的重要原因。

2.监管政策滞后于药品,2010年后初见成效

医疗器械监管政策滞后于药品,审评优化推动行业发展:日本医疗器械监管的成熟晚于药品,在80-90年代逐步成熟,2000年趋于完善。但过于严格的监管准入提高了行业整体门槛和成本,2010年后开始监管优化和审评提速。

3.医保控费机制促使质量与效益的平衡

市场进入成熟期后价格压力出现,医保介入实现有效控制:2000年以前日本医疗器械原生态发展导致了日本365体育网址:医疗器械价格高于海外;新世纪日本监管当局建立了精巧而又强力的医疗器械控费机制,在医疗质量和经济效益之间不断寻求平衡。这一控费机制是多维度的,也取得了明显效果,这一系统的运转机制和效果进行了深入分析。

■全球典型聚集区给我国的启示

鼓励中小型企业加速创新。我国医疗器械行业集中度较低,马太效应严重,比如迈瑞医疗作为365体育网址:最大的医疗器械生厂商,2016年的销售额就超过了90亿元人民币。但尾部的上万家医械企业的规模普遍较小,且同质化严重,而企业规模小则会导致研发投入不足,设备落后,这也严重制约了我国医疗器械企业的自主创新,导致在市场上竞争力较弱。

所以,我国医械产业要实现快速发展,要重视企业这一创新主体,无论是小微企业的科技创业,还是龙头企业的发展壮大,还需要各种相关体系的支撑。包括资金支持、政策扶持等等。政策不止要在大方向给予引导,还要逐步出台地方性政策,能够进一步鼓励当地企业创新,减少企业在产品研发时人、财、物的投入。

重视创新成果保护。在大健康产业,医疗器械产品的专利保护难度较大,专利成果内容也更为复杂。并且在医疗器械领域,由于产品本身的属性问题。企业间的“模仿”“抄袭”相对更加严重。因此,对医疗器械知识产权的保护,是支持企业创新的根本的动力。

加强国际研发交流。在医疗器械上的创新方面,任何国家都不能离开与国际同行的合作。首先,随着全球制造业产能转移以及365体育网址:装备制造能力的提升,中国已经成为医疗器械的重要出口国。其次,365体育网址:已经形成初始的医疗器械产业集群,拥有相对较高的高素质的研发团队和技术工人,能够完成高性价比的产品,而利用成本优势,吸引跨国企业将技术研发等产业环节整体搬入中国已经成为一种趋势。

(信息来源:火石创造)Top

 

6.4 综合分析

 

6.4.1  分析新冠肺炎疫情对医药健康产业的长远影响及地方发展路径

新冠肺炎疫情爆发,医药健康产业战略价值提升,在与城市发展与智慧城市建设深度融合的基础上,并从产业大数据治理、科研创新加速、BTIT融合等三个方面对医药健康产业的发展形成长远的影响。疫情之后,围绕优质医疗资源导入、防疫科研、数字科技等不同主题,每个地区都面临聚合医药健康发展要素、形成特色突破的发展机会。

疫情对医药健康产业发展的长远影响

(一)产业大数据治理进入新阶段

在此次疫情防控中,新冠病毒受害者跟踪、医用物资供需对接、个人健康码等大数据治理应用场景发挥出较大的价值。疫情过后,我国城市管理的“大数据思维”和“大数据应用”将显著强化。与疫情关联最为紧密的医药健康领域,在经历过此次疫情的洗礼拷问之后,传统的治理方式将加快改变,涵盖重大疾病预警、大健康管理、地方产业发展管理、产业供应链整合等众多环节的大数据治理将持续强化,并向着更趋精细化和透明化的方向发展。

在疫情中,各地积极开展对本地医药健康企业的调研梳理,推动防疫抗疫物质的研发生产,但在十万火急的抗疫防疫中,传统的“表格调研思维”又显得如此笨拙。此次疫情,进一步暴露出经济正常运转所不能充分揭示的供需不均衡、物质周转慢、统一调度及协同协同性差等问题,医疗机构、物流企业、物资供应商、政府管理部门等各类实体构成的快速响应疫情变化的动态供应链管理网络存在缺失,以至于包括火石创造在内的很多市场主体去补充该供需网络的一些环节。

(二)科研创新加速带来发展新机会

为应对此次疫情,国家、地方政府、科研机构和企业等各类主体积极推进一批科技攻关项目,在为疫情防控提供应用成果的同时,将在短时间内集中孕育一批新技术、新产品和新业态,并将进一步推动科技成果转化体制及服务体系的完善。同时,16年来我国两次发生冠状病毒疫情,或许将促使我国重启一些病毒科研项目,并推动长效支撑机制和生物安全监管机制的突破。

从国家科技部启动的四批应急攻关项目看,重点在病毒病原和流行病学、动物模型、检测诊断、药物研发和临床救治及疫苗研发等方面进行部署。北京、重庆、潍坊等不同层级的城市积极开展疫情相关的科研项目攻关,在推动近期应急项目攻关的同时,也鼓励一些长期科研项目的开展。

 


1 我国部分地区科技抗疫政策

 

(三)BTIT融合迈上新台阶

2003年非典疫情不同,此次新冠肺炎疫情中,移动互联网、5G、人工智能、超算等数字科技兴起,并在病毒溯源、药物研发、疫情研判、诊疗救治等医药健康场景中得到了较为广泛的应用,较大规模的应用场景空间将更好的揭示应用中的系列细节障碍,进一步推动数字科技在医药健康领域应用的技术成熟、模式完善和标准统一。

同时,结合此次病毒疫情所暴露的医疗资源不足且区域间不均衡、信息化建设不足且不同机构间信息化水平差距大、部分医药研发环节存在较大短板等问题,国家将出台政策加快数字信息科技在医药健康领域中的应用,进而推动远程医疗、智能医疗机器人、智能研发、智能医疗救治等新业态的发展。


2 365体育网址:部分数字科技在医药健康领域的应用场景

 

疫情影响下的医药健康产业发展路径演变

(一)加强医药健康产业组织体系建设

此次疫情事件发生在国家连发《健康中国行动(2019-2030年)》等三个“健康中国”文件之后,其将推动我国加大公共医疗卫生投资及传染病领域的投资,加快激活国家、社会及公众各类主体“健康行动”的潜能,形成国家投资、政府消费、社会供给和民生需求相统筹的经济提振新动能。

为抢抓医药健康投资新机遇,结合国家公共卫生应急体系建设,承接疫情防控科研成效,各地应增强医药健康发展的组织建设能力,可统筹国家应急体系建设,成立医药健康发展领导小组,设立专门的工作组织机构,统筹推动公共卫生医疗体系、病毒瘟疫综合防控体系、生物医药产业发展、健康城市、智慧城市建设的一体化建设,形成发展一盘棋,实现民生事业、城市建设和高质量经济发展的统筹。

加强医药健康与城市建设相统筹的投融资体系建设。成立医药健康与智慧城市建设统筹发展专项基金,构建长效机制,统筹卫生防疫体系、医疗资源提升、医药健康产业发展、智慧城市建设,创新投资方式,实现固定资产投资、产业投资和社会民生投资的有机结合,吸引医药健康创新的资金支持。

(二)提升医药健康产业的数字化服务能力

此次抗疫所形成的全社会数字化思维,防疫医疗物质应急供应链管理缺失、健康城市大数据监测及管理的失效、对本地拥有科技抗疫能力企业的资源摸排慢等将推动各地加强医药健康产业的数字化服务能力,以便提升本地医药健康产业发展的服务质量和效率。

一是构建产业数字化管理能力。建立数据实时动态更新的重点企业信息档案库,构建清晰的企业画像,将显著提升本地产业监控管理的及时性和精准性。比如在此次疫情中,产业数字化管理将有助于地方迅速掌握本地应急医疗物质的产能,科技抗疫企业的创新资源。

二是构建产业数字化招商服务能力。通过智能化产业情报监测体系及基于大数据+AI的智能招商系统建设,便于产业管理部门第一时间掌握重点发展领域、重点企业的全维度动态信息,服务本地招商工作的开展。比如通过对全国抗疫科研攻关项目的进展及服务需求进行动态监测跟踪,推动成果的本地转化对接。

三是构建产业数字化创新服务能力。推动区域资源线上化、资源管理流程化服务,以企业及服务资源精准画像为基础,赋能中小企业创新全流程。构建B2B创新资源服务与交易,链接全国产业创新资源和要素,降低企业创新资源获取周期和成本。

(三)结合不同区域特色,形成五大发展路径突破

1.以优质医疗资源导入为支撑的医研产示范基地建设

疫情之后,国家及各省(市)为提振实体经济,弥补医疗资源短板,将加大公共卫生投入,在国家医学中心、区域级医疗中心的建设中会加大扶持范围和扶持力度。

对于部分本地区重点建设的生物医药产业集聚区,可争取建设具有较高科研水平的国家级或区域性医学中心,并突出传染病专科特色,推动疫情防控服务、智能救治、病毒传染防控策略、高致病性病毒监测与预警等方向的研究,打造医研产融合的健康产业示范基地,集聚医疗服务、医学教育、医学科研、药械研发、审评检验等高端资源,完善具有健康产业特点的医研产综合协同政策。

2.以病毒防疫科研为引领的产业协同创新中心

鉴于16年内我国发生两次对经济造成较大影响的冠状病毒疫情,预计疫情过后,我国将在加强安全监管的同时,推动病毒微生物领域的研究。

对于在病毒微生物研究领域具有365体育网址:较好科研基础的地区,可借鉴美国国立卫生研究院模式,争取建设国家级公共卫生与防疫研究院落地,推动病毒病理学研究、抗病毒药物研发、防控装备研发、检测试剂(盒)与设备开发等专项研究,形成基础科研、感染病学科专业人才培养、药物研发制造、成果转化等多功能为一体的生物医药产业协同创新中心。

3.以医药健康与数字科技融合发展为主题的示范基地

数字科技在疫情防控中得到较大规模应用,部分业务形成了较好的市场接受度、技术成熟度和商业模式清晰度。应用数字科技的医药健康新业态新技术新服务将面临较大的增长空间。

对于部分新一代信息科技具有较好基础的地区,可积极推动医药健康与数字科技融合示范基地建设,围绕5G医疗、AI医疗、药物智能研发、医疗大数据、智能医疗机器人等疫情防控中的重点应用方向,实施“医药健康+数字”融合工程,培育医药健康数字服务新业态,打造全国医药健康数字服务中心,加快云计算、大数据、区块链技术在药物早期研发、药物临床数据分析、医学诊断和临床决策支持系统等方面的应用,形成生物数据集成开发应用领先优势,加快培育发展智能医学影像、智能诊疗、智能健康管理等数字服务新业态。

4.对接科研应急攻关项目,推动本地优势领域转型升级

此次疫情防控科研项目,开展了新型日常防护口罩、医用防护服技术研究、消毒杀菌技术与设备、非接触测温设备等领域的技术攻关,这些技术的突破将对相关领域的转型升级具有较大支撑作用。

对部分生产传统医用耗材的地区来讲,此次病毒疫情会推动优势企业的发展壮大或者经营不善的企业起死回生。因而对这些地区来讲,应借助国家重大科研攻关,加大相关领域的产业创新支持和关联项目的转化落地,促进某个细分领域的集聚发展。同时支持本地企业的生产制造智能化改造升级,打造柔性智能制造基地。

5.以医药健康为特色的国家应急产业示范区

根据全面深化改革第十二次会议,我国下一步将健全国家公共卫生应急管理体系、统一的应急物资保障体系、国家储备体系,优化重要应急物资产能保障和区域布局。2014年以来,我国共认定320个应急产业示范基地,但以生物医药为特色的基地建设基本为空白。

对于部分交通区位好、物流基础好、具有较大医护物质产能的地区,可争取建设以医疗卫生用品为特色的国家级应急物资储备中心和应急物资产能保障中心,打造集物质储备、应急医护物质生产制造、物流配送、供应链金融、医药第三方物流、电商物流等功能为一体,并向高端医疗器械、创新药研发转型发展的国家医药健康应急产业示范区。

每次经济社会发展遭遇的剧烈冲击,都会为未来孕育变革的力量。此次新冠肺炎疫情作为半个多世纪来对全球影响范围最广的事件之一,必将对生物医药产业从治理方式、基础研究突破、成果转化、政策体制、产业业态等方面形成潜移默化的深化影响,并为各地生物医药产业发展塑造新的发展机会。

(信息来源:火石创造)Top

 

6.4.2  透视中国生物科技产业:政策、产品、资本与人才

中国是世界第二大医药大国,中国生物科技已经在创新舞台上崭露头角。2021-2025是我国国民经济和社会发展第十四个五年计划时期,是“两个一百年”奋斗目标的历史交汇期,也是我国走向医药强国的关键黄金10年。因此,资本投资的长远目标、透明稳定的医药政策、协同发展的创新生态体系对创新药起步就像有了阳光雨露,才能做茁壮发展。在我国生物科技发展起步道路上,每个国家,每个企业所处在的环境不同,在没有可以推广和复制的成功模式下,通过本文的分析,总结一些实际情况,提出一些思考,希望能给我国生物科技行业带来一些有价值的启示和展望。

20201月与行业发展相关的系列重磅事件几乎是新闻不断。

115日中美双方发布中美第一阶段经贸协议的公告,其中涉及到药品相关的知识产权和专利保护等事项,体现了中国正从重要的知识产权消费国转变为重要的知识产权生产国。

113-16JPM全球医疗保健论坛,快速发展的中国生物科技为代表的中国创新力量也开始获得世界的关注。

117日,国家统计局发布数据我国人均GDP已经突破1万美元,中国作为世界第二大经济体地位更加巩固。

121日国家医保局完成第二轮药品集采,最新政策传递明确的政策导向,医药行业转型和创新驱动已是大势所趋!

展望2020年时,毫无疑问,这些重磅事件让医药行业为此振奋,2019年经历前所未有的系列医药政策措施重拳严管营销模式和药品价格的影响下,新环境下的医药控费对国产创新药意味着什么?在全球面临不断上涨生物科技的昂贵研发费用下,如何有效支付创新药,并鼓励国产生物研发最新治疗?国产创新药如何成功商业化、产业化和逐步国际化?政策,资本和企业如何形成有效,相互支撑的创新生态体系?这些都将是世界各国尤其是我国亟待解决的问题。

我国生物科技行业在过去的510年里变得非常活跃,这得受益于“天时地利人和”的多方利好因素。以信达、百济、再鼎、歌礼、君实为代表的中国生物科技企业是中国医药产业中的一股新生力量。它既不同于辉瑞和诺华等外资企业有着完整的研发体系,和娴熟的全球商业运作;也不同于恒瑞和正大天晴等365体育网址:转型成功的大型制药企业,研发投入背靠的是相对稳定的收入和现金流,项目引进的招牌是数以千计的销售团队和全国网络。但中国生物科技企业的快速发展已经成为一股不可忽视的力量。

此篇文章重点分析一批新兴发展的生物科技企业,以2019年为主,从政策、产品研发、资本和人才等多维度对我国生物科技的发展和主要事件做个全方位的盘点。

■盘点2019

2019年是不平凡的一年,是医疗健康行业经历一个前所未有的历史性深刻变革的一年。但2019年的中国市场依旧被各大药企视为增长引擎,是中国大健康产业变革出成效的一年,也是政策倒逼行业转型阵痛持续的一年。其影响是颠覆性和深远的。“降价控费”“以价换量”“腾龙换鸟”“加快市场准入”“鼓励创新”“产业升级”和“科学监管”成了2019年各部委相继出台医改政策目标的关键词。

延续20172018年以来政策和资本的双轮驱动,中国生物科技企业在过去一年中继续在春风雨露中成长,在复杂多变的行业环境中努力前行。

1.政策环境

逐步转向以创新为驱动和以三医联动为突破口新的政策思路,要求跨部委协调并对药品生命周期实行全方位管理

在药品质量和安全上,继20158月国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》44号文件后,2019年中华人民共和国《药品管理法》正式颁布,这是中国时隔18年对药品管理法的一次全面修改。新药品管理法设置多个条款鼓励创新,推进药品上市许可持有人制度试点工作,落实持有人主体责任和全生命周期管理的理念。药品科学监管明确了改革临床试验管理,优化上市审评审批,促进创新和仿制协同发展,提高药品质量,和提升技术支撑能力。“四个最严”的要求,为建立科学、严格的药品监督管理制度,确保《药品管理法》有效贯彻执行提出更高标准。

在药品的市场准入政策上,从2018年成立起,国家医保局就承担着“三医联动”的使命,2019年是国家医保局政策年。医保政策三大重磅,改革利剑快速变革了整个医药行业。前后历时9个月的第四次国家医保目录调整和医保价格谈判,继2018年“4+7”药品集采试点,2019年国家医保局主导的两轮药品带量采购,和国家医保局、财政部、国家卫生健康委、国家中医药局四部委联合正式公布DRG的实施方案。新环境下政策对创业热情高涨的本土生物科技意味着机会,也带来了潜在的挑战。

在重大专项上,重大专项已进入收官冲刺阶段。截至20197月,累计139个品种获得新药证书,其中1类新药44个,数量是专项实施前的8倍。新药创制专项将继续瞄准国家战略目标,聚焦人民的健康和医疗需求,不断研制出老百姓“用得上、用得起”的好药、新药。

此外,2019年,多部重要的促进健康的文件发布,包括“关于实施健康中国行动的意见”和“健康中国行动(2019-2030)”和“中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法”,为全面实施健康中国行动制定战略和方向。

2.产品和研发

生物科技企业继续借力资本和政策的东风竞相布局,并呈现以下特点:

第一,2019年新兴生物科技公司注册数量体现从量到质的转变。2019年新注册的生物科技公司(包括在业和存续,不含注销企业)数量比2018年有所减少,但有一定规模新公司的数量并未减少。据不完全统计(天眼查),2019年有4.1万个新注册的生物科技公司,比2018年减少了25%,比2017年减少了12%。但注册资金1000万元人民币以上生物科技企业2019年新注册的有1万个,占总体比例的25%,数量基本和2018年成立的企业数量持平,比2017年新成立的数量增加10%。由此可见,新企业数量虽然缩减了一些,但有一定规模的新增企业并未减少,反而较17年有所上升。

第二,2019年同样是药品审评审批加速的一年,本土生物科技企业获批创新药数量较18年有所下降,但1819年在生物创新药的贡献显著。截至20191231日,NMPA共批准超过24种新药上市(首次在中国上市的1类新药,不含疫苗、中药),其中国产新药9个,占比接近40%:本土医药企业正在成为我国生物科技领域的新生力量,包括恒瑞医药的第三个国产PD-1单抗,卡瑞利珠单抗(商品名:艾立妥),豪森365体育网址:首款自主研发的白血病新药,甲磺酸氟马替尼(商品名:昕福),再鼎医药首个本土卵巢癌创新药,尼拉帕利(商品名:则乐),百济神州第四个国产PD-1单抗,替雷利珠单抗注射液(商品名:百泽安)等。本土生物科技企业的2个获批的创新药品分别是百济神州的PD-1替雷利珠单抗和再鼎的首个本土卵巢癌创新药PARP抑制剂尼拉帕利。

19年在本土企业创新产品并没有比18年有显著增长,且生物科技企业产品数量反而有所下滑(18年有7个来自生物科技企业获批),但随着研发管线的进展,预计未来两到三年会逐步迎来创新产品上市的新潮。


如果只看生物药,生物科技企业贡献了18年和19年本土企业所有创新产品的大部分,而在化药领域本土大药企还是占主流,但相比跨国企业产品数量(14个)还是有很大的差距。

第三,2020-2022未来3年本土生物科技企业创新药将迎来上市高峰

本土生物科技企业管线数量上比较丰富,有不少品种处于三期和上市申请阶段,未来三年新产品指日可待,后续储备也比较丰富,管线主要来源内部研发。

我们统计约15个上市的领先生物科技企业(一共有约有107个管线产品(仅计算分子数量,不区分适应症、不含海外管线和临床前产品),数量相当丰富。其中三期和上市申请的产品有24个,三期13个,未来三年预计会有大批新产品上市;而处于临床申请到临床二期产品占比78%,其中二期占比9%,一期占比35%,从结构上看也有较充分的后续管线梯队。 

不同企业横向比较看,我们看到第一梯队(管线数量大于5个)信达、复宏汉霖、基石、亚盛、再鼎、和黄医药、百济神州、君实、歌礼和康宁杰瑞占了整体数量的88%,有10个产品在上市申请当中。

第四,管线同质化现状较严重,创新程度有待提升;19研发支出较18年有显著增长,但增速较17-18年增速放缓

从产品创新性来看,大部分产品还是me-too/me-better产品,first-in-class或者best-in-class的产品较少,即使有通过in-license获取的居多,因此管线创新有待提升。另外从靶点布局上来看,相同靶点布局较多,同质化较严重,未来竞争会比较激烈,对于上市速度和商业化能力提出更高要求,同时在产品布局上后来者要考虑差异化定位和布局才有可能取得佳绩。

从研发投入上来看,从我们统计的15家上市生物科技企业看,20172018年,研发开支增加一倍以上,但19年研发支出增速降到38%。大部分企业有显著增长,仅有少数企业有所缩减。18年全年总研发投入超过100亿元人民币,18年上半年研发投入44亿元人民币,19年上半年研发投入超过60亿元,其中百济神州位居第一。财报显示,其2018年总研发投入已超过46亿元人民币,2019年上半年研发支出超过28亿元人民币。

3.资本和市场

第一,2019年资本市场遇冷表明投资生物科技逐步转向理性和谨慎

2017年和2018年,资本对本土创新药企的兴趣高涨,生物科技领跑投融资市场。2017年,据不完全统计,一级市场对生物科技公司投资达到了100次左右(包括未披露轮次),到2018年,投资案例达到了160件。经历2018年的投资数量高峰后,2019年生物科技企业投资热度有所回落,投资次数回落到100次左右,天使轮、ABC+轮投资案件数量较18年都出现明显下滑,尤其是ABC轮,AB轮甚至低于17年数量。

从一级市场投资金额分析,2019年的资金收紧更加明显。2017年对生物科技公司的投资总额估计已经达到了22亿美金(包括人民币和美元基金的投资,2018年高涨到72亿美金。而2019年内回落到29亿美金,高于2017年水平。分析在投资额的平均值和中位值,2019年除C轮每轮都相较于2018年有所回落,但高于2017年水)。

2019年一级市场的整体回落,一部分原因可能归咎于各基金的融资在近两年更加艰难,投资人对投放资金更加审慎。但更大的原因可能还是基于二级市场上生物科技公司的市值表现、药品上市之后的商业表现以及国家政策走向等多方面因素,一级市场的投资人在看待生物科技公司类项目时,不论是投资决策还是估值定价都更趋于理性。

相对于一级市场的冷静和理性,2019年中国生物科技行业在二级市场新公司上市方面似乎斩获365体育网址:,但市值并未并有显著上升。20188月,歌礼制药开启在港交所上市的第一家无盈利的创新药生物技术公司之后,百济神州、华领医药、信达生物、君实生物相继在港交所敲钟上市,5家累计融资23.5亿美元。2019年,基石药业、迈博药业、复宏汉霖、亚盛医药、东曜药业、中国抗体和康宁杰瑞7家创新药生物技术公司加入这个队伍在港交所上市。但平均市场估值和平均融资体量较2018年有明显下降,8家企业通过上市发行共融资15亿美金(未计入翰森制药)。此外,百济神州于2019年成功定增3.58亿美金。这12家生物技术公司,奠定了港交所作为中国无盈利创新药生物技术公司的最大上市平台地位。

从融资额度,2018年,12家生物科技公司获得了超过1亿美金融资。基石药业、腾盛博药、天境生物单笔超过2亿美金的融资额更是不断刷新圈内圈外人对生物科技公司的心理价位。2019年高额融资的案件数量和市场关注度都低了很多。全年只有三笔超过1亿美金(或等值人民币)的创新药公司融资。201912日,德琪医药宣布完成1.2亿美元(约合8.3亿元人民币)B轮融资,由博裕资本和方源资本共同领投。20195,上海艾力斯完成了首轮融资,融资金额11.8亿元人民币,由拾玉资本领投。20197月,乐普生物通过北京医疗投资者ShiyuCapital牵头的A系列融资筹集了1.31亿美元。

第二,股票市值受商业表现和政策影响波动频繁,管理好市值是生物科技发展值得关注问题

我们盘点从20172019年的IPO情况,一共有15个生物科技企业上市(见图一。17年有2家上市,18年有5家,19年有8家。但从管理市值的角度19年又是艰难的一年,我们统计的15家上市企业来看(见附录一)18年或以前上市的企业,19年总市值和18年基本持平,而17年或以前上市的生物科技企业18年总市值相比17年涨幅接近一倍。从平均市值水平看,19年相比18年平均市值水平降低约20%,一方面19年市值没有上升,另一方面19年上市公司市值水平较之前上市更低。

■上海科创板的上市

20198月,微芯生物在上海科创板的上市,除了募集9.5亿人民币之外,更加实现了中国生物科技行业在港交所和纳斯达克之外的第三个上市平台的首例IPO

此外,还有约10家医药公司进入科创板审批通道,包括苏州泽璟、特宝生物、复旦张江生物等都聚焦于创新生物药和1类化药的开发和商业化。

因此,生物科技企业市值主要受到投资并购,研发突破,市场准入成败,和商业化落地以及出台政策的影响。例如,2019111日百济与全球生物制药巨头安进(Amgen)达成战略合作关系的消息公布后,百济神州港股和美股集体暴涨。百济神州港股大涨31.89%,百济神州美股涨逾25%1115日,中国制药企业百济神州宣布其自主研发的抗癌新药“泽布替尼”通过美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准,零的突破,百济股价大涨逾12%,市值一度突破1000亿港币(仅港交所市值)。

201812月,国家医保局主导“4+7”城市药品集采预中标结果出炉,连续三个交易日,A股医药板块大幅回调,医药上市公司市值蒸发逾3000亿元。2019年国家医保谈判结果出炉,价格平均下降60.7%。医药板块内部分化,有涨有跌,其中PD1两个国产药均有小幅跌落。值得关注的是在创新药领域里首次引入丙肝药品竞争性谈判,最低价中标,本土企业歌礼生物由于降幅受限出局,歌礼股价跌幅巨大。君实生物同样参加2019医保国谈的君实PD-1,也未能凭借国产先发优势取得谈判胜利,股价也受影响。

第二轮国家药品集采,华东医药出局,其股价两日跌15%:年营收超30亿产品医药集采未中标市值蒸发近70亿。此外,商业化落地延迟也会影响市值。华领早前公布旗下糖尿病治疗的Dorzagliatin单药疗法III期临床研究24周研究结果,数据表现不俗。但产品商业化时间表延至明年底,预期Dorzagliatin2021年才可销售,低于预期。

因此,未来在多变复杂的市场和政策环境中,如何管理好市值是一个核心问题。

第三,一批本土生物科技企业已经加快海外布局和国际市场的步伐

回顾在我国企业过往的“出海”历程中,没有一款中国企业自主研发的新药,中国药企通过FDA审批的基本为原料药和仿制药为主。由百济神州研发泽布替尼已经于20191114日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。该药实现我国本土创新药出海“零的突破”。

加入ICH之后,中国医药产业逐步与全球接轨,意味着中国的药品注册技术要求也要与国际接轨。事实上,本土生物科技公司除了在过去5-10年内实现了快速发展,已经开始逐步参与国际研发和布局海外市场。除了百济之外,还有亚盛、君实、康宁杰瑞、华领和歌礼等在不同国家开展多个药品的临床试验。期望以国际高标准和合规要求,抓紧练好内功,快速提升研发质量和获得国际市场认可。

中国生物科技企业在国际化布局方面非常积极,统计的15家企业一共在海外有接近80个管线产品(一期到上市申请,见图四),超过总体管线数量的40%。大部分企业还是以365体育网址:管线为主,但百济神州海外管线已经远远超过365体育网址:管线数量,365体育网址:仅仅占不到25%。越来越多的本土研发企业,在临床试验中、已经采取全球同步开发的策略,包括中美双报。

 

海外市场受到中国创新药企业的重视有多方面的原因。一方面源于中外药品定价和支付体系不同,创新药往往能在海外市场获得更高定价且海外市场规模可观,尤其是欧美市场。另一方面,2019年国家医保谈判加大控费力度,365体育网址:药品市场竞争激烈,过去依托单一品种实现大幅盈利的日子一去不复返,因此本土创新药企瞄准海外并购也是希望借此拓宽企业的盈利途径。

值得关注的是:海外临床试验资金投入,国际研发人才的招聘和团队默契,进入国际市场的最佳时间,风险和投资的评估,对国际市场监管政策的把握等等重要问题,都需要企业提前做好分析和评估。短期内,中国本土医药企业出海免不了会出现“交学费,需要有心理准备。

4.文化和人才

公司管理对于一家生物科技初创企业的成败非常重要。企业文化和人才管理是初创生物企业可持续性发展的不竭动力。由于生物科技行业的特点,研发周期长,受制政策影响,研发结果的不确定性和上市后的能否成功商业化,持续稳定的现金流等,为吸引核心人才和保留带来很大的挑战。

观察20182019年上市生物科技企业,基本特点为:

第一,创始人大部分有海外教育和工作背景,美国海归科学家创业居多,很强的医药科研的背景,多数都在创业后快速积累了资本运作和商业管理经验。

第二,相对成熟大药企,初创生物科技企业具有组织结构和业务体系相对简单,普遍决策速度快,勇于尝试和冒险,较强执行力和灵活机动等优势,但也会在一些关键发展上处于劣势。目前,中小型生物科技初创公司在业务管理体系,商业策略和规划,决策流程,领导和人事管理,和资源配置上与大型外资药企有很大不同,仍在逐步建立和完善中。

第三,在人才引进和保留上,初创公司表现参差不齐。随着研发人才的落地和新药的获批,初创公司逐步引进大型药企高管加入商业和市场准入团队。股权激励普遍成为吸引人才的重要手段,但也会由于资本市场波动性大,造成激励效果不稳定,长期预期较低。

第四,公司文化和企业价值观是除了股权激励之外,吸引和保留高管人才的非常重要因素。大部分核心人才具有多年在大型药企的丰富工作经验,加入生物科技公司,初期会“水土不服”,但都希望在创业的平台上大显身手。

因此,开放、包容和信任的企业文化可以帮助他们快速融入新岗位和建立与企业共赢共担的信心。企业访谈发现创始人给予管理团队的信任度和沿用大外企职业经理人一定授权,可能留住人才的机会会更大。同时,随着公司逐步扩大,公司创始人会逐步会把365体育网址:精力放在核心人才交流,人才培养和领导力发展上,让核心人才发挥用武之地。

美国及欧洲发展经验说明在高科技主导的生物科技公司,复合型的人才是即懂科学技术,同时懂管理和商业,两者缺一不可,如果做不到两全齐美,建议招聘最合适的核心业务专业人员,但招聘人才如只适合大型制药企业的运营,缺乏初创企业运营所需的技能和心态调整也需慎重。

生物科技发展看谁发展到最后,主要是质量和好产品,好人才的竞争。质量意味着研发好质量的药品,生产好质量的药品,人才竞争更重要是留住人才,形成命运共同体。

(信息来源:E药经理人)Top

 

 

7   行业数据

 

7.1.1  亳州市场34日快讯

瓦松:市场可供货源不多,需求拉动未见明显好转,行情平稳运行,目前市场瓦松统货价格在17/千克上下,统根23-25/千克左右。

蝼蛄:市场可供货源不多,需求拉动一般,偶有零散货源成交,行情坚挺运行,目前市场统货要价在130-150/千克。

白及:市场可供货源充足,需求拉动未见明显好转,以正常购销为主,行情平稳运行,现市场白及统货价格在120/千克上下,选货价格在140-150元上下。

黄芪:近日市场咨询购货的商家增多,货源购销好转,批量货源时有成交,目前市场黄芪内蒙统货价格在19/千克,甘肃中条货售价在16元上下,过4个筛的斜片30-34元。

丹参:市场不断有商家咨询购货,带动批量货源成交好转,行情坚挺,目前市场丹参安徽统货价格在8.5/千克上下,山东统货售价13元上下,河南统货售价10元上下。

苦杏仁:市场可供货源有量,近日咨询购货的商家增多,小批量货源成交顺畅,行情坚挺运行,目前市场内蒙苦杏仁统货售价34-35/千克,去皮货39-41元上下。

金银花:近日市场货源需求用量有增,带动批量货源成交顺畅,行情坚挺运行,目前市场金银花价格山东、河南产地统货260/千克上下,优质货280-290元上下,河北统货220元上下。

连翘:近日市场不断有商家咨询购货,批量货源成交好转,行情坚挺运行,目前市场连翘青水煮货价格在55/千克上下,生晒货51元上下,黄翘56元左右。

白花蛇舌草:近日市场咨询购货的商家增多,不断有商家批量购进货源,行情坚挺运行,目前市场白花蛇舌草家种统货价格在8元上下,野生统货11-12元上下。

(信息来源:康美中药网)Top

 

7.1.2  安国市场34日快讯

防风:河北安国是家种防风产区之一,是最主要加工集散地。年前因产新走销不快,价格一度下滑,现因疫情需求增加,春节后价格上涨,目前价格在16-18元,春种时节将至,还需要看实际种植情况。

太子参:太子参节后受疫情需求拉动,要价坚挺,现统货价价格在56-65元。后市还需要靠实际需求拉动。

陈皮:陈皮近年来受人工上涨等因素支撑,一直销畅价坚,因资源有量,价格波动并不大,年后受疫情拉动,销畅价有升,现价格在7.5元左右。

瓜蒌:瓜蒌2019年产量并不大,产新鲜货价涨,年后受疫情需求拉动,价格续坚,现统货价格在15-16元。

红花:红花2019年产量增加,但因库存薄弱,行情短暂下调后又稳步回升,春节后因物流受阻,产地量也少,持货商要价坚挺,现价格在118-120元。

(信息来源:康美中药网)Top

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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(2020/3/5 18:02:16      阅读163次)

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